El carcinoma seroso de alto grado est\u00e1 considerada la forma m\u00e1s letal de c\u00e1ncer de ovario, adem\u00e1s de que con frecuencia se diagnostica en una etapa avanzada. Si bien tratamientos como la quimioterapia y los inhibidores de PARP pueden ser efectivos inicialmente, muchos tumores terminan desarrollando resistencia.En este contexto, a … \n <\/p>\n
\n
\n
<\/p>\n
El carcinoma seroso de alto grado est\u00e1 considerada la forma m\u00e1s letal de c\u00e1ncer de ovario, adem\u00e1s de que con frecuencia se diagnostica en una etapa avanzada. Si bien tratamientos como la quimioterapia y los inhibidores de PARP pueden ser efectivos inicialmente, muchos tumores terminan desarrollando resistencia.<\/p>\n
En este contexto, a trav\u00e9s de\u00a0una nueva investigaci\u00f3n de la Facultad de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple de Filadelfia (EEUU), se ha localizado\u00a0una v\u00eda metab\u00f3lica, hasta ahora desconocida, que ayuda a las c\u00e9lulas agresivas del c\u00e1ncer de ovario a reparar el da\u00f1o en el ADN y a sobrevivir al tratamiento. \u00abDescubrimos que las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de ovario dependen de una v\u00eda metab\u00f3lica vinculada a la s\u00edntesis de carnitina para mantener una reparaci\u00f3n eficaz del ADN\u00bb, indic\u00f3\u00a0Nathaniel Snyder, profesor adjunto del Centro de Descubrimiento sobre Envejecimiento y Enfermedades Cardiovasculares del Departamento de Ciencias Cardiovasculares de la Facultad de Medicina Katz y uno de los investigadores principales de este trabajo cient\u00edfico.\u00a0<\/p>\n
El estudio, publicado en la revista ‘Nature’, revela\u00a0una conexi\u00f3n totalmente inesperada entre el metabolismo celular y la reparaci\u00f3n del ADN. Constata c\u00f3mo las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de ovario utilizan un proceso relacionado con nutrientes, que implica la producci\u00f3n de carnitina, para mantener la maquinaria de reparaci\u00f3n del ADN que necesitan para seguir creciendo.<\/p>\n
De tal forma, los investigadores consideran que la interrupci\u00f3n de este proceso podr\u00eda debilitar la capacidad de las c\u00e9lulas cancerosas para reparar el da\u00f1o del ADN y aumenta su sensibilidad al tratamiento.\u00a0<\/p>\n
El equipo, fruto de una estrecha colaboraci\u00f3n entre Temple y el laboratorio de Katherine Aird en el Instituto Wistar, se centr\u00f3 en el alfa-cetoglutarato (\u03b1KG), una mol\u00e9cula clave para el metabolismo. Trabajos anteriores hab\u00edan demostrado que las c\u00e9lulas cancerosas pueden depender del \u03b1KG para su crecimiento y supervivencia, pero su funci\u00f3n en la reparaci\u00f3n del ADN no estaba clara.\u00a0<\/p>\n
Los investigadores detectaron\u00a0que el \u03b1KG favorece la producci\u00f3n de carnitina a trav\u00e9s de la enzima TMLHE. Si bien la carnitina suele ser reconocida por su papel en el transporte de \u00e1cidos grasos para la producci\u00f3n de energ\u00eda, los investigadores hallaron que tambi\u00e9n contribuye a mantener los niveles nucleares de acetil-coenzima A (CoA) y la acetilaci\u00f3n de histonas, modificaciones moleculares que regulan el acceso al ADN y permiten la reparaci\u00f3n eficiente de roturas de doble cadena del ADN.\u00a0<\/p>\n
\u00abCuando bloqueamos esta v\u00eda, las c\u00e9lulas cancerosas perdieron marcas clave de acetilaci\u00f3n de histonas y se volvieron mucho menos capaces de reparar el da\u00f1o del ADN\u00bb, explic\u00f3 el prof. Snyder. \u00abEso las hace significativamente m\u00e1s vulnerables a las terapias que se basan en sobrecargar las c\u00e9lulas cancerosas con da\u00f1o al ADN\u00bb.<\/p>\n
El nuevo estudio tambi\u00e9n destaca la relevancia cl\u00ednica de la s\u00edntesis de carnitina mediada por \u03b1KG. Los an\u00e1lisis de muestras de pacientes con c\u00e1ncer de ovario muestran que la expresi\u00f3n elevada de TMLHE se correlaciona con una mayor acetilaci\u00f3n de histonas y un menor tiempo hasta la progresi\u00f3n de la enfermedad. Asimismo, los niveles s\u00e9ricos m\u00e1s altos de acetilcarnitina se asociaron con peores resultados.<\/p>\n
Estas observaciones sugieren, seg\u00fan el equipo investigador, que la s\u00edntesis de carnitina mediada por \u03b1KG no solo puede impulsar la supervivencia tumoral, sino que tambi\u00e9n podr\u00eda servir como biomarcador de una enfermedad m\u00e1s agresiva, lo que plantea la posibilidad de identificar a los pacientes que podr\u00edan beneficiarse m\u00e1s de las terapias dirigidas a la vulnerabilidad metab\u00f3lica.\u00a0<\/p>\n
\u00abEste estudio demuestra que las c\u00e9lulas cancerosas pueden modificar su metabolismo de maneras que no comprend\u00edamos del todo para preservar funciones vitales de supervivencia. Entender estas adaptaciones nos brinda nuevas oportunidades para intervenir, incluso a trav\u00e9s de la nutrici\u00f3n, ya que la carnitina es f\u00e1cilmente modificable mediante la dieta\u00bb, seg\u00fan el prof. Snyder. \u00a0<\/p>\n
No obstante, los investigadores consideran que ser\u00e1 necesario realizar investigaciones y ensayos cl\u00ednicos adicionales, los hallazgos del estudio proporcionan una base s\u00f3lida para explorar combinaciones de tratamientos basadas en el metabolismo en el c\u00e1ncer de ovario y, potencialmente, en otros tipos de c\u00e1ncer.\u00a0<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"El carcinoma seroso de alto grado est\u00e1 considerada la forma m\u00e1s letal de c\u00e1ncer de ovario, adem\u00e1s de…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":576113,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[8681,8722,1066,72016,1021,12554,2170,8824,8759,21564,78931,29732,4996,25,24,7179,6633,165,3356,869,877,50969,25897,33452,37945,32060,847,8758,8626,79619,47567,8013,166,23,3271,6593,1064,1077,79479],"class_list":["post-576112","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-salud","tag-adn","tag-asi","tag-cancer","tag-cancerigenas","tag-celulas","tag-clave","tag-como","tag-confirman","tag-constatar","tag-debilidad","tag-desempena","tag-eficaz","tag-encuentran","tag-es","tag-espana","tag-este","tag-haber","tag-health","tag-investigadores","tag-lo","tag-mantener","tag-metabolica","tag-metabolismo","tag-norteamericanos","tag-nutrientes","tag-ovario","tag-papel","tag-podido","tag-proceso","tag-relacionado","tag-reparacion","tag-respuesta","tag-salud","tag-spain","tag-su","tag-tipo","tag-tratamiento","tag-tumores","tag-utilizan"],"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@es\/116654797591906280","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/576112","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=576112"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/576112\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/576113"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=576112"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=576112"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=576112"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}