Un estudio de la Universidad de Barcelona ha descubierto por qu\u00e9 los dos principales tipos de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, el adenocarcinoma de pulm\u00f3n y el carcinoma escamoso, responden de forma diferente a los tratamientos antiangiog\u00e9nicos; es decir, a los f\u00e1rmacos que bloquean la formaci\u00f3n de nuevos vasos sangu\u00edneos que los … \n <\/p>\n
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Un estudio de la Universidad de Barcelona ha descubierto por qu\u00e9 los dos principales tipos de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, el adenocarcinoma de pulm\u00f3n<\/strong> y el carcinoma escamoso<\/strong>, responden de forma diferente a los tratamientos antiangiog\u00e9nicos<\/strong>; es decir, a los f\u00e1rmacos que bloquean la formaci\u00f3n de nuevos vasos sangu\u00edneos que los tumores necesitan para crecer. Los resultados, publicados en la revista Cell Death & Disease, muestran que estas diferencias dependen en gran parte del ambiente que rodea a los tumores, especialmente de unas c\u00e9lulas benignas muy abundantes llamadas fibroblastos<\/strong>. Este hallazgo abre la puerta al desarrollo de terapias m\u00e1s personalizadas, adaptadas a las caracter\u00edsticas espec\u00edficas del microambiente de cada tipo de tumor.<\/p>\n \u00abEl estudio pone de manifiesto que el microambiente tumoral rico en fibroblastos no es un simple espectador, sino un actor clave que condiciona la evoluci\u00f3n del tumor. Los fibroblastos asociados al tumor pueden modelar la red vascular, la disponibilidad de ox\u00edgeno y nutrientes y, potencialmente, tambi\u00e9n la diseminaci\u00f3n metast\u00e1sica y la respuesta inmunitaria\u00bb, explica Jordi Alcaraz<\/strong>, profesor de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la UB e investigador del Instituto de Bioingenier\u00eda de Catalu\u00f1a (IBEC), el Hospital Cl\u00ednic de Barcelona y el \u00c1rea de Enfermedades Respiratorias del CIBER (CIBERES), que ha liderado la investigaci\u00f3n.<\/p>\n Se trata de un trabajo colaborativo internacional, del que es primera autora la investigadora de la UB Natalia D\u00edaz Valdivia<\/strong>, y que ha contado con la participaci\u00f3n de expertos del Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda, el Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL), la Cl\u00ednica Mayo (Estados Unidos), el Instituto Francis Crick (Reino Unido), el Instituto Garvan de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica y la Universidad de Nueva Gales del Sur (Australia).<\/p>\n Potenciar el impacto de la inmunoterapia<\/strong><\/p>\n
<\/p>\n Una de las terapias m\u00e1s prometedoras contra el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n \u2013la primera causa de muerte por c\u00e1ncer a escala mundial\u2013 es la inmunoterapia<\/strong>, una herramienta terap\u00e9utica que potencia la capacidad del sistema inmunitario para atacar a las c\u00e9lulas cancerosas. A pesar de su potencial, la mayor\u00eda de los pacientes no responden a la inmunoterapia<\/strong>, y una de las estrategias planteadas para aumentar su eficacia es combinarla con f\u00e1rmacos antiangiog\u00e9nicos<\/strong>, que pueden ayudar a normalizar los vasos sangu\u00edneos tumorales y reducir la supresi\u00f3n de la respuesta inmunitaria del organismo.<\/p>\n \u00abHasta ahora, el carcinoma escamoso, el segundo tipo m\u00e1s frecuente de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, ha quedado excluido de esta prometedora estrategia terap\u00e9utica combinada, ya que ha sido hist\u00f3ricamente resistente a las terapias antiangiog\u00e9nicas, a diferencia del adenocarcinoma de pulm\u00f3n, que es el subtipo m\u00e1s frecuente\u00bb, explica. Para analizar estas diferencias, los investigadores han estudiado distintos marcadores relacionados con la formaci\u00f3n de vasos sangu\u00edneos<\/strong> y la falta de ox\u00edgeno<\/strong> en los principales tipos de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. Este an\u00e1lisis integral ha permitido identificar c\u00f3mo los fibroblastos del tumor influyen en la creaci\u00f3n de nuevos vasos sangu\u00edneos, un impacto que tambi\u00e9n se ha podido validar en muestras de pacientes y modelos animales.<\/p>\n Los resultados muestran que el adenocarcinoma presenta una angiog\u00e9nesis mucho m\u00e1s activa y funcional, con m\u00e1s ox\u00edgeno y menos muerte celular<\/strong>, mientras que el carcinoma escamoso tiene una formaci\u00f3n de vasos sangu\u00edneos dentro del tumor m\u00e1s deficiente y un entorno m\u00e1s \u00e1cido y con menos ox\u00edgeno<\/strong>. Seg\u00fan los investigadores, esta diferencia depender\u00eda en gran parte de los fibroblastos, que proporcionan un apoyo log\u00edstico esencial para el desarrollo tumoral y la resistencia a los f\u00e1rmacos.<\/p>\n \u00abHemos observado que, en el adenocarcinoma, estos fibroblastos favorecen la formaci\u00f3n de vasos sangu\u00edneos mediante la sinergia entre el factor de crecimiento endotelial vascular y el TIMP-1, un nuevo factor proangiog\u00e9nico\u00bb, explica el investigador. \u00abEn cambio \u2013contin\u00faa\u2013, en el carcinoma escamoso, la formaci\u00f3n de vasos es ineficiente debido a cambios moleculares en los fibroblastos asociados a una mayor exposici\u00f3n al tabaco, lo que genera tumores con menos ox\u00edgeno, es decir, m\u00e1s hip\u00f3xicos\u00bb.<\/p>\n Estos resultados tienen diversas implicaciones biom\u00e9dicas. En primer lugar, ayudan a explicar por qu\u00e9 los tratamientos antiangiog\u00e9nicos han funcionado hist\u00f3ricamente bien en el adenocarcinoma de pulm\u00f3n, pero no en el carcinoma escamoso. Por otra parte, la mayor angiog\u00e9nesis observada en el adenocarcinoma indicar\u00eda, seg\u00fan los investigadores, un mecanismo sencillo para explicar por qu\u00e9 estos tumores suelen hacer met\u00e1stasis antes que el carcinoma escamoso<\/strong>, ya que la met\u00e1stasis requiere que las c\u00e9lulas tumorales accedan a la red de vasos sangu\u00edneos para desarrollarse.<\/p>\n Hacia terapias m\u00e1s precisas y efectivas<\/strong><\/p>\n Estas diferencias en el microambiente tumoral refuerzan la idea de que los diversos subtipos de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n requieren estrategias terap\u00e9uticas distintas<\/strong>. \u00abEspecialmente ahora que las combinaciones de inmunoterapia y f\u00e1rmacos antiangiog\u00e9nicos est\u00e1n adquiriendo un papel central en oncolog\u00eda\u00bb, a\u00f1ade Alcaraz. En este sentido, los investigadores proponen que, en lugar de aplicar aproximaciones uniformes, tanto la angiog\u00e9nesis<\/strong> como el microambiente tumoral<\/strong> se incorporen como criterios para estratificar a los pacientes y seleccionar los tratamientos.<\/p>\n Esto podr\u00eda incluir el uso de biomarcadores tales como el TIMP-1<\/strong> para identificar tumores m\u00e1s dependientes de v\u00edas moleculares que promueven la formaci\u00f3n de vasos sangu\u00edneos, as\u00ed como el desarrollo de combinaciones racionales entre inmunoterapia y terapias dirigidas al microambiente. \u00abPor ejemplo, nuestros resultados sugieren que el adenocarcinoma podr\u00eda beneficiarse m\u00e1s de tratamientos dirigidos contra v\u00edas proangiog\u00e9nicas espec\u00edficas como SMAD3 o el TIMP-1, mientras que en el carcinoma escamoso podr\u00eda ser m\u00e1s relevante intervenir sobre la hipoxia o la acidosis tumoral\u00bb, apunta Alcaraz.<\/p>\n Los investigadores tambi\u00e9n destacan la necesidad de desarrollar nuevas aproximaciones terap\u00e9uticas contra el TIMP-1 en el adenocarcinoma<\/strong>, puesto que actualmente no se dispone de ning\u00fan inhibidor espec\u00edfico. En este contexto, el gran reto actual y futuro es trasladar estos prometedores descubrimientos al contexto cl\u00ednico: \u00abIdentificar biomarcadores robustos, como el TIMP-1, validarlos prospectivamente y demostrar que la modulaci\u00f3n del microambiente tumoral puede mejorar realmente la respuesta terap\u00e9utica de los pacientes\u00bb, concluye el profesor.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Un estudio de la Universidad de Barcelona ha descubierto por qu\u00e9 los dos principales tipos de c\u00e1ncer de…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":588635,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[111554,210,1066,1021,12554,30998,77226,8246,2996,25,24,53841,11016,7214,165,61,1294,6836,1156,9790,9787,8832,3256,8013,166,32158,23,9938,8402,7449,2845,111553],"class_list":["post-588634","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-salud","tag-antiangiogenicos","tag-barcelona","tag-cancer","tag-celulas","tag-clave","tag-condicionan","tag-disponibilidad","tag-emergen","tag-enfermedad","tag-es","tag-espana","tag-estas","tag-fibroblastos","tag-formacion","tag-health","tag-internacional","tag-investigacion","tag-liderada","tag-muestra","tag-oxigeno","tag-pieza","tag-principales","tag-pulmon","tag-respuesta","tag-salud","tag-sanguineos","tag-spain","tag-subtipos","tag-terapeutica","tag-tratamientos","tag-universidad","tag-vasos"],"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@es\/116694174112640235","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/588634","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=588634"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/588634\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/588635"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=588634"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=588634"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=588634"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}