Cient\u00edficos de diversos centros chinos han desarrollado nanoestructuras de ADN biespec\u00edficas que inducen simult\u00e1neamente la degradaci\u00f3n del marcador PD-L1 y la activaci\u00f3n de la v\u00eda cGAS-STING en cultivos celulares tridimensionales derivados de pacientes con adenocarcinoma de pulm\u00f3n. En ratones portadores de c\u00e1ncer de mama triple negativo en localizaci\u00f3n ortot\u00f3pica, la … \n <\/p>\n
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Cient\u00edficos de diversos centros chinos han desarrollado nanoestructuras de ADN biespec\u00edficas que inducen simult\u00e1neamente la degradaci\u00f3n del marcador PD-L1 y la activaci\u00f3n de la v\u00eda cGAS-STING<\/strong> en cultivos celulares tridimensionales derivados de pacientes con adenocarcinoma de pulm\u00f3n. En ratones portadores de c\u00e1ncer de mama triple negativo<\/strong> en localizaci\u00f3n ortot\u00f3pica, la administraci\u00f3n intravenosa del nanodispositivo cada tres d\u00edas durante 16 d\u00edas redujo marcadamente el crecimiento del tumor primario<\/strong> y suprimi\u00f3 casi por completo la formaci\u00f3n de met\u00e1stasis pulmonares, revirtiendo adem\u00e1s la esplenomegalia asociada a la progresi\u00f3n tumoral.<\/p>\n El tratamiento demostr\u00f3 ser seguro, ya que no afect\u00f3 al peso corporal de los animales ni a los niveles circulantes de enzimas hep\u00e1ticas o marcadores de da\u00f1o renal. En el examen histol\u00f3gico, los investigadores constataron la maduraci\u00f3n del 23% de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas en los ganglios linf\u00e1ticos que drenan el tumor<\/strong>, as\u00ed como un aumento significativo de la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas T CD8+ citot\u00f3xicas y de la secreci\u00f3n de interfer\u00f3n gamma. Jian-Hui Jiang<\/strong>, cient\u00edfico de la Universidad de Hunan y codirector del estudio<\/a>, afirma que el sistema de direccionamiento tambi\u00e9n incluye una mol\u00e9cula de reconocimiento del receptor de la transferrina, lo que acelera el proceso de endocitosis activa<\/strong> en comparaci\u00f3n con el uso de dianas individuales. Expuesto a la acidez del compartimento lisosomal, el nanodispositivo libera fragmentos cortos de ADN que activan la v\u00eda cGAS-STING y desencadenan muerte celular inmunog\u00e9nica.<\/p>\n Esta v\u00eda, prosigue Jiang, es un elemento fundamental de la inmunidad innata, capaz de desencadenar la liberaci\u00f3n de interferones tipo I que promueven la activaci\u00f3n de los linfocitos. A pesar de sus potenciales ventajas, el desarrollo cl\u00ednico de los agonistas de cGAS-STING se ha visto hasta ahora obstaculizado por su r\u00e1pida eliminaci\u00f3n sist\u00e9mica<\/strong>, su escasa selectividad tumoral<\/strong> y su baja actividad en microambientes tumorales inmunosupresores<\/strong>. El actual enfoque representa una estrategia prometedora para la generaci\u00f3n de inmunoterapias de pr\u00f3xima generaci\u00f3n frente a tumores agresivos, concluye el investigador.<\/p>\n
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