La prevalencia de la enfermedad cardiometab\u00f3lica (EMC) est\u00e1 aumentando en todo el mundo y es un importante impulsor de la morbilidad y mortalidad cardiovascular (CV). En el paciente cardiometab\u00f3lico, la agrupaci\u00f3n de factores de riesgo cardiovascular, tales como obesidad e hipertensi\u00f3n, alimenta un s\u00edndrome multisist\u00e9mico caracterizado por inflamaci\u00f3n de bajo … \n <\/p>\n
La prevalencia de la enfermedad cardiometab\u00f3lica (EMC) est\u00e1 aumentando en todo el mundo y es un importante impulsor de la morbilidad y mortalidad cardiovascular (CV). En el paciente cardiometab\u00f3lico, la agrupaci\u00f3n de factores de riesgo cardiovascular, tales como obesidad e hipertensi\u00f3n, alimenta un s\u00edndrome multisist\u00e9mico caracterizado por inflamaci\u00f3n de bajo grado, adiposidad visceral, dislipidemia y disfunci\u00f3n endotelial.\u00a0En estos casos, la comunicaci\u00f3n celular suele alterarse: la grasa se inflama, comienza a almacenar el exceso de l\u00edpidos de forma diferente y libera mol\u00e9culas que hacen que los vasos se vuelvan m\u00e1s r\u00edgidos y menos reactivos.<\/p>\n
Estos episodios contribuyen a las primeras etapas de la enfermedad vascular, que puede provocar infartos y accidentes cerebrovasculares. Investigadores de la Universidad de Z\u00farich (UZH) y del Hospital Universitario de Z\u00farich (Suiza), en colaboraci\u00f3n con colegas de la Universidad de Pisa en Italia, han investigado sobre los interruptores moleculares que determinan qu\u00e9 genes de las c\u00e9lulas adiposas perivasculares se activan o desactivan.<\/p>\n
Estos reguladores epigen\u00e9ticos son marcadores qu\u00edmicos en las prote\u00ednas que empaquetan el ADN. Las prote\u00ednas que reconocen estos marcadores determinan c\u00f3mo se \u00ablee\u00bb el genoma en cada c\u00e9lula, activando o desactivando muchos genes simult\u00e1neamente. \u00abEn lugar de actuar sobre una mol\u00e9cula espec\u00edfica a la vez, nuestro objetivo era reajustar todo el programa de actividad gen\u00e9tica del tejido adiposo\u00bb, explic\u00f3 Francesco Paneni, cardi\u00f3logo de la UZH y director del estudio.<\/p>\n
Estos investigadores consideran que parte de los esfuerzos de investigaci\u00f3n deber\u00edan centrarse en comprender los procesos moleculares en la interfaz grasa-vascular, ya que esta se reconoce cada vez m\u00e1s como un punto de control del da\u00f1o vascular en condiciones de adiposidad y estr\u00e9s hemodin\u00e1mico.<\/p>\n
En pruebas de laboratorio con ratones y tejido humano, los investigadores utilizaron f\u00e1rmacos epigen\u00e9ticos espec\u00edficos, conocidos como inhibidores de la prote\u00edna BET, para modular la expresi\u00f3n g\u00e9nica en la grasa perivascular. Con ello se consigui\u00f3 modificar el programa de expresi\u00f3n g\u00e9nica de la grasa, alej\u00e1ndolo de la inflamaci\u00f3n y reduciendo simult\u00e1neamente m\u00faltiples procesos da\u00f1inos. Los vasos sangu\u00edneos rodeados por la grasa reprogramada se relajaron con mayor facilidad y mostraron menos signos de da\u00f1o vascular al ser examinados en muestras de tejido.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n identificaron un factor clave en estos efectos: una enzima llamada hexoquinasa 2, que desempe\u00f1a un papel importante en el metabolismo del az\u00facar. Cuando esta enzima est\u00e1 hiperactiva en la grasa perivascular, las c\u00e9lulas adiposas almacenan m\u00e1s grasa, liberan m\u00e1s se\u00f1ales inflamatorias y producen sustancias que da\u00f1an el revestimiento de los vasos sangu\u00edneos. \u00abReducir la actividad de la enzima, ya sea indirectamente alterando los lectores epigen\u00e9ticos que controlan su gen o directamente sobre la enzima misma, atenu\u00f3 el comportamiento inflamatorio de la grasa y restaur\u00f3 la funci\u00f3n vascular normal en las muestras que estudiamos\u00bb, afirm\u00f3 el Dr. Paneni.<\/p>\n
Seg\u00fan los investigadores, estos hallazgos podr\u00edan ayudar a transformar el enfoque m\u00e9dico para la prevenci\u00f3n de complicaciones vasculares en personas con obesidad y enfermedades metab\u00f3licas. \u00abEn lugar de tratar \u00fanicamente los factores de riesgo posteriores, como la hipertensi\u00f3n, el colesterol alto o el az\u00facar en sangre, una vez que el da\u00f1o ya ha comenzado, las terapias epigen\u00e9ticas buscan reprogramar los procesos tisulares que contribuyen al da\u00f1o vascular\u00bb, concluy\u00f3 el Dr. Paneni.<\/p>\n
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