Cient\u00edficos de diversos centros de Estados Unidos han determinado que la temozolomida y la estreptozocina potencian la actividad de olaparib en el carcinoma renal de c\u00e9lulas claras (CRCC) sin mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 y resistente a este \u00faltimo f\u00e1rmaco. La terapia doble con olaparib y temozolomida o … \n <\/p>\n
Cient\u00edficos de diversos centros de Estados Unidos han determinado que la temozolomida<\/strong> y la estreptozocina<\/strong> potencian la actividad de olaparib<\/strong> en el carcinoma renal de c\u00e9lulas claras (CRCC) sin mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 y resistente a este \u00faltimo f\u00e1rmaco. La terapia doble con olaparib y temozolomida o estreptozocina redujo de forma marcada el peso y el volumen tumoral<\/strong> en ratones portadores de tumores humanos implantados en una localizaci\u00f3n heterot\u00f3pica, aunque solo en aquellos con una elevada expresi\u00f3n de SLFN11<\/strong>. Esta prote\u00edna induce la ubiquitinaci\u00f3n de BRCA1, lo que acelera su degradaci\u00f3n proteasomal y reduce as\u00ed la capacidad de reparaci\u00f3n del ADN en las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n Adem\u00e1s de presentar una buena tolerabilidad, los tratamientos combinados tambi\u00e9n fueron eficaces en modelos basados en xenoinjertos procedentes de pacientes<\/strong>, en los que se constat\u00f3 una disminuci\u00f3n de la progresi\u00f3n de la enfermedad, con un efecto claramente superior al observado con las respectivas monoterapias. Yingfei Wang<\/strong>, investigador de la Universidad de Texas y codirector del estudio<\/a>, afirma que los genes BRCA1 y BRCA2 suelen estar intactos en el CRCC, lo que hace que estas c\u00e9lulas sean resistentes a la monoterapia con inhibidores de PARP<\/strong>. Adem\u00e1s, este tipo de tumor presenta una hiperactividad de la enzima PARP-1 en respuesta a determinados tratamientos de inducci\u00f3n, superior incluso a la observada en otros tumores, como el c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n En el cribado de f\u00e1rmacos ya autorizados o en fase cl\u00ednica, se identific\u00f3 un grupo de agentes alquilantes, encabezados por la temozolomida y la estreptozocina, que estimulan a\u00fan m\u00e1s la hiperactivaci\u00f3n prolongada de PARP-1 en las c\u00e9lulas malignas. Esto genera<\/strong> una dependencia absoluta de esta enzima<\/strong>, lo que, a su vez, hace que las c\u00e9lulas cancerosas sean sumamente vulnerables a la acci\u00f3n de olaparib, niraparib o talazoparib. Los hallazgos indican que el uso de f\u00e1rmacos quimioterap\u00e9uticos cl\u00e1sicos para inducir la dependencia de PARP-1 en tumores con una elevada expresi\u00f3n de SLFN11 representa un posible enfoque terap\u00e9utico en el c\u00e1ncer renal, concluye Wang.<\/p>\n
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