El desarrollo del c\u00e1ncer no es un proceso que se desencadene inmediatamente tras la aparici\u00f3n de una mutaci\u00f3n oncog\u00e9nica. Cada vez hay m\u00e1s evidencias de la existencia de una fase intermedia, poco definida hasta ahora, en la que las c\u00e9lulas ya mutadas permanecen en un estado latente, \u00abacumulando el potencial … \n <\/p>\n
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El desarrollo del c\u00e1ncer no es un proceso que se desencadene inmediatamente tras la aparici\u00f3n de una mutaci\u00f3n oncog\u00e9nica. Cada vez hay m\u00e1s evidencias de la existencia de una fase intermedia<\/strong>, poco definida hasta ahora, en la que las c\u00e9lulas ya mutadas permanecen en un estado latente<\/strong>, \u00abacumulando el potencial necesario para crecer, como una bomba de relojer\u00eda biol\u00f3gica\u00bb, explica el doctor Antonio Gentilella<\/strong>, investigador principal en el IDIBELL y profesor titular de la Facultad de Farmacia y Ciencias de la Alimentaci\u00f3n de la Universidad de Barcelona.<\/p>\n El equipo de investigaci\u00f3n en Metabolismo del C\u00e1ncer del IDIBELL<\/strong>, integrado en el Campus de Salud Bellvitge y encabezado por el doctor Gentilella, ha publicado recientemente un estudio en PNAS en el que analiza este periodo en detalle y aporta la base molecular que lo explica<\/strong>. La conclusi\u00f3n es reveladora: al desentra\u00f1ar dicha base molecular, el equipo ha identificado un mecanismo oculto, hasta ahora desconocido, que separa temporalmente la adquisici\u00f3n de la mutaci\u00f3n que inicia el c\u00e1ncer de la aparici\u00f3n de un tumor cl\u00ednicamente detectable. Se trata del eje molecular MYC-LARP1-mTOR<\/strong>.<\/p>\n Durante d\u00e9cadas, el modelo dominante en biolog\u00eda del c\u00e1ncer ha planteado que las mutaciones en genes clave (oncogenes<\/strong>) impulsan de forma m\u00e1s o menos directa la formaci\u00f3n de tumores. Sin embargo, \u00abcada vez hay m\u00e1s evidencias de que estas mutaciones iniciadoras (‘driver mutations’) y las que se acumulan posteriormente pueden estar presentes en tejidos aparentemente sanos durante a\u00f1os, incluso d\u00e9cadas, sin que aparezca un tumor cl\u00ednicamente detectable\u00bb, rebate el doctor Gentilella.<\/p>\n El trabajo del IDIBELL explica este fen\u00f3meno. Los investigadores han demostrado que la mutaci\u00f3n oncog\u00e9nica (en este caso, han estudiado la que afecta al oncog\u00e9n MYC, implicado en el 60% de los c\u00e1nceres) ‘prepara’ a la c\u00e9lula para crecer, pero no basta por s\u00ed sola para generar una masa tumoral<\/strong>. Para que emerja un tumor, es necesario un segundo paso: que la c\u00e9lula disponga de recursos metab\u00f3licos que le permitan producir biomasa, es decir, crecer y dividirse de forma sostenida. \u00abEste hallazgo redefine el origen del tumor como un proceso no solo gen\u00e9tico, sino tambi\u00e9n metab\u00f3lico y biosint\u00e9tico\u00bb, apunta el doctor Gentilella.<\/p>\n El interruptor que decide cu\u00e1ndo crece el tumor<\/strong><\/p>\n El equipo investigador ha identificado un mecanismo molecular clave, el eje MYC-LARP1-mTOR<\/strong>, que conecta ambos procesos, seg\u00fan han observado en modelos de c\u00e1ncer colorrectal. Por un lado, el oncog\u00e9n MYC <\/strong>activa un programa que pone en marcha la maquinaria celular necesaria para producir prote\u00ednas y crecer. Por otro, la prote\u00edna LARP1<\/strong> mantiene este programa preparado, pero inactivo, a la espera de una se\u00f1al. Dicha se\u00f1al llega cuando el entorno proporciona las condiciones necesarias para crecer y el programa recibe, a trav\u00e9s de mTOR<\/strong>, el permiso para ejecutarse. Es entonces, y solo entonces, cuando comienza la expansi\u00f3n tumoral. As\u00ed pues, en conjunto, el eje MYC-LARP1-mTOR act\u00faa como un interruptor biol\u00f3gico que separa temporalmente la preparaci\u00f3n y la ejecuci\u00f3n del crecimiento tumoral.<\/p>\n El trabajo se ha realizado en modelos de c\u00e1ncer colorrectal<\/strong>. Sin embargo, su alcance podr\u00eda ser mucho mayor, ya que \u00abMYC est\u00e1 alterado en m\u00e1s del 60% de los c\u00e1nceres humanos, lo que sugiere que el eje MYC-LARP1-mTOR estar\u00eda probablemente implicado en m\u00faltiples tipos tumorales\u00bb, detalla Gentilella. \u00abTenemos evidencias experimentales preliminares de que este modelo tambi\u00e9n es v\u00e1lido para otros tumores\u00bb, afirma.<\/p>\n En conjunto, este estudio propone una nueva manera de conceptualizar el inicio del c\u00e1ncer como un proceso de dos pasos. Lejos de ser consecuencia \u00fanicamente de una o varias mutaciones, el c\u00e1ncer emerger\u00eda tras un periodo silencioso <\/strong>en el que las c\u00e9lulas transformadas permanecen a la espera de un entorno favorable para desarrollar el tumor. Esto abre una ventana de oportunidad muy valiosa antes de la expansi\u00f3n tumoral<\/strong>, que se\u00f1ala un posible margen de intervenci\u00f3n para interceptar el c\u00e1ncer antes de su aparici\u00f3n.<\/p>\n En este sentido, LARP1 ser\u00eda la diana molecular m\u00e1s importante<\/strong>, al conectar funcionalmente MYC (que prepara la maquinaria para la expansi\u00f3n) y mTOR (que da la se\u00f1al de aprobaci\u00f3n para dicha expansi\u00f3n). \u00abTodav\u00eda es pronto para hablar de aplicaciones cl\u00ednicas directas, pero todo apunta a que alterar LARP1 interfiere con este reservorio de c\u00e9lulas latentes y con el proceso de iniciaci\u00f3n del c\u00e1ncer\u00bb, detalla el doctor Gentilella. El equipo contin\u00faa trabajando en esta l\u00ednea y los primeros resultados obtenidos en modelos animales muestran que LARP1 tambi\u00e9n resulta esencial para la aparici\u00f3n del tumor. Adem\u00e1s, proporcionan una herramienta \u00fanica para estudiar el periodo de latencia tumoral<\/strong> y desarrollar estrategias destinadas a impedir que el c\u00e1ncer llegue a manifestarse.<\/p>\n Este avance se enmarca en el ecosistema del Campus de Salud Bellvitge<\/strong>, que impulsa un modelo integral de atenci\u00f3n e investigaci\u00f3n en c\u00e1ncer alineado con las estrategias europeas para transformar el abordaje de la enfermedad de aqu\u00ed a 2030. Comprender este estado latente \u2013hasta ahora invisible\u2013 no solo redefine c\u00f3mo entendemos el origen del c\u00e1ncer, sino que abre nuevas preguntas clave sobre cu\u00e1ndo empieza realmente la enfermedad y c\u00f3mo podr\u00eda interceptarse antes de que llegue a desarrollarse.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"El desarrollo del c\u00e1ncer no es un proceso que se desencadene inmediatamente tras la aparici\u00f3n de una mutaci\u00f3n…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":637999,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[490,1066,1021,14795,20294,37801,34010,25,24,1292,165,10289,58702,75822,3356,117919,99214,979,89090,5968,4938,117920,117918,5528,740,166,23,3389],"class_list":["post-637998","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-salud","tag-abre","tag-cancer","tag-celulas","tag-condiciones","tag-crecer","tag-disponen","tag-eje","tag-es","tag-espana","tag-estudio","tag-health","tag-identifican","tag-idibell","tag-interceptar","tag-investigadores","tag-larp","tag-latentes","tag-llegue","tag-manifestarse","tag-mantiene","tag-mecanismo","tag-mtor","tag-myc","tag-necesarias","tag-puerta","tag-salud","tag-spain","tag-tumorales"],"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@es\/116852447648674685","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/637998","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=637998"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/637998\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/637999"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=637998"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=637998"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=637998"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}