Un estudio del Instituto de Investigaci\u00f3n Sant Pau (IR Sant Pau) y el Hospital de Sant Pau ha identificado por primera vez en personas vivas un patr\u00f3n cerebral relacionado con la prote\u00edna tau que cambia seg\u00fan la fase de la enfermedad de Huntington. Este hallazgo abre la v\u00eda tanto a … \n <\/p>\n
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Un estudio del Instituto de Investigaci\u00f3n Sant Pau<\/strong> (IR Sant Pau) y el Hospital de Sant Pau <\/strong>ha identificado por primera vez en personas vivas un patr\u00f3n cerebral relacionado con la prote\u00edna tau que cambia seg\u00fan la fase de la enfermedad de Huntington<\/strong>. Este hallazgo abre la v\u00eda tanto a la posibilidad de utilizar nuevos biomarcadores para el seguimiento de la enfermedad como al desarrollo de tratamientos para una patolog\u00eda que, en la actualidad, no cuenta con ninguna opci\u00f3n terap\u00e9utica.<\/p>\n Mediante tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones \u2013una t\u00e9cnica de neuroimagen molecular conocida como PET\u2013 y el radiotrazador de segunda generaci\u00f3n [\u00b9\u2078F]PI-2620, los investigadores han demostrado que esta se\u00f1al ya puede detectarse en algunos portadores de la mutaci\u00f3n que todav\u00eda no han desarrollado la enfermedad<\/strong> de forma manifiesta y que, conforme esta avanza, aumenta y se extiende siguiendo una distribuci\u00f3n anat\u00f3mica organizada.<\/p>\n El trabajo, publicado en European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, aporta nuevas claves para comprender los procesos biol\u00f3gicos que se producen entre la alteraci\u00f3n gen\u00e9tica que causa la enfermedad y la aparici\u00f3n de sus manifestaciones motoras, cognitivas y neuropsiqui\u00e1tricas. Los resultados sugieren que las alteraciones relacionadas con tau podr\u00edan formar parte de una cascada de mecanismos secundarios<\/strong> capaces de amplificar, modificar o condicionar la progresi\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n \u00abDesde hace tiempo sab\u00edamos que tau pod\u00eda tener un papel en la enfermedad de Huntington, pero nunca hab\u00edamos podido estudiar en el cerebro de personas vivas c\u00f3mo se distribu\u00eda esta se\u00f1al ni c\u00f3mo variaba en las diferentes fases de la enfermedad\u00bb, explica el doctor Sa\u00fcl Mart\u00ednez-Horta<\/strong>, neuropsic\u00f3logo de la Unidad de Trastornos del Movimiento del Servicio de Neurolog\u00eda del Hospital de Sant Pau, investigador del IR Sant Pau y primer autor del estudio. \u00abNuestros resultados muestran que ya existe un proceso biol\u00f3gico relacionado con tau antes de que aparezca la enfermedad manifiesta y que sigue una organizaci\u00f3n anat\u00f3mica muy definida, especialmente en determinadas regiones subcorticales\u00bb, a\u00f1ade.<\/p>\n
<\/p>\n M\u00e1s all\u00e1 de la mutaci\u00f3n gen\u00e9tica<\/strong><\/p>\n La enfermedad de Huntington es una enfermedad neurodegenerativa minoritaria, hereditaria y actualmente sin cura<\/strong>, causada por una expansi\u00f3n anormal de repeticiones CAG en el gen HTT, que altera el funcionamiento de la huntingtina e inicia una p\u00e9rdida progresiva de la funci\u00f3n neuronal<\/strong>. Despu\u00e9s de un periodo premanifiesto que puede prolongarse durante a\u00f1os, las personas portadoras de la mutaci\u00f3n desarrollan una combinaci\u00f3n progresiva y muy variable de s\u00edntomas motores, cognitivos y neuropsiqui\u00e1tricos, que finalmente puede comportar una p\u00e9rdida completa de la autonom\u00eda.<\/p>\n Sin embargo, la mutaci\u00f3n gen\u00e9tica no explica por s\u00ed sola toda la complejidad de la enfermedad. Personas con expansiones CAG similares pueden presentar diferencias importantes en la edad de aparici\u00f3n de los s\u00edntomas, la velocidad de progresi\u00f3n y el tipo de manifestaciones predominantes<\/strong>. Adem\u00e1s, las estrategias terap\u00e9uticas dirigidas directamente contra el mecanismo gen\u00e9tico primario todav\u00eda no han demostrado una eficacia cl\u00ednica concluyente<\/strong>. Todo ello refuerza la necesidad de identificar otros procesos biol\u00f3gicos que intervienen despu\u00e9s de la alteraci\u00f3n gen\u00e9tica inicial y que podr\u00edan modificar la vulnerabilidad neuronal y la forma en que la enfermedad se expresa en cada persona.<\/p>\n Uno de estos procesos podr\u00eda estar relacionado con la desregulaci\u00f3n de tau<\/strong>. Esta prote\u00edna se encuentra de forma natural en las neuronas y es esencial para mantener su estructura y funcionamiento. Cuando se altera, puede participar en mecanismos de da\u00f1o neuronal y neurodegeneraci\u00f3n<\/strong>, como sucede en la enfermedad de Alzheimer y en otras enfermedades conocidas como tauopat\u00edas. Estudios previos ya hab\u00edan descrito alteraciones relacionadas con tau en tejido cerebral de personas con enfermedad de Huntington, pero hasta ahora no se hab\u00eda podido observar in vivo c\u00f3mo se distribuyen en el cerebro ni c\u00f3mo cambian a lo largo de las diferentes fases de la enfermedad.<\/p>\n \u00abLa mutaci\u00f3n en HTT es el origen de la enfermedad, pero entre esa alteraci\u00f3n gen\u00e9tica y la aparici\u00f3n de los s\u00edntomas interviene toda una cascada de procesos que todav\u00eda no comprendemos por completo. Tau podr\u00eda ser uno de los mecanismos secundarios que amplifican o modulan la forma en que la enfermedad se expresa y progresa en cada paciente\u00bb, se\u00f1ala el doctor Mart\u00ednez-Horta.<\/p>\n Una se\u00f1al cerebral que cambia con la fase de la enfermedad<\/strong><\/p>\n Para estudiar esta posibilidad, el estudio incluy\u00f3 a 54 participantes: 13 controles sanos, 9 portadores de la mutaci\u00f3n en fase premanifiesta y 32 personas con enfermedad de Huntington manifiesta. Todos los participantes se sometieron a una resonancia magn\u00e9tica cerebral de alta resoluci\u00f3n y a una exploraci\u00f3n PET din\u00e1mica de 60 minutos con [\u00b9\u2078F]PI-2620<\/strong>. El equipo analiz\u00f3 la distribuci\u00f3n del trazador y estudi\u00f3 su relaci\u00f3n con la fase cl\u00ednica de la enfermedad, la carga gen\u00e9tica acumulada, la afectaci\u00f3n motora y funcional, el rendimiento cognitivo y los s\u00edntomas neuropsiqui\u00e1tricos.<\/p>\n Los resultados mostraron que la se\u00f1al no se distribuye de forma difusa o aleatoria, sino que sigue un patr\u00f3n anat\u00f3mico organizado y dependiente de la fase de la enfermedad. Las alteraciones m\u00e1s consistentes se localizaron en estructuras subcorticales de los ganglios basales<\/strong>, regiones especialmente vulnerables en la enfermedad de Huntington. Dentro de ellas, el globo p\u00e1lido<\/strong> present\u00f3 el incremento de se\u00f1al m\u00e1s marcado de todo el cerebro, con valores que aumentaban progresivamente desde los controles hasta los portadores premanifiestos y las personas con enfermedad manifiesta.<\/p>\n Entre el 45% y el 55% de los portadores premanifiestos ya presentaban valores considerados anormales para el globo p\u00e1lido. En las personas con enfermedad manifiesta, esta proporci\u00f3n aumentaba hasta situarse entre el 75% y el 85%<\/strong>. El putamen tambi\u00e9n mostr\u00f3 un incremento de la se\u00f1al, aunque de menor magnitud. En cambio, el n\u00facleo caudado<\/strong> present\u00f3 una reducci\u00f3n en las personas con enfermedad manifiesta. Este resultado no implica necesariamente una ausencia de alteraciones relacionadas con tau, ya que el caudado es una de las regiones que m\u00e1s se atrofian en la enfermedad de Huntington y la p\u00e9rdida de tejido puede reducir la se\u00f1al que la PET es capaz de medir.<\/p>\n \u00abEl globo p\u00e1lido concentra una alteraci\u00f3n robusta, bilateral y creciente, mientras que otras regiones del mismo circuito muestran comportamientos distintos. Esta organizaci\u00f3n regional indica que no estamos ante un cambio cerebral generalizado, sino ante un proceso biol\u00f3gico que afecta de manera diferente a distintos componentes de los circuitos cerebrales\u00bb, explica el doctor Mart\u00ednez-Horta.<\/p>\n Aunque el patr\u00f3n fue predominantemente subcortical, el estudio tambi\u00e9n identific\u00f3 cambios en regiones corticales, especialmente en \u00e1reas posteriores del cerebro, entre ellas regiones parietales, precuneales y occipitales<\/strong>. Estos hallazgos sugieren que el proceso no queda restringido a los ganglios basales, sino que puede extenderse hacia diferentes territorios corticales conforme avanza la enfermedad. Las regiones l\u00edmbicas, como la am\u00edgdala<\/strong> y el hipocampo<\/strong>, y algunas \u00e1reas del tronco cerebral mostraron perfiles m\u00e1s heterog\u00e9neos. En estas regiones, la se\u00f1al se relacion\u00f3 especialmente con la presencia de s\u00edntomas depresivos y apat\u00eda.<\/p>\n Adem\u00e1s de identificar d\u00f3nde se concentraban las alteraciones, el equipo analiz\u00f3 su relaci\u00f3n con la carga biol\u00f3gica<\/strong> y con las manifestaciones cl\u00ednicas de la enfermedad. El globo p\u00e1lido mostr\u00f3 la asociaci\u00f3n m\u00e1s consistente con la carga gen\u00e9tica acumulada. A medida que esta aumentaba, tambi\u00e9n lo hac\u00eda la probabilidad de presentar una se\u00f1al anormal en esta regi\u00f3n. La captaci\u00f3n se relacion\u00f3 asimismo con una mayor afectaci\u00f3n motora y con la gravedad global de la enfermedad.<\/p>\n \u00abLa convergencia de estos resultados es especialmente relevante. La se\u00f1al no solo es m\u00e1s marcada en la enfermedad manifiesta, sino que tambi\u00e9n se relaciona con la carga gen\u00e9tica acumulada y la afectaci\u00f3n cl\u00ednica. Esto refuerza la hip\u00f3tesis de que estamos observando un proceso biol\u00f3gicamente vinculado a la enfermedad\u00bb, destaca el investigador. Los resultados tambi\u00e9n mostraron que las diferentes regiones cerebrales no segu\u00edan el mismo patr\u00f3n ni se relacionaban con los mismos s\u00edntomas<\/strong>. Esta heterogeneidad regional podr\u00eda ayudar a explicar por qu\u00e9 la enfermedad de Huntington puede manifestarse de formas tan distintas entre personas que comparten una misma alteraci\u00f3n gen\u00e9tica.<\/p>\n Una nueva v\u00eda para comprender y tratar la enfermedad<\/strong><\/p>\n El hallazgo no significa que tau sea la causa de la enfermedad de Huntington. La mutaci\u00f3n en el gen HTT contin\u00faa siendo el mecanismo que origina la enfermedad<\/strong>. Sin embargo, los resultados indican que, a partir de esa alteraci\u00f3n inicial, se ponen en marcha otros procesos biol\u00f3gicos que pueden contribuir al da\u00f1o neuronal y modificar su evoluci\u00f3n. Tampoco puede afirmarse todav\u00eda que toda la captaci\u00f3n observada corresponda directamente a dep\u00f3sitos de tau patol\u00f3gica. Aunque [\u00b9\u2078F]PI-2620 ha demostrado afinidad por esta prote\u00edna en otras enfermedades neurodegenerativas, su comportamiento a\u00fan debe validarse espec\u00edficamente en tejido cerebral de personas con Huntington. Por este motivo, los investigadores hablan de una se\u00f1al sensible a tau<\/strong>, y no de una medida espec\u00edfica y exclusiva de esta prote\u00edna.<\/p>\n \u00abEl patr\u00f3n es muy consistente desde el punto de vista anat\u00f3mico y cl\u00ednico, pero todav\u00eda debemos determinar con precisi\u00f3n qu\u00e9 componente molecular est\u00e1 detectando el trazador en la enfermedad de Huntington. Esta validaci\u00f3n ser\u00e1 esencial para comprender completamente el significado biol\u00f3gico de los resultados\u00bb, explica el doctor Mart\u00ednez-Horta. M\u00e1s all\u00e1 de su posible aplicaci\u00f3n como biomarcador<\/strong>, el principal valor del estudio es que permite observar in vivo uno de los procesos biol\u00f3gicos que podr\u00edan intervenir en la fisiopatolog\u00eda de la enfermedad. Esto abre la posibilidad de estudiar si tau o los mecanismos moleculares asociados a ella pueden constituir nuevas dianas terap\u00e9uticas.<\/p>\n \u00abDurante muchos a\u00f1os hemos tendido a pensar en la enfermedad de Huntington casi exclusivamente desde la mutaci\u00f3n gen\u00e9tica y la huntingtina. Nuestros resultados refuerzan la idea de que la enfermedad es el resultado de una cascada mucho m\u00e1s compleja, en la que interact\u00faan distintos procesos biol\u00f3gicos. Comprender esta complejidad puede ser fundamental para desarrollar tratamientos m\u00e1s eficaces, posiblemente dirigidos a varias dianas y no \u00fanicamente al mecanismo gen\u00e9tico inicial\u00bb, se\u00f1ala el investigador.<\/p>\n En el futuro, la se\u00f1al identificada mediante PET tambi\u00e9n podr\u00eda incorporarse a una estrategia multimodal junto con la resonancia magn\u00e9tica, las medidas cl\u00ednicas y gen\u00e9ticas y los biomarcadores<\/strong> en sangre o l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo. Esta combinaci\u00f3n podr\u00eda ayudar a identificar grupos de pacientes con mecanismos biol\u00f3gicos diferentes, seleccionar mejor a los participantes en ensayos cl\u00ednicos y evaluar si una intervenci\u00f3n terap\u00e9utica modifica procesos relacionados con la progresi\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n Los pr\u00f3ximos pasos incluir\u00e1n estudios m\u00e1s amplios y longitudinales, m\u00e9todos espec\u00edficos para corregir los efectos de la atrofia cerebral y la combinaci\u00f3n de la PET con biomarcadores de fluidos y resonancia magn\u00e9tica, as\u00ed como la validaci\u00f3n directa de la uni\u00f3n del trazador en tejido cerebral de personas con Huntington.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Un estudio del Instituto de Investigaci\u00f3n Sant Pau (IR Sant Pau) y el Hospital de Sant Pau ha…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":645149,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[24606,1287,25517,2170,9937,2996,25,24,6057,13691,4521,165,43685,3356,60650,5516,11123,23770,19378,4968,3227,3477,33399,118731,166,8729,1791,41268,23,7297,34554],"class_list":["post-645148","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-salud","tag-algunos","tag-aumenta","tag-cerebral","tag-como","tag-detectan","tag-enfermedad","tag-es","tag-espana","tag-evolucion","tag-extiende","tag-fase","tag-health","tag-huntington","tag-investigadores","tag-manifiesta","tag-medida","tag-muestran","tag-mutacion","tag-patron","tag-pau","tag-permite","tag-personas","tag-portadores","tag-progresa","tag-salud","tag-sant","tag-seguir","tag-senal","tag-spain","tag-tau","tag-vivas"],"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@es\/116875584717750497","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/645148","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=645148"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/645148\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/645149"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=645148"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=645148"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=645148"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}