El delirium afecta a uno de cada tres pacientes cr\u00edticos con sepsis, prolonga el ingreso hospitalario, aumenta la mortalidad y puede dejar secuelas cognitivas durante meses e incluso a\u00f1os. Anticiparse a su aparici\u00f3n constituye uno de los grandes retos de la medicina intensiva y es precisamente el objetivo de un estudio liderado por investigadores vinculados al Grupo BioCritic de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Cuidados Cr\u00edticos de la Universidad de Valladolid (UVa) y del Servicio de Anestesiolog\u00eda y Reanimaci\u00f3n Hospital Cl\u00ednico Universitario de Valladolid, que ha identificado un biomarcador en sangre capaz de predecir qu\u00e9 pacientes presentan un mayor riesgo de desarrollar esta complicaci\u00f3n neurol\u00f3gica incluso antes de que aparezcan los primeros s\u00edntomas.<\/p>\n
El trabajo, publicado en Anesthesiology, una de las revistas internacionales de mayor impacto en anestesiolog\u00eda y cuidados cr\u00edticos, identifica una subpoblaci\u00f3n espec\u00edfica de c\u00e9lulas endoteliales circulantes con capacidad para anticipar el desarrollo del delirium y aporta nuevas evidencias sobre los mecanismos biol\u00f3gicos que relacionan la sepsis con el da\u00f1o cerebral. M\u00e1s all\u00e1 de proponer un marcador predictivo, sit\u00faa al endotelio, la capa de c\u00e9lulas que recubre el interior de los vasos sangu\u00edneos, como uno de los posibles protagonistas de esta complicaci\u00f3n.<\/p>\n
Los autores consideran que, si los resultados se confirman en estudios multic\u00e9ntricos de mayor tama\u00f1o, una simple muestra de sangre obtenida durante las primeras horas del ingreso podr\u00eda ayudar a identificar a los pacientes con mayor riesgo, facilitar la aplicaci\u00f3n precoz de medidas preventivas y avanzar hacia una atenci\u00f3n m\u00e1s personalizada en las unidades de cuidados intensivos (UCI).<\/p>\n
Una de las investigadoras principales del trabajo, Rosa Dolores Prieto Utrera, explica a Ical que el estudio naci\u00f3 con el doble objetivo de mejorar la capacidad para identificar precozmente a los pacientes con riesgo de desarrollar delirium, y comprender qu\u00e9 mecanismos biol\u00f3gicos intervienen en su aparici\u00f3n. \u00abHemos descubierto una poblaci\u00f3n espec\u00edfica de c\u00e9lulas que proceden del endotelio y hemos visto que est\u00e1 aumentada en los pacientes que posteriormente desarrollan delirium\u00bb, se\u00f1ala.<\/p>\n
Hasta ahora, el diagn\u00f3stico de esta complicaci\u00f3n depende fundamentalmente de la valoraci\u00f3n cl\u00ednica mediante escalas espec\u00edficas, una vez que el paciente ya presenta s\u00edntomas. \u00abActualmente, no existe un diagn\u00f3stico precoz del delirium. Los profesionales sanitarios utilizamos herramientas cl\u00ednicas para detectarlo cuando el paciente empieza a mostrar alteraciones de la atenci\u00f3n, desorientaci\u00f3n o cambios en el nivel de conciencia. Nuestro trabajo plantea la posibilidad de identificar ese riesgo antes de que aparezcan esas manifestaciones\u00bb, precisa.<\/p>\n
El delirium constituye la manifestaci\u00f3n m\u00e1s frecuente de disfunci\u00f3n cerebral aguda en los pacientes cr\u00edticos. Se caracteriza por alteraciones de la atenci\u00f3n, del nivel de conciencia y del pensamiento y puede manifestarse con desorientaci\u00f3n, agitaci\u00f3n, apat\u00eda o incluso alucinaciones. En los pacientes con sepsis, una respuesta descontrolada del organismo frente a una infecci\u00f3n, su incidencia es especialmente elevada y se asocia con un peor pron\u00f3stico cl\u00ednico.<\/p>\n
\u00abEl delirium va mucho m\u00e1s all\u00e1 de que un paciente est\u00e9 desorientado\u00bb, subraya a Ical la investigadora. \u00abEs una disfunci\u00f3n cerebral aguda que tiene importantes repercusiones para el enfermo. Se relaciona con un aumento de la mortalidad, con estancias m\u00e1s largas en las unidades de cuidados intensivos y con secuelas cognitivas que pueden mantenerse durante mucho tiempo despu\u00e9s de superar la enfermedad\u00bb.<\/p>\n
Precisamente, esa falta de herramientas diagn\u00f3sticas impuls\u00f3 una investigaci\u00f3n que no solo pretende identificar antes a los pacientes con mayor riesgo, sino comprender por qu\u00e9 algunos desarrollan da\u00f1o cerebral y otros no, pese a presentar una gravedad cl\u00ednica similar.<\/p>\n
El endotelio, en el centro<\/strong><\/p>\n Una de las principales aportaciones del estudio es situar al endotelio como un posible elemento clave en el desarrollo del delirium asociado a la sepsis. Lejos de ser una simple capa que reviste los vasos sangu\u00edneos, el endotelio regula funciones esenciales como la circulaci\u00f3n, la coagulaci\u00f3n, la respuesta inflamatoria y el intercambio de sustancias entre la sangre y los tejidos. Durante la sepsis, esa estructura sufre una intensa agresi\u00f3n que favorece alteraciones de la microcirculaci\u00f3n y del funcionamiento de distintos \u00f3rganos, incluido el cerebro.<\/p>\n \u00abCada vez existe m\u00e1s evidencia cient\u00edfica de que el endotelio es uno de los \u00f3rganos diana de la sepsis\u00bb, explica Prieto. \u00abNuestro grupo lleva a\u00f1os investigando c\u00f3mo responde el endotelio durante esta enfermedad porque pensamos que muchas de las complicaciones graves pueden explicarse a partir del da\u00f1o que sufre esta estructura\u00bb.<\/p>\n Hasta ahora apenas exist\u00edan datos que relacionaran directamente ese da\u00f1o endotelial con el desarrollo del delirium. El trabajo publicado en Anesthesiology aporta precisamente esa conexi\u00f3n biol\u00f3gica mediante la identificaci\u00f3n de una poblaci\u00f3n concreta de c\u00e9lulas endoteliales circulantes que aparece aumentada en los pacientes que posteriormente desarrollan esta complicaci\u00f3n neurol\u00f3gica.<\/p>\n 80 millones de c\u00e9lulas<\/strong><\/p>\n El estudio incluy\u00f3 a 214 pacientes cr\u00edticos intervenidos quir\u00fargicamente que desarrollaron sepsis y fueron atendidos en la Unidad de Reanimaci\u00f3n del Hospital Cl\u00ednico Universitario de Valladolid, el Hospital Universitario de Toledo y el Hospital Universitario de Bellvitge (Barcelona). Durante las primeras 24 horas tras el diagn\u00f3stico de la sepsis se obtuvieron muestras de sangre que posteriormente fueron analizadas mediante citometr\u00eda de flujo espectral de alta dimensi\u00f3n, una tecnolog\u00eda capaz de estudiar simult\u00e1neamente decenas de marcadores celulares.<\/p>\n El resultado fue un aut\u00e9ntico mapa biol\u00f3gico de la respuesta del organismo. Los investigadores analizaron m\u00e1s de 80 millones de c\u00e9lulas, entre ellas cerca de cinco millones de c\u00e9lulas endoteliales, un tipo celular escaso que termin\u00f3 convirti\u00e9ndose en el aut\u00e9ntico protagonista del estudio.<\/p>\n Otro de los investigadores, Adri\u00e1n Garc\u00eda Concejo, que tambi\u00e9n pertenece al CIBER de Enfermedades Infecciosas (Ciberinfec), explica que el reto no consist\u00eda \u00fanicamente en localizar esas c\u00e9lulas, sino en distinguir las diferentes poblaciones existentes dentro de ellas.<\/p>\n \u00abLas c\u00e9lulas endoteliales son muy heterog\u00e9neas. No todas responden igual durante la sepsis y necesit\u00e1bamos identificar si exist\u00eda alguna poblaci\u00f3n concreta relacionada con el desarrollo del delirium\u00bb, se\u00f1ala. Para ello, el equipo recurri\u00f3 a algoritmos de an\u00e1lisis computacional capaces de clasificar autom\u00e1ticamente millones de c\u00e9lulas seg\u00fan sus caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas.<\/p>\n Es como si hubiera millones de piezas de un puzle y un sistema fuera agrup\u00e1ndolas en cajas en funci\u00f3n de sus similitudes hasta identificar conjuntos con un comportamiento com\u00fan, comenta, para indicar que este an\u00e1lisis permiti\u00f3 diferenciar 13 subpoblaciones de c\u00e9lulas endoteliales circulantes. Solo una de ellas, caracterizada por la expresi\u00f3n del receptor CD32b, mostr\u00f3 una asociaci\u00f3n clara y consistente con el desarrollo posterior del delirium.<\/p>\n Los investigadores comprobaron que los pacientes con concentraciones m\u00e1s elevadas de estas c\u00e9lulas presentaban un riesgo significativamente mayor de desarrollar delirium. El an\u00e1lisis estad\u00edstico confirm\u00f3 que esa asociaci\u00f3n se manten\u00eda incluso tras ajustar factores como la edad, el sexo o la gravedad del paciente. \u00abLo importante es que analizamos la sangre cuando el paciente todav\u00eda no ha desarrollado delirium y, aun as\u00ed, el biomarcador ya nos permite identificar qui\u00e9n tiene m\u00e1s probabilidades de sufrirlo en los d\u00edas siguientes\u00bb, resume Garc\u00eda Concejo.<\/p>\n Los pacientes con niveles elevados de esta poblaci\u00f3n celular presentaban un riesgo 2,4 veces superior de desarrollar delirium. Adem\u00e1s, el modelo predictivo alcanz\u00f3 un \u00e1rea bajo la curva (AUC) de 0,89 al combinar el biomarcador con la edad y el sexo, una capacidad discriminativa considerada muy elevada para diferenciar qu\u00e9 pacientes desarrollar\u00e1n esta complicaci\u00f3n.<\/p>\n Nueva explicaci\u00f3n<\/strong><\/p>\n El trabajo no se limita a identificar un biomarcador con capacidad predictiva. Una de sus principales aportaciones es ofrecer una nueva explicaci\u00f3n sobre c\u00f3mo la sepsis puede desencadenar da\u00f1o cerebral. Hasta ahora se consideraba que el delirium era, sobre todo, una consecuencia de la gravedad del paciente y del fallo progresivo de distintos \u00f3rganos. Sin embargo, los resultados obtenidos por el equipo vallisoletano apuntan a un mecanismo m\u00e1s espec\u00edfico, relacionado con la alteraci\u00f3n del endotelio y de la microcirculaci\u00f3n cerebral.<\/p>\n Las c\u00e9lulas CD32b+ parecen reflejar un da\u00f1o vascular que favorecer\u00eda la aparici\u00f3n del delirium incluso antes de que se desarrollen otras complicaciones. \u00abEstas c\u00e9lulas no deber\u00edan encontrarse circulando en sangre en cantidades elevadas\u00bb, explica Garc\u00eda Concejo. \u00abCuando aparecen significa que el endotelio est\u00e1 sufriendo una agresi\u00f3n importante. Nuestra hip\u00f3tesis es que ese da\u00f1o vascular puede desempe\u00f1ar un papel determinante en el desarrollo del delirium\u00bb.<\/p>\n Aunque los investigadores insisten en que todav\u00eda no puede establecerse una relaci\u00f3n directa de causa y efecto, consideran que el estudio aporta una evidencia s\u00f3lida de que el endotelio no es un simple espectador de la sepsis, sino un \u00f3rgano implicado en la lesi\u00f3n cerebral.<\/p>\n Una de las conclusiones que m\u00e1s sorprendi\u00f3 al equipo fue el an\u00e1lisis de mediaci\u00f3n realizado durante el estudio. Los resultados muestran que solo alrededor del 20 por ciento de la asociaci\u00f3n entre estas c\u00e9lulas y el delirium puede explicarse por la gravedad del paciente y el fallo multiorg\u00e1nico, mientras que el 80 por ciento restante parece depender directamente del da\u00f1o endotelial y de otros mecanismos microvasculares que todav\u00eda no se conocen por completo.<\/p>\n \u00abEso nos hace pensar que el endotelio no solo refleja la gravedad de la enfermedad, sino que probablemente participa de forma activa en los mecanismos que terminan afectando al cerebro\u00bb, resume Garc\u00eda Concejo.<\/p>\n Del laboratorio a cl\u00ednica<\/strong><\/p>\n Los investigadores consideran que el principal valor del hallazgo no reside \u00fanicamente en haber identificado un nuevo biomarcador, sino en la posibilidad de cambiar la forma de abordar una de las complicaciones m\u00e1s frecuentes y graves de los pacientes cr\u00edticos.<\/p>\n En la actualidad, el delirium contin\u00faa siendo un diagn\u00f3stico cl\u00ednico. Los profesionales sanitarios lo detectan mediante escalas validadas cuando el paciente ya presenta alteraciones neurol\u00f3gicas.<\/p>\n \u00abAhora mismo actuamos cuando el delirium ya est\u00e1 presente. Nuestro objetivo es poder adelantarnos\u00bb, resume la anestesi\u00f3loga Roc\u00edo L\u00f3pez Herrero.<\/p>\n La investigadora explica que identificar desde las primeras horas qu\u00e9 pacientes tienen mayor riesgo permitir\u00eda reforzar las medidas preventivas que ya han demostrado reducir la incidencia o la gravedad del delirium.<\/p>\n \u00abPasar\u00edamos de una medicina reactiva a una medicina proactiva. Si somos capaces de identificar desde las primeras horas qu\u00e9 pacientes tienen un mayor riesgo, podremos intensificar las medidas preventivas, evitar factores que favorecen el delirium y adaptar el seguimiento a las necesidades de cada enfermo\u00bb, a\u00f1ade.<\/p>\n Entre esas estrategias figuran minimizar la sedaci\u00f3n cuando sea posible, favorecer el descanso nocturno, promover la movilizaci\u00f3n precoz, mantener la orientaci\u00f3n temporal y espacial del paciente, facilitar el contacto con la familia o evitar determinados f\u00e1rmacos que incrementan el riesgo de deterioro cognitivo.<\/p>\n \u00abSi sabemos desde el principio qui\u00e9n tiene m\u00e1s probabilidades de desarrollar delirium podremos ser mucho m\u00e1s rigurosos en la aplicaci\u00f3n de todas esas medidas\u00bb, se\u00f1ala.<\/p>\n L\u00f3pez Herrero recuerda que el estudio nace de un problema cotidiano en las unidades de cuidados intensivos y que su vocaci\u00f3n siempre ha sido trasladar el conocimiento cient\u00edfico a la pr\u00e1ctica asistencial. \u00abEste proyecto nace de un problema que vemos todos los d\u00edas en la UCI. No busc\u00e1bamos responder \u00fanicamente a una pregunta cient\u00edfica; quer\u00edamos encontrar herramientas que, en el futuro, puedan ayudarnos a cuidar mejor a nuestros pacientes\u00bb.<\/p>\n Prudencia<\/strong><\/p>\n Pese al potencial del hallazgo, los autores insisten en que todav\u00eda no puede incorporarse a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. Como ocurre con cualquier biomarcador, ser\u00e1 necesario validar los resultados en nuevas cohortes de pacientes y comprobar que mantienen su capacidad predictiva en otros hospitales y en perfiles cl\u00ednicos diferentes. \u00abSomos los primeros en ser prudentes\u00bb, subraya Rosa Dolores Prieto. \u00abNecesitamos validar estos resultados en nuevos estudios, con m\u00e1s pacientes y en distintos centros\u00bb.<\/p>\n El siguiente paso consistir\u00e1 en comprobar si la incorporaci\u00f3n de este biomarcador mejora realmente la evoluci\u00f3n de los pacientes cuando se utiliza para orientar decisiones cl\u00ednicas.<\/p>\n Mientras tanto, el estudio abre una nueva l\u00ednea de investigaci\u00f3n sobre el papel del endotelio en el da\u00f1o cerebral asociado a la sepsis y plantea nuevas preguntas sobre los mecanismos que desencadenan esta complicaci\u00f3n.<\/p>\n Reconocimiento internacional\u00a0<\/strong><\/p>\n El trabajo, publicado en Anesthesiology, es fruto de una colaboraci\u00f3n multidisciplinar liderada por el Grupo de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Cuidados Cr\u00edticos (BioCritic), con participaci\u00f3n de investigadores del Hospital Cl\u00ednico Universitario de Valladolid, la Universidad de Valladolid, el Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Valladolid (IBV), el Hospital Universitario de Toledo, el Hospital Universitario de Bellvitge, la Universidad de Valencia y la Universidad de Roma, entre otros centros.<\/p>\n El art\u00edculo est\u00e1 firmado por Rosa Dolores Prieto Utrera, Adri\u00e1n Garc\u00eda Concejo, Esther G\u00f3mez-S\u00e1nchez, Miguel Bardaj\u00ed Carrillo, Rosa Cobo Zubia, Irina Rebollo Mato, Marina P\u00e9rez Mazzali, Jessica Matesanz Isabel, \u00c1lvaro Tamayo Velasco, Mar\u00eda Sherezade Tovar Doncel, Peter Adamove, Mar\u00eda Fern\u00e1ndez Arranz, Rosario Calaveras, Jos\u00e9 Ignacio Alonso Fern\u00e1ndez, Iciar Mart\u00ednez Almeida, Eva L\u00f3pez Sant\u00edn, Hugo Gonzalo-Benito, Roc\u00edo L\u00f3pez Herrero, Rafael Badenes, Federico Bilotta, Roberto Hornero, David Bernardo, Mario Lorenzo-L\u00f3pez, Eduardo Tamayo y Rodrigo Poves-\u00c1lvarez.<\/p>\n Los investigadores coinciden en que el verdadero valor del estudio no reside \u00fanicamente en haber identificado un biomarcador prometedor, sino en haber aportado nuevas evidencias sobre los mecanismos biol\u00f3gicos que relacionan la sepsis con el da\u00f1o cerebral. Si futuras investigaciones confirman estos resultados, una sencilla muestra de sangre podr\u00eda convertirse en una herramienta para identificar precozmente a los pacientes con mayor riesgo y reforzar las estrategias preventivas antes de que aparezcan los primeros s\u00edntomas del delirium.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"El delirium afecta a uno de cada tres pacientes cr\u00edticos con sepsis, prolonga el ingreso hospitalario, aumenta la…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":677984,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[210,25,24,165,83702,36852,681,11238,438,166,23,1952,11214,8294,235,1607],"class_list":["post-677983","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-salud","tag-barcelona","tag-es","tag-espana","tag-health","tag-hospital-clinico-universitario-de-valladolid","tag-hospital-universitario-de-toledo","tag-medicina","tag-mortalidad","tag-roma","tag-salud","tag-spain","tag-toledo","tag-uci","tag-universidad-de-valladolid","tag-valencia","tag-valladolid"],"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@es\/116986545854564790","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/677983","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=677983"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/677983\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/677984"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=677983"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=677983"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=677983"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}