Javier Vaquero<\/strong>.<\/p>\nLos investigadores se han centrado en el papel del microambiente tumoral en esta resistencia. En concreto, el estudio muestra que los fibroblastos asociados al c\u00e1ncer \u2014c\u00e9lulas que dan soporte al tumor\u2014 expresan de forma generalizada ZEB1, una prote\u00edna que regula la expresi\u00f3n del gen antiapopt\u00f3tico BCL2 \u2014bloquea la apoptosis o muerte celular\u2014 y que confiere resistencia a gemcitabina y cisplatino en modelos celulares.<\/p>\n
Tres mol\u00e9culas<\/p>\n
\u201cLos fibroblastos que expresan la prote\u00edna ZEB1 no solo se vuelven m\u00e1s resistentes, sino que tambi\u00e9n liberan factores solubles que act\u00faan a distancia sobre las c\u00e9lulas tumorales\u201d, destaca Vaquero. Entre esos factores, el estudio identifica tres mol\u00e9culas (CTGF, IL6 e IL8) que favorecen la supervivencia del tumor frente a la quimioterapia. La presencia de estos fibroblastos reduce el efecto de los f\u00e1rmacos sobre el tama\u00f1o de las estructuras tumorales, seg\u00fan los resultados obtenidos en modelos tridimensionales que simulan el entorno celular.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n se ha realizado con 45 muestras de pacientes, an\u00e1lisis de datos de secuenciaci\u00f3n de c\u00e9lula \u00fanica \u2014t\u00e9cnica que analiza el material gen\u00e9tico de c\u00e9lulas individuales\u2014 y modelos celulares en dos y tres dimensiones. Estos modelos 3D, consistentes en peque\u00f1os agregados de c\u00e9lulas denominados esferoides, reproducen mejor la estructura y el comportamiento de un tumor real que los cultivos tradicionales. \u201cAl combinar c\u00e9lulas tumorales y fibroblastos asociados al c\u00e1ncer en un mismo esferoide, hemos podido analizar de forma m\u00e1s realista c\u00f3mo el entorno que rodea a las c\u00e9lulas tumorales condiciona su respuesta a la quimioterapia\u201d, explica el investigador.<\/p>\n
Nueva estrategia para tratar el tumor<\/p>\n
El trabajo plantea una estrategia farmacol\u00f3gica para debilitar este escudo frente a la quimioterapia. Los autores han probado venetoclax, un inhibidor del gen BCL2 que ya se utiliza en c\u00e1nceres hematol\u00f3gicos. En modelos experimentales, este f\u00e1rmaco aumenta la sensibilidad a gemcitabina y cisplatino. \u201cEl uso combinado de quimioterapia e inhibidores de BCL2 podr\u00eda mejorar la respuesta en pacientes con c\u00e1ncer de v\u00edas biliares intrahep\u00e1tico\u201d, aclara Vaquero.<\/p>\n
Adem\u00e1s, los autores se\u00f1alan que la prote\u00edna ZEB1 estaba presente en los fibroblastos de todas las muestras de pacientes analizadas, lo que refuerza su relevancia biol\u00f3gica. Al mismo tiempo, subrayan que a\u00fan falta una evaluaci\u00f3n cl\u00ednica m\u00e1s exhaustiva de ZEB1 y BCL2 en series amplias de pacientes, informaci\u00f3n que ser\u00e1 clave para dise\u00f1ar ensayos que combinen la quimioterapia actual con venetoclax u otros moduladores de BCL2.<\/p>\n
Referencia cient\u00edfica:<\/strong><\/p>\nEster Gonz\u00e1lez- S\u00e1nchez,Marie Vallette, Luc\u00eda Garc\u00eda-Collado, Aashreya Ravichandra, Mirko Minini, Allan Pavy, Josep Amengual, Carlos Andr\u00e9s Rold\u00e1n-Hern\u00e1ndez, Ana Mart\u00edn Ram\u00edrez, Corentin Louis, Juan Jos\u00e9 Lozano, Isabel Fabregat, Nathalie Guedj j k,Val\u00e9rie Paradis, Cedric Coulouarn, Lynda Aoudjehane, Laura Fouassier, Javier Vaquero. Inhibition of the ZEB1\u2013BCL2 axis in cancer-associated fibroblasts as a strategy to improve chemotherapy response in intrahepatic colangiocarcinoma. Biomedicine & Pharmacotherapy. DOI: doi.org\/10.1016\/j.biopha.2026.119741<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"El c\u00e1ncer de v\u00edas biliares intrahep\u00e1tico es un tumor del h\u00edgado muy agresivo, de diagn\u00f3stico tard\u00edo y, en…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":681346,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[40479,40480,10475,25,24,165,4298,166,23],"class_list":["post-681345","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-salud","tag-cancer-de-higado","tag-cic","tag-csic","tag-es","tag-espana","tag-health","tag-quimioterapia","tag-salud","tag-spain"],"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@es\/116997371406986364","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/681345","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=681345"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/681345\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/681346"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=681345"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=681345"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=681345"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}