{"id":700085,"date":"2026-08-07T23:54:17","date_gmt":"2026-08-07T23:54:17","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/700085\/"},"modified":"2026-08-07T23:54:17","modified_gmt":"2026-08-07T23:54:17","slug":"identifican-una-proteina-esencial-para-prevenir-el-dano-hepatico-y-el-desarrollo-de-tumores-durante-el-envejecimiento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/700085\/","title":{"rendered":"Identifican una prote\u00edna esencial para prevenir el da\u00f1o hep\u00e1tico y el desarrollo de tumores durante el envejecimiento"},"content":{"rendered":"

El estudio demuestra que la prote\u00edna mitocondrial OMA1, que se activa en respuesta al estr\u00e9s celular, puede prevenir el da\u00f1o hep\u00e1tico en enfermedades hep\u00e1ticas cr\u00f3nicas, incluyendo la sobreactivaci\u00f3n del sistema inmunitario, la fibrosis hep\u00e1tica <\/a>y el c\u00e1ncer de h\u00edgado.<\/p>\n

Los hallazgos, publicados en\u00a0The EMBO Journal<\/a>, muestran que la p\u00e9rdida de OMA1 desencadena una cascada de eventos que comienza con estr\u00e9s oxidativo y da\u00f1o a los hepatocitos y progresa a inflamaci\u00f3n persistente, fibrosis, agotamiento de las c\u00e9lulas inmunitarias y una mayor incidencia de tumores hep\u00e1ticos primarios en modelos experimentales.<\/p>\n

Enfermedad hep\u00e1tica cr\u00f3nica<\/p>\n

La enfermedad hep\u00e1tica cr\u00f3nica es responsable de dos millones de muertes al a\u00f1o, lo que representa el 4% de la mortalidad mundial. El envejecimiento es un factor importante en la progresi\u00f3n de la enfermedad y, sin el tratamiento adecuado, puede derivar en cirrosis o c\u00e1ncer de h\u00edgado.<\/p>\n

El h\u00edgado est\u00e1 constantemente expuesto a agresiones derivadas del metabolismo, la dieta y el envejecimiento. La exposici\u00f3n prolongada a estas agresiones puede favorecer el desarrollo de la enfermedad hep\u00e1tica cr\u00f3nica, una de las principales causas de cirrosis y carcinoma hepatocelular en todo el mundo. Por lo tanto, comprender los mecanismos que preservan la integridad del tejido hep\u00e1tico es fundamental para el desarrollo de nuevas estrategias terap\u00e9uticas.<\/p>\n

En este estudio, los investigadores realizaron un seguimiento a ratones gen\u00e9ticamente modificados que carec\u00edan de la prote\u00edna OMA1 a lo largo de su vida. Si bien estos animales alcanzaron la edad adulta sin anomal\u00edas evidentes, desarrollaron da\u00f1o hep\u00e1tico progresivo, fibrosis y una incidencia significativamente mayor de tumores hep\u00e1ticos primarios a medida que envejec\u00edan, lo que se acompa\u00f1\u00f3 de una menor supervivencia.<\/p>\n

\"Identifican<\/p>\n

El da\u00f1o, antes que los tumores<\/p>\n

El estudio, liderado por Jos\u00e9 Antonio Enr\u00edquez, jefe del grupo de Gen\u00e9tica Funcional del Sistema de Fosforilaci\u00f3n Oxidativa del CNIC, muestra que estas alteraciones surgen mucho antes de la aparici\u00f3n de los tumores. Desde temprana edad, los animales presentaban signos de da\u00f1o hep\u00e1tico y activaci\u00f3n persistente de la v\u00eda KEAP1-NRF2, que coordina la respuesta celular al estr\u00e9s oxidativo.<\/p>\n

Aunque esta v\u00eda normalmente protege a las c\u00e9lulas del da\u00f1o, la activaci\u00f3n sostenida conduce finalmente a lesiones tisulares y promueve la progresi\u00f3n de la enfermedad hep\u00e1tica. Uno de los hallazgos clave del estudio es el v\u00ednculo entre el metabolismo mitocondrial y la vigilancia inmunitaria.<\/p>\n

Los investigadores descubrieron que la ausencia de OMA1 altera la capacidad de los hepatocitos para interactuar con el sistema inmunitario, aumentando lo que se conoce como inmunogenicidad hep\u00e1tica. Como consecuencia, los linfocitos T se activan persistentemente y finalmente entran en un estado de agotamiento funcional, caracterizado por una p\u00e9rdida progresiva de su capacidad para eliminar c\u00e9lulas anormales o potencialmente tumorig\u00e9nicas.<\/p>\n

Estr\u00e9s oxidativo y muerte celular<\/p>\n

Los experimentos demostraron adem\u00e1s que este fen\u00f3meno se origina en los propios hepatocitos y no resulta de un defecto intr\u00ednseco en las c\u00e9lulas inmunitarias. Utilizando modelos experimentales en los que se elimin\u00f3 OMA1 espec\u00edficamente en las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas, el equipo confirm\u00f3 que esta alteraci\u00f3n por s\u00ed sola es suficiente para desencadenar estr\u00e9s oxidativo, muerte celular y agotamiento de los linfocitos T, reproduciendo las caracter\u00edsticas principales observadas en animales que carecen de la prote\u00edna en todos los tejidos.<\/p>\n

Los autores tambi\u00e9n demostraron que la reducci\u00f3n experimental del estr\u00e9s oxidativo en los hepatocitos disminuye la inducci\u00f3n del agotamiento de las c\u00e9lulas T en los cultivos celulares, lo que respalda a\u00fan m\u00e1s la conexi\u00f3n entre la funci\u00f3n mitocondrial, el estr\u00e9s oxidativo y la regulaci\u00f3n de la respuesta inmune hep\u00e1tica.<\/p>\n

\"Identifican<\/p>\n

Nuevas terapias<\/p>\n

Adem\u00e1s de aportar nuevos conocimientos sobre los mecanismos que impulsan la enfermedad hep\u00e1tica cr\u00f3nica y el c\u00e1ncer de h\u00edgado durante el envejecimiento, el estudio tiene implicaciones para el desarrollo de nuevas terapias. Se considera que OMA1 es una diana farmacol\u00f3gica potencial en varios trastornos relacionados con la funci\u00f3n mitocondrial; sin embargo, estos hallazgos indican que cualquier estrategia dirigida a inhibir esta prote\u00edna deber\u00e1 evaluar cuidadosamente los posibles efectos sobre el h\u00edgado y el sistema inmunitario. El estudio sit\u00faa a OMA1 en el centro de la red de comunicaci\u00f3n que vincula las mitocondrias, el metabolismo celular y las respuestas inmunitarias, y abre nuevas v\u00edas para investigar estrategias que prevengan la progresi\u00f3n de la enfermedad hep\u00e1tica cr\u00f3nica y el desarrollo de tumores asociados a la edad.<\/p>\n

\u00a0El estudio fue financiado por el\u00a0Consejo Europeo de Investigaci\u00f3n<\/a>\u00a0(ERC) a trav\u00e9s de una Beca Avanzada del ERC otorgada a Jos\u00e9 Antonio Enr\u00edquez (Beca Avanzada ERC-2024, GA 101198761) y una Beca Consolidadora del ERC otorgada a Mar\u00eda Mittelbrunn (Beca Consolidadora ERC-2021, 101044248, Let T Be). El apoyo adicional provino del\u00a0Ministerio de Ciencia, Innovaci\u00f3n y Universidades<\/a>\u00a0(MICIU); la\u00a0Agencia Estatal de Investigaci\u00f3n<\/a>\u00a0(AEI); el\u00a0Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red sobre Fragilidad y Envejecimiento Saludable<\/a>\u00a0(CIBERFES, CB16\/10\/00282); la\u00a0Fundaci\u00f3n \u201cla Caixa\u201d<\/a>\u00a0; y la Comunidad de Madrid a trav\u00e9s del programa de sinergia NutriSION-CM.<\/p>\n

Los estudios de microscop\u00eda se realizaron en la\u00a0Unidad\u00a0\u00a0de Microscop\u00eda e Imagen Din\u00e1mica del CNIC, parte de la infraestructura\u00a0<\/a>ICTS-ReDib<\/a>\u00a0, cofinanciada por el Ministerio de Ciencia, Innovaci\u00f3n y Universidades y la Agencia Estatal de Investigaci\u00f3n.<\/p>\n

Art\u00edculo de referencia:<\/strong><\/p>\n

Mart\u00ed-Mateos Y, Mu\u00f1oz-Hern\u00e1ndez MM, G\u00f3mez de las Heras MM, Escrig-Larena JI, Cabrera-Alarc\u00f3n JL, Ac\u00edn-P\u00e9rez R, et al.\u00a0OMA1 protege de la lesi\u00f3n hep\u00e1tica y la tumorig\u00e9nesis durante el envejecimiento al controlar la inmunogenicidad hep\u00e1tica.\u00a0*EMBO J*. 2026. doi:10.1038\/s44318-026-00839-4.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"El estudio demuestra que la prote\u00edna mitocondrial OMA1, que se activa en respuesta al estr\u00e9s celular, puede prevenir…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":700086,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[40479,21784,126221,7993,25,24,165,166,23],"class_list":["post-700085","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-salud","tag-cancer-de-higado","tag-cnic","tag-dano-hepatico","tag-envejecimiento","tag-es","tag-espana","tag-health","tag-salud","tag-spain"],"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@es\/117056928656685054","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/700085","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=700085"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/700085\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/700086"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=700085"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=700085"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=700085"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}