Cient\u00edficos de diversos centros japoneses han identificado f\u00e1rmacos que ofrecen sinergia con el inhibidor de PARP olaparib en modelos de adenocarcinoma ductal pancre\u00e1tico. En ratones portadores de tumores humanos en localizaci\u00f3n heterot\u00f3pica, la terapia de combinaci\u00f3n con el inhibidor de Chk1 prexasertib ocasion\u00f3 una dr\u00e1stica ralentizaci\u00f3n del crecimiento del tumor, especialmente manifiesta a las tres … \n <\/p>\n
Cient\u00edficos de diversos centros japoneses han identificado
En todos los
Adicionalmente, en c\u00e9lulas tumorales con el gen
<\/p>\n
\nf\u00e1rmacos que ofrecen sinergia con el inhibidor de PARP olaparib en modelos de
\nadenocarcinoma ductal pancre\u00e1tico<\/strong>. En ratones portadores de tumores humanos en
\nlocalizaci\u00f3n heterot\u00f3pica, la terapia de combinaci\u00f3n con el inhibidor de Chk1
\nprexasertib ocasion\u00f3 una dr\u00e1stica ralentizaci\u00f3n del crecimiento del tumor,
\nespecialmente manifiesta a las tres semanas, cuando el volumen tumoral fue algo
\nm\u00e1s de dos veces mayor, en contraste con los animales control, en los que el
\nvolumen fue m\u00e1s de 12 veces mayor que al inicio del tratamiento. <\/p>\n
\nmodelos esta reducci\u00f3n cumpli\u00f3 con los criterios de actividad antitumoral de
\nsignificancia cl\u00ednica, sin provocar p\u00e9rdida de peso corporal relevante, lo que
\nsugiere que esta combinaci\u00f3n es bien tolerada. La actividad de estos f\u00e1rmacos
\nfue confirmada en l\u00edneas celulares de este tipo de c\u00e1ncer, en las que olaparib
\ny prexasertib exhibieron una efectividad superior a la de las combinaciones
\nbasadas en olaparib y quimioterapias convencionales,<\/strong> como gemcitabina,
\n5-fluorouracilo u oxaliplatino. <\/p>\n
\nBRCA intacto, la combinaci\u00f3n seleccionada mostr\u00f3 una toxicidad sin\u00e9rgica,
\nelevando marcadamente la proporci\u00f3n de c\u00e9lulas en proceso de muerte celular
\nprogramada o apoptosis, que pas\u00f3 del 7% con olaparib en monoterapia al 47% con
\nla adici\u00f3n de prexasertib. Yoshihito Morimoto, investigador de la Universidad
\nFarmac\u00e9utica de Showa y director del estudio,<\/strong> afirma que el beneficio de la
\nterapia se extendi\u00f3 a los clones con resistencia adquirida a la gemcitabina. En
\nalgunas de estas c\u00e9lulas, el tratamiento tambi\u00e9n redujo de forma significativa
\nla expresi\u00f3n de la ribonucle\u00f3tido reductasa M1, enzima esencial para sobrevivir
\nal estr\u00e9s asociado a la replicaci\u00f3n cr\u00f3nica, a\u00f1ade el cient\u00edfico. Los hallazgos
\nofrecen una s\u00f3lida base para el desarrollo de ensayos cl\u00ednicos que exploren
\neste r\u00e9gimen terap\u00e9utico en pacientes con tumores pancre\u00e1ticos sin mutaciones
\nen BRCA, concluye Morimoto.<\/p>\n
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