{"id":719879,"date":"2026-08-19T13:44:15","date_gmt":"2026-08-19T13:44:15","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/719879\/"},"modified":"2026-08-19T13:44:15","modified_gmt":"2026-08-19T13:44:15","slug":"mutacion-en-la-proteina-phox2b-desconectando-la-respiracion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/719879\/","title":{"rendered":"Mutaci\u00f3n en la prote\u00edna PHOX2B: desconectando la respiraci\u00f3n"},"content":{"rendered":"

Patricia Dur\u00e1n Carrasco
<\/strong>La respiraci\u00f3n superficial durante el sue\u00f1o, la somnolencia, la cefalea matutina, la fatiga y la coloraci\u00f3n azulada de la piel y los labios, as\u00ed como la p\u00e9rdida de conciencia, las alteraciones del ritmo cardiaco o la parada cardiorrespiratoria en los casos m\u00e1s graves son algunos de los s\u00edntomas que pueden presentar las personas con el s\u00edndrome de hipoventilaci\u00f3n central cong\u00e9nita<\/strong> (SHCC<\/strong>), tambi\u00e9n conocido como s\u00edndrome de Ondine<\/strong>. Una enfermedad gen\u00e9tica rara que afecta alrededor de 60 personas en Espa\u00f1a y se caracteriza por alterar el control autom\u00e1tico de la respiraci\u00f3n desde el nacimiento<\/strong>.<\/p>\n

\u201cEl problema se localiza en el sistema nervioso aut\u00f3nomo, encargado de regular de forma involuntaria funciones como la respiraci\u00f3n, el ritmo cardiaco, la presi\u00f3n arterial o el tr\u00e1nsito intestinal\u201d, explica el Dr. Manel Lu\u00e1n<\/strong>, coordinador del Grupo Espa\u00f1ol de Monitorizaci\u00f3n en Ventilaci\u00f3n No Invasiva<\/strong> (Gemvni<\/strong>) y miembro de la Sociedad Espa\u00f1ola de Neumolog\u00eda y Cirug\u00eda Tor\u00e1cica<\/strong> (Separ<\/strong><\/a>). Seg\u00fan el neum\u00f3logo, cuando a una persona sana le aumenta el di\u00f3xido de carbono o disminuye el ox\u00edgeno en sangre, el cerebro incrementa autom\u00e1ticamente la respiraci\u00f3n. Sin embargo, en los pacientes con s\u00edndrome de Ondine, esta respuesta est\u00e1 disminuida o incluso ausente, sobre todo durante el sue\u00f1o.<\/p>\n

El s\u00edndrome de Ondine altera desde el nacimiento el control autom\u00e1tico de la respiraci\u00f3n y afecta a unas 60 personas en Espa\u00f1a<\/p>\n

La falta de una activaci\u00f3n autom\u00e1tica y adecuada de la respiraci\u00f3n por parte del cerebro puede hacer que esta sea demasiado lenta o superficial, favoreciendo la acumulaci\u00f3n de di\u00f3xido de carbono en el organismo. Hasta el momento, no se ha podido encontrar un tratamiento farmacol\u00f3gico que pueda evitar la aparici\u00f3n o el avance de la enfermedad, ya que el s\u00edndrome de Ondine se produce por una mutaci\u00f3n en la prote\u00edna PHOX2B<\/strong>, que, adem\u00e1s, \u201ccontiene la secuencia de polialaninas m\u00e1s larga descrita en mam\u00edferos y las expansiones de esta regi\u00f3n (conocidas como PARMs) son responsables de aproximadamente el 90% de los casos de esta enfermedad\u201d, comenta Javier Oroz<\/strong>, investigador del Consejo<\/strong> Superior de Investigaciones Cient\u00edficas<\/strong> (CSIC<\/strong><\/a>) y autor de una de las investigaciones relacionadas con esta enfermedad.<\/p>\n

Las mutaciones PHOX2B se clasifican en dos grupos: PARM<\/strong>, que \u201cconsisten en una expansi\u00f3n repetida del amino\u00e1cido alanina<\/strong> y, en general, cuanto mayor es esa expansi\u00f3n, mayor suele ser la gravedad de la enfermedad\u201d, aclara el Dr. Lu\u00e1n; y las no PARM<\/strong>, que \u201cagrupan alteraciones gen\u00e9ticas mucho m\u00e1s diversas y su comportamiento es menos predecible<\/strong>. En conjunto, suelen asociarse a una afectaci\u00f3n m\u00e1s amplia del sistema nervioso aut\u00f3nomo y pueden relacionarse con problemas importantes del tr\u00e1nsito intestinal, enfermedad de Hirschsprung, alteraciones del ritmo cardiaco o un mayor riesgo de determinados tumores derivados de la cresta neural\u201d, a\u00f1ade el neum\u00f3logo.<\/p>\n

El conocimiento del mecanismo molecular abre nuevas v\u00edas para desarrollar mol\u00e9culas capaces de estabilizar la prote\u00edna y evitar su transici\u00f3n hacia el estado patol\u00f3gico<\/p>\n

En la literatura cient\u00edfica, ya se hab\u00eda establecido la relaci\u00f3n entre las expansiones de polialaninas en PHOX2B y el s\u00edndrome de Ondine, pero \u201cse desconoc\u00eda c\u00f3mo unas pocas alaninas adicionales pod\u00edan alterar de forma tan dr\u00e1stica el funcionamiento de la prote\u00edna\u201d, matiza el investigador. En este contexto, Oroz llev\u00f3 a cabo un estudio que demostr\u00f3 que la mutaci\u00f3n de esta prote\u00edna induce la formaci\u00f3n de una estructura an\u00f3mala en la regi\u00f3n de polialaninas, lo que provoca que la prote\u00edna se agregue de forma anormal y pierda su funci\u00f3n biol\u00f3gica<\/strong>. \u201cDescubrimos que el s\u00edndrome puede originarse porque la prote\u00edna adopta un estado estructural transitorio incorrecto antes de agregarse\u201d, apunta.<\/p>\n

Por otro lado, la investigaci\u00f3n observ\u00f3 que la prote\u00edna PHOX2B mutada tambi\u00e9n es capaz de comprometer la actividad de la prote\u00edna normal producida por el otro alelo<\/strong>, formando agregados irreversibles que \u201csecuestran\u201d la prote\u00edna funcional producida por el alelo sano. Como consecuencia, la prote\u00edna normal deja de estar disponible para desempe\u00f1ar su funci\u00f3n biol\u00f3gica. \u201cEsto explica por qu\u00e9 el alelo de tipo silvestre no es capaz de compensar el efecto de la mutaci\u00f3n y ayuda a entender el car\u00e1cter dominante del s\u00edndrome de Ondine\u201d, comenta Oroz.<\/p>\n

Este comportamiento revela que la enfermedad no se debe \u00fanicamente a la p\u00e9rdida de funci\u00f3n de la prote\u00edna mutada, sino tambi\u00e9n a la inactividad de la prote\u00edna funcional. Este hallazgo cobra mayor relevancia a nivel terap\u00e9utico, ya que impedir la formaci\u00f3n de estos agregados o evitar el \u201csecuestro\u201d de la prote\u00edna normal podr\u00eda preservar su actividad y frenar el desarrollo de la enfermedad.<\/p>\n

Las mutaciones en PHOX2B provocan alteraciones estructurales que hacen que la prote\u00edna pierda su funci\u00f3n y pueda afectar a la prote\u00edna normal<\/p>\n

Seg\u00fan Oroz, \u201ccomprender c\u00f3mo se origina este cambio nos permite explicar el origen molecular de la enfermedad y, lo que es m\u00e1s importante, abre la posibilidad de dise\u00f1ar mol\u00e9culas capaces de estabilizar la prote\u00edna<\/strong> y evitar su transici\u00f3n hacia el estado patol\u00f3gico\u201d. Y a\u00f1ade que \u201ceste conocimiento podr\u00eda facilitar en el futuro el desarrollo de biomarcadores capaces de detectar estos cambios estructurales y de evaluar si un tratamiento est\u00e1 actuando sobre el mecanismo responsable de la enfermedad\u201d.<\/p>\n

Adem\u00e1s, la investigaci\u00f3n ha permitido observar que este mismo tipo de transiciones estructurales tambi\u00e9n podr\u00eda explicar c\u00f3mo las mutaciones por expansi\u00f3n de polialaninas alteran la prote\u00edna PABPN1<\/strong>, responsable de la distrofia muscular oculofar\u00edngea<\/strong> (OPMD<\/strong>). Seg\u00fan el investigador del CSIC, este hallazgo sugiere la posible existencia de un mecanismo molecular com\u00fan para las nueve enfermedades humanas causadas por este tipo de mutaciones.<\/p>\n

Por otro lado, el Instituto de Qu\u00edmica F\u00edsica Blas Cabrera del Consejo Superior de Investigaciones Cient\u00edficas<\/strong> (IQF-CSIC<\/strong>) ha desarrollado una plataforma tecnol\u00f3gica pionera para detectar y monitorizar las alteraciones patol\u00f3gicas en alta resoluci\u00f3n. En este contexto, se est\u00e1n aplicando herramientas avanzadas de inteligencia artificial y cribado virtual para identificar compuestos capaces de inhibir dichas alteraciones estructurales<\/strong>, con el fin de encontrar un tratamiento farmacol\u00f3gico efectivo.<\/p>\n

Detecci\u00f3n y tratamiento de la enfermedad<\/strong><\/p>\n

Mientras la investigaci\u00f3n avanza en la b\u00fasqueda de un tratamiento farmacol\u00f3gico, la detecci\u00f3n precoz de los s\u00edntomas resulta fundamental tanto para mejorar la calidad de vida de las personas que ya padecen la enfermedad como para favorecer un diagn\u00f3stico temprano en quienes puedan desarrollarla.<\/p>\n

Un diagn\u00f3stico precoz y un soporte ventilatorio adecuado permiten a la mayor\u00eda de los pacientes alcanzar la edad adulta con una buena calidad de vida<\/p>\n

Por lo general, el s\u00edndrome de Ondine suele detectarse en los reci\u00e9n nacidos durante las primeras horas o d\u00edas de vida<\/strong>, y su manifestaci\u00f3n consiste en \u201cla dificultad para mantener una respiraci\u00f3n adecuada o para retirar la ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica\u201d, explica el Dr. Lu\u00e1n. En los casos m\u00e1s leves, puede llegar a diagnosticarse en la infancia e incluso en la edad adulta, \u201ca menudo tras una infecci\u00f3n, una anestesia o la administraci\u00f3n de sedantes\u201d, a\u00f1ade.<\/p>\n

En palabras del Dr. Lu\u00e1n, \u201cun diagn\u00f3stico precoz cambia de forma significativa la evoluci\u00f3n de estos pacientes\u201d. Cuando la enfermedad se identifica a tiempo y se instaura un soporte ventilatorio adecuado, la mayor\u00eda de los pacientes puede alcanzar la edad adulta con una buena calidad de vida<\/strong>, desarrollarse acad\u00e9mica y laboralmente y llevar una vida relativamente normal. Sin embargo, el diagn\u00f3stico tard\u00edo aumenta el riesgo de episodios repetidos de falta de ox\u00edgeno y acumulaci\u00f3n de di\u00f3xido de carbono<\/strong>, que pueden provocar da\u00f1o neurol\u00f3gico, alteraciones cardiacas, hipertensi\u00f3n pulmonar e incluso muerte s\u00fabita.<\/p>\n

No obstante, el Dr. Lu\u00e1n se\u00f1ala que los s\u00edntomas m\u00e1s leves o la aparici\u00f3n tard\u00eda del s\u00edndrome de Ondine pueden \u201cconfundirse con otros trastornos respiratorios del sue\u00f1o, como la apnea obstructiva\u201d, lo que dificulta realizar un diagn\u00f3stico precoz de la enfermedad. A pesar de tener s\u00edntomas similares, el neum\u00f3logo se\u00f1ala una diferencia fundamental: en la apnea obstructiva<\/strong>, el problema es el colapso de la v\u00eda a\u00e9rea<\/strong> y el centro respiratorio del paciente sigue enviando la orden de respirar, \u201cluchando\u201d contra esa obstrucci\u00f3n. En cambio, en el s\u00edndrome de Ondine, el problema est\u00e1 en el propio control autom\u00e1tico de la respiraci\u00f3n<\/strong>, ya que el cerebro no genera adecuadamente ese est\u00edmulo. \u201cDistinguir ambas enfermedades es fundamental porque el tratamiento tambi\u00e9n es diferente\u201d, recalca el neum\u00f3logo.<\/p>\n

La enfermedad implica una importante carga para pacientes y familias por la necesidad de cuidados continuos<\/p>\n

Tras el diagn\u00f3stico, el tratamiento de estos pacientes se basa fundamentalmente en el soporte ventilatorio mediante una mascarilla durante el sue\u00f1o<\/strong>. En los casos m\u00e1s graves, puede ser necesaria la ventilaci\u00f3n a trav\u00e9s de una traqueostom\u00eda<\/strong>, especialmente durante los primeros a\u00f1os de vida. \u201cEn casos seleccionados tambi\u00e9n puede recurrirse al marcapasos diafragm\u00e1tico, que estimula el nervio fr\u00e9nico para producir la contracci\u00f3n del diafragma\u201d, a\u00f1ade el Dr. Lu\u00e1n. Asimismo, los pacientes con esta enfermedad requieren un seguimiento multidisciplinar con el fin de detectar y tratar posibles alteraciones cardiacas, digestivas o del sistema nervioso aut\u00f3nomo, as\u00ed como para adaptar el soporte ventilatorio a medida que cambian sus necesidades a lo largo de la vida.<\/p>\n

Vivir con el s\u00edndrome de Ondine<\/strong><\/p>\n

La mutaci\u00f3n de la prote\u00edna PHOX2B no solo afecta a nivel interno, sino tambi\u00e9n a la vida en general del paciente y de sus familiares. \u201cVivir con esta patolog\u00eda supone estar en un continuo estado de alerta<\/strong>, tanto durante el d\u00eda, por los cuidados que requieren, las terapias y las revisiones a las que asisten, como durante la noche, cuando llega el momento de mayor estr\u00e9s, dado que hay que estar pendiente de si alguna alarma del respirador o de cualquier otro aparato de control que se precise, como un pulsiox\u00edmetro, indica alg\u00fan problema\u201d, comentan desde la Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola de S\u00edndrome de Ondine<\/strong><\/a>.<\/p>\n

Para mejorar la calidad de vida de los pacientes, as\u00ed como para agilizar el descubrimiento de un f\u00e1rmaco eficaz, la asociaci\u00f3n considera fundamental que todos los \u00e1mbitos (sanitario, social, educativo y laboral) tengan un mayor conocimiento del s\u00edndrome, m\u00e1s empat\u00eda y una menor complejidad en todos los tr\u00e1mites burocr\u00e1ticos<\/strong>.<\/p>\n

El tratamiento se basa principalmente en el soporte ventilatorio durante el sue\u00f1o, aunque en casos graves puede requerir traqueostom\u00eda <\/p>\n

Asimismo, la asociaci\u00f3n manifiesta que existen diferencias entre comunidades aut\u00f3nomas en relaci\u00f3n con la atenci\u00f3n psicol\u00f3gica, la conciliaci\u00f3n, las ayudas econ\u00f3micas o la asistencia domiciliaria. \u201cEn Pediatr\u00eda, el centro hospitalario de referencia del paciente puede ofrecer servicio psicol\u00f3gico se desea, pero no disponemos de ayudas domiciliarias ni econ\u00f3micas m\u00e1s all\u00e1 de las correspondientes al grado de dependencia<\/strong> o del Cuidado de Menores afectados por C\u00e1ncer u otra enfermedad grave (CUME) para poder dejar de trabajar y cuidar de nuestros hijos\u201d, comenta. En cuanto a las terapias, algunas comunidades aut\u00f3nomas las incluyen entre sus prestaciones, aunque solo durante los primeros seis a\u00f1os de vida, mientras que en otras no est\u00e1n contempladas.<\/p>\n

En la edad adulta, surgen nuevas necesidades relacionadas con la autonom\u00eda personal, el acceso al empleo y la falta de centros especializados que puedan atender o acoger a estos pacientes cuando no pueden vivir de forma independiente. El s\u00edndrome de Ondine genera una importante sobrecarga asociada a la necesidad de cuidados continuos y permanentes<\/strong>, con un fuerte impacto sanitario, social y emocional tanto en los pacientes como en sus familias.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Patricia Dur\u00e1n CarrascoLa respiraci\u00f3n superficial durante el sue\u00f1o, la somnolencia, la cefalea matutina, la fatiga y la coloraci\u00f3n…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":719880,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[3297,128707,10475,11590,25,24,165,1294,33127,166,50139,23],"class_list":["post-719879","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-salud","tag-a1","tag-asociacion-espanola-sindrome-de-ondine","tag-csic","tag-enfermedades-raras","tag-es","tag-espana","tag-health","tag-investigacion","tag-neumologia","tag-salud","tag-separ","tag-spain"],"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@es\/117122476612547790","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/719879","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=719879"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/719879\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/719880"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=719879"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=719879"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=719879"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}