Un p\u00e9ptido ha transformado recientemente la medicina. Los medicamentos basados en el p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n tipo 1 (GLP-1), una hormona que libera el intestino tras una comida, comenzaron como tratamientos para la diabetes antes de demostrar una eficacia notable a la hora de … ayudar a las personas a perder peso. Desde entonces, han demostrado ser beneficiosos en el tratamiento de enfermedades card\u00edacas, renales, apnea del sue\u00f1o y otras dolencias. Las empresas farmac\u00e9uticas apuestan ahora por que otros dos p\u00e9ptidos, las orexinas, puedan seguir un camino similar para tratar diversas afecciones relacionadas con el cerebro.<\/p>\n
Las orexinas son un par de neurotransmisores, sustancias qu\u00edmicas que transmiten mensajes entre las neuronas. Una de las principales funciones de estos neurotransmisores en concreto es regular el estado de vigilia. Y una nueva generaci\u00f3n de medicamentos dise\u00f1ados para imitar sus efectos est\u00e1 a punto de salir al mercado.<\/p>\n
El 5 de agosto, la autoridad reguladora de medicamentos de Estados Unidos aprob\u00f3 el oveporexton, fabricado por Takeda, una empresa farmac\u00e9utica japonesa, como el primer agonista de las orexinas (es decir, una mol\u00e9cula que estimula los mismos receptores de la superficie celular) para la narcolepsia, un trastorno que provoca en los pacientes un sue\u00f1o excesivo durante el d\u00eda y les hace propensos a quedarse dormidos sin previo aviso. Alkermes, una empresa biotecnol\u00f3gica irlandesa, est\u00e1 desarrollando un f\u00e1rmaco competidor. Eli Lilly, cuya suerte ha cambiado radicalmente gracias a los GLP-1, no tiene intenci\u00f3n de perderse otro auge de los p\u00e9ptidos. En junio adquiri\u00f3 Centessa, una empresa biotecnol\u00f3gica con un f\u00e1rmaco basado en la orexina en fase inicial de ensayos, en una operaci\u00f3n valorada en hasta 7800 millones de d\u00f3lares, dependiendo del \u00e9xito de los ensayos. El banco Morgan Stanley calcula que los medicamentos basados en la orexina podr\u00edan generar 16 000 millones de d\u00f3lares al a\u00f1o para 2035 solo con la narcolepsia y los trastornos del sue\u00f1o relacionados. En cambio, la actual gama de medicamentos para la narcolepsia tiene unas ventas anuales de unos 3000 millones de d\u00f3lares.<\/p>\n
Y el entusiasmo no se limita \u00fanicamente a la narcolepsia, que se estima que afecta a una de cada 2000 personas en Estados Unidos. Las orexinas ayudan a coordinar el sue\u00f1o, la atenci\u00f3n, la motivaci\u00f3n y el sistema de recompensa del cerebro. Las farmac\u00e9uticas esperan que los medicamentos basados en la orexina puedan, con el tiempo, tratar la depresi\u00f3n, el trastorno por d\u00e9ficit de atenci\u00f3n e hiperactividad (TDAH) y la adicci\u00f3n, afecciones que afectan a cientos de millones de personas.<\/p>\n
Las orexinas fueron descubiertas hace casi tres d\u00e9cadas por dos equipos que trabajaban de forma independiente. En enero de 1998, Luis de Lecea y sus colegas del Scripps Research Institute de La Jolla (California) descubrieron los p\u00e9ptidos y los denominaron \u00abhipocretinas\u00bb. Semanas m\u00e1s tarde, un grupo dirigido por Masashi Yanagisawa, del Centro M\u00e9dico Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas, inform\u00f3 de que la inyecci\u00f3n de los mismos p\u00e9ptidos en el cerebro de ratas hac\u00eda que los animales comieran m\u00e1s. Denominaron a las mol\u00e9culas \u00aborexinas\u00bb, del griego \u00aborexis\u00bb, que significa \u00abapetito\u00bb.<\/p>\n
La verdadera funci\u00f3n de las orexinas sali\u00f3 a la luz al a\u00f1o siguiente. Emmanuel Mignot, de la Universidad de Stanford, estaba estudiando la narcolepsia hereditaria en d\u00f3berman pinscher y labradores retriever, razas de perros propensas a sufrir colapsos repentinos mientras juegan. Demostr\u00f3 que una mutaci\u00f3n bloqueaba la capacidad del cerebro para responder a ellas. Ese mismo a\u00f1o, el laboratorio del Dr. Yanagisawa descubri\u00f3 que los ratones modificados gen\u00e9ticamente para carecer de orexinas se quedaban dormidos y se desplomaban. A continuaci\u00f3n, se confirm\u00f3 en humanos: los pacientes narcol\u00e9pticos hab\u00edan perdido las neuronas especializadas que producen orexinas.<\/p>\n
Estas neuronas se encuentran en el hipot\u00e1lamo, una regi\u00f3n del cerebro situada detr\u00e1s de los ojos. Una vez liberadas, las orexinas se unen, seg\u00fan su naturaleza, a uno de los dos tipos de receptores de la superficie celular, OX1R y OX2R, presentes en las neuronas vecinas, activ\u00e1ndolas. Es el OX2R el que resulta importante para mantener el estado de vigilia. Su activaci\u00f3n estimula varios sistemas que promueven la vigilia y que dependen de otros neurotransmisores \u2014norepinefrina, serotonina, dopamina, etc.\u2014 y hace que funcionen de forma coordinada, como el director de una orquesta. El OX1R, por su parte, est\u00e1 m\u00e1s relacionado con la recompensa y la motivaci\u00f3n.<\/p>\n
\nTe est\u00e1s quedando dormido…\n<\/p>\n
Las farmac\u00e9uticas aprendieron primero a desactivar el OX2R, el \u00abdirector de orquesta\u00bb. Los antagonistas de la orexina (que bloquean la acci\u00f3n de las mol\u00e9culas en lugar de imitarla y, por lo tanto, favorecen el sue\u00f1o) est\u00e1n disponibles desde 2014 como tratamientos para el insomnio. Funcionan de forma diferente a las pastillas para dormir convencionales, que potencian el GABA, uno de los principales neurotransmisores inhibidores del cerebro.<\/p>\n
Birgitte Kornum, experta en orexinas de la Universidad de Copenhague, afirma que este tipo de pastillas inducen sedaci\u00f3n en lugar de sue\u00f1o natural y, a menudo, pierden eficacia con el uso continuado. Los antagonistas de la orexina, por el contrario, aten\u00faan la se\u00f1al de vigilia del cerebro, permitiendo que sus sistemas promotores del sue\u00f1o tomen el control.<\/p>\n
Quiz\u00e1 el mayor beneficio no resida en bloquear la se\u00f1al de la orexina, sino en restaurarla, ya que muchos trastornos del sue\u00f1o se deben a una se\u00f1alizaci\u00f3n defectuosa de la orexina. La aplicaci\u00f3n inmediata que se baraja es para la narcolepsia de tipo 1 (NT1), en la que la somnolencia diurna excesiva va acompa\u00f1ada de cataplej\u00eda, una p\u00e9rdida repentina del control muscular que suele desencadenarse por emociones intensas. M\u00e1s adelante, la narcolepsia de tipo 2 (NT2), que carece de cataplej\u00eda, y la hipersomnia idiop\u00e1tica, un tipo relacionado de somnolencia diurna excesiva, tambi\u00e9n est\u00e1n en el punto de mira de las farmac\u00e9uticas.<\/p>\n
\nLos ataques de cataplej\u00eda fueron aproximadamente un tercio menos frecuentes en quienes tomaban el f\u00e1rmaco\n<\/p>\n
La NT1 est\u00e1 causada por niveles anormalmente bajos de la orexina que se une al OX2R. Durante el sue\u00f1o REM (movimiento ocular r\u00e1pido), la fase en la que los sue\u00f1os son m\u00e1s intensos, el cerebro paraliza el cuerpo para impedir que este reproduzca los movimientos que implican dichos sue\u00f1os. Cuando alguien est\u00e1 despierto, esta par\u00e1lisis se mantiene a raya gracias a la norepinefrina y la serotonina, dos neurotransmisores que la orexina mantiene activos. Con niveles insuficientes de orexina, el circuito de par\u00e1lisis puede activarse incluso si la persona est\u00e1 plenamente consciente. La persona podr\u00eda estar completamente despierta \u2014por ejemplo, en medio de una carcajada\u2014 y, de repente, perder el control muscular y desplomarse en el suelo.<\/p>\n
Sin embargo, reactivar la orexina es m\u00e1s dif\u00edcil que desactivarla. Un antagonista solo tiene que encajar en un receptor para impedir que la orexina se una a \u00e9l. Un agonista, en cambio, debe reproducir el efecto de un p\u00e9ptido que multiplica muchas veces el tama\u00f1o del propio f\u00e1rmaco. Adem\u00e1s, debe atravesar la barrera hematoencef\u00e1lica, que impide el paso de mol\u00e9culas potencialmente da\u00f1inas a ese \u00f3rgano.<\/p>\n
El primer intento de Takeda, un agonista llamado firazorexton, se mostr\u00f3 prometedor en un principio, pero se suspendi\u00f3 en 2021 tras provocar da\u00f1o hep\u00e1tico a varios pacientes. Sin embargo, los resultados publicados en mayo de 2025 sobre el oveporexton, su siguiente agonista del OX2R, causaron revuelo. En un ensayo de ocho semanas en el que participaron 90 pacientes, los voluntarios se sentaron en una habitaci\u00f3n a oscuras para comprobar cu\u00e1nto tiempo pod\u00edan permanecer despiertos, un procedimiento denominado \u00abprueba de mantenimiento de la vigilia\u00bb. Sin oveporexton, muchos se quedaron dormidos en aproximadamente un minuto. Con el f\u00e1rmaco, lograron permanecer despiertos entre 12,5 y 25 minutos m\u00e1s, dependiendo de la dosis, lo que situ\u00f3 a muchos dentro de los l\u00edmites normales. Los ataques de cataplej\u00eda fueron aproximadamente un tercio menos frecuentes en quienes tomaban el f\u00e1rmaco, en comparaci\u00f3n con los participantes que recibieron un placebo. Entre los efectos secundarios se encontraban el insomnio y, en aproximadamente un tercio de los pacientes, una inc\u00f3moda necesidad de orinar.<\/p>\n
\nEstado de vigilia\n<\/p>\n
Lo que diferencia al oveporexton no es solo su efecto, sino c\u00f3mo se consigue ese efecto. Los tratamientos existentes, incluidos los estimulantes como el metilfenidato y los agentes que favorecen el estado de vigilia como el modafinilo, controlan los s\u00edntomas en lugar de la propia enfermedad. Aumentan la actividad de neurotransmisores como la dopamina y la norepinefrina en muchas partes del cerebro. Esto puede mejorar el estado de alerta, pero tambi\u00e9n puede provocar ansiedad, hipertensi\u00f3n arterial y problemas de sue\u00f1o. Algunos f\u00e1rmacos tambi\u00e9n conllevan un riesgo de adicci\u00f3n.<\/p>\n
Las orexinas act\u00faan en una fase m\u00e1s temprana del proceso. En lugar de estimular partes concretas del sistema de vigilia, ayudan a armonizarlas. El Dr. Yanagisawa afirma que los agonistas de la orexina deber\u00edan producir un estado de vigilia m\u00e1s natural y estable, con menos efectos secundarios y menor riesgo de abuso que los estimulantes.<\/p>\n
En cuanto al NT2 y la hipersomnia idiop\u00e1tica, el agonista de la orexina de Lilly, adquirido a trav\u00e9s de Centessa, se est\u00e1 probando para tratar ambas afecciones, as\u00ed como el NT1. Los datos preliminares son alentadores, aunque la muestra sea peque\u00f1a. En un ensayo con 55 pacientes, el f\u00e1rmaco mejor\u00f3 el estado de vigilia en m\u00e1s de 20 minutos en personas con NT1 y en m\u00e1s de diez minutos en aquellas con NT2.<\/p>\n
\nSo\u00f1ar a lo grande\n<\/p>\n
Las farmac\u00e9uticas est\u00e1n estudiando los efectos de los agonistas de la orexina en trastornos m\u00e1s frecuentes. Alkermes est\u00e1 probando uno de ellos en adultos para el tratamiento del TDAH, aunque los medicamentos actuales se consideran bastante eficaces, bas\u00e1ndose en la observaci\u00f3n de que un beneficio adicional en los pacientes con narcolepsia es una mayor agudeza de la atenci\u00f3n, lo que sugiere que tambi\u00e9n podr\u00edan ayudar con el TDAH. Otros est\u00e1n explorando su uso para tratar la apnea del sue\u00f1o, que es un trastorno mucho m\u00e1s com\u00fan.<\/p>\n
Tambi\u00e9n hay ideas m\u00e1s tentadoras sobre el papel del otro receptor, el OX1R, en la recompensa y la motivaci\u00f3n, aunque la investigaci\u00f3n cient\u00edfica al respecto est\u00e1 menos desarrollada. El Dr. Yanagisawa afirma que el bloqueo del OX1R parece prometedor para frenar las ansias adictivas. Activar el receptor, en lugar de bloquearlo, es un enfoque m\u00e1s especulativo, pero \u00e9l cree que potenciar la se\u00f1al de la orexina en los circuitos de recompensa del cerebro podr\u00eda ayudar a tratar algunos tipos de depresi\u00f3n e incluso aumentar la motivaci\u00f3n.<\/p>\n
Se trata de indicios, no de pruebas, y ser\u00e1 necesario realizar ensayos rigurosos antes de que cualquier f\u00e1rmaco llegue al mercado. El hambre y el sue\u00f1o, sostiene Dan Skovronsky, director cient\u00edfico de Lilly, son ambos \u00abmecanismos maestros de homeostasis\u00bb, es decir, sistemas que mantienen el equilibrio del organismo. Cuando fallan, surgen las enfermedades. La amplia utilidad de los medicamentos basados en el GLP-1 ha demostrado lo que se puede lograr al actuar sobre todo un sistema regulador. Las farmac\u00e9uticas esperan que las terapias con orexina tengan un \u00e9xito similar.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Un p\u00e9ptido ha transformado recientemente la medicina. Los medicamentos basados en el p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n tipo 1…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":729296,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[2670,25,24,1141,165,2812,8799,2320,166,23,1284],"class_list":["post-729295","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-salud","tag-cerebro","tag-es","tag-espana","tag-estar","tag-health","tag-momento","tag-ozempic","tag-punto","tag-salud","tag-spain","tag-vivir"],"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@es\/117152726833000319","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/729295","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=729295"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/729295\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/729296"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=729295"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=729295"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=729295"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}