Sin embargo, este tipo de terapias se enfrenta a una barrera importante: tras la administraci\u00f3n sist\u00e9mica, solo una peque\u00f1a fracci\u00f3n de los virus terap\u00e9uticos consigue llegar al tumor. Cuando los virus se administran por v\u00eda intravenosa, muchos de ellos son neutralizados por el sistema inmunitario o eliminados antes de alcanzar su destino. Al fin y al cabo, son agentes externos, y el sistema inmunitario est\u00e1 dise\u00f1ado para reconocerlos y eliminarlos. <\/p>\n
Una posible soluci\u00f3n es protegerlos durante el viaje,\u00a0escondi\u00e9ndolos o \u201cdisfraz\u00e1ndolos\u201d<\/strong>. Por ello, desde hace a\u00f1os se investiga el uso de c\u00e9lulas madre mesenquimales como veh\u00edculos capaces de transportar estos virus hasta los tumores de forma m\u00e1s eficiente.<\/p>\n Esta es la aproximaci\u00f3n que inici\u00f3 hace m\u00e1s de una d\u00e9cada el equipo del Dr.\u00a0Rafael Moreno<\/strong>, del grupo de\u00a0Inmunoterapia del c\u00e1ncer<\/a>\u00a0del IDIBELL y el ICO, y que ahora ha dado un paso m\u00e1s con el estudio publicado recientemente en \u00a0Molecular Therapy Oncology<\/a>. Con\u00a0CONAN\u00a0<\/strong>(C<\/strong>ontrolled-replication\u00a0ON<\/strong>colytic\u00a0A<\/strong>deN<\/strong>ovirus), el Dr. Moreno y su equipo han desarrollado una nueva tecnolog\u00eda que modifica tanto la c\u00e9lula transportadora como el virus oncol\u00edtico y que logra, no solo mejorar el transporte silencioso y efectivo de los virus oncol\u00edticos hasta el tumor, sino tambi\u00e9n controlar a voluntad la activaci\u00f3n viral para maximizar su eficacia. <\/p>\n El desarrollo de dicha tecnolog\u00eda ha sido posible gracias a la participaci\u00f3n del\u00a0Grupo Espa\u00f1ol Investigaci\u00f3n Cancer Ovario<\/a>\u00a0(GEICO) y al apoyo de la\u00a0Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola Contra el C\u00e1ncer<\/a>\u00a0(AECC), los Premios\u00a0XarSMART-VSTO<\/a>\u00a0del 2025, el Instituto de Salud Carlos III, y la Generalitat de Catalunya a trav\u00e9s del fondo de patentes\u00a0G\u00ednjol \u2013 CERCA 2023<\/a>.<\/p>\n Un Caballo de Troya mejorado<\/strong><\/p>\n CELYVIR, la primera aproximaci\u00f3n en la que particip\u00f3 el equipo del Dr. Moreno desarrollada durante m\u00e1s de dos d\u00e9cadas, fue la primera piedra. Funcionaba como un \u201cCaballo de Troya<\/strong>\u201d: las c\u00e9lulas mesenquimales actuaban como veh\u00edculos, llevando los virus oncol\u00edticos en su interior hasta el tumor, donde estos se liberaban y atacaban las c\u00e9lulas cancerosas. El sistema era eficaz, y lleg\u00f3 a evaluarse en un ensayo de uso compasivo -es decir, a su administraci\u00f3n excepcional en pacientes sin alternativas terap\u00e9uticas disponibles-, adem\u00e1s de en ensayos cl\u00ednicos en pacientes.<\/p>\n Sin embargo, este Caballo de Troya ten\u00eda una limitaci\u00f3n importante. Los virus pod\u00edan activarse demasiado pronto, replic\u00e1ndose dentro de la propia c\u00e9lula transportadora, y destruy\u00e9ndola antes de que hubiera tenido tiempo suficiente para llegar al tumor. Como consecuencia, buena parte de la carga viral se perd\u00eda por el camino y solo una peque\u00f1a cantidad alcanzaba su destino.<\/p>\n La soluci\u00f3n ha llegado de la mano de CONAN, una nueva tecnolog\u00eda que permite controlar temporalmente la activaci\u00f3n de los virus oncol\u00edticos. El sistema mantiene frenada la replicaci\u00f3n viral mientras las c\u00e9lulas mesenquimales viajan hacia el tumor, y permite reactivarla posteriormente mediante la administraci\u00f3n de un antibi\u00f3tico de uso habitual, doxiciclina. \u201cCONAN es un Caballo de Troya mejorado. Permite que m\u00e1s caballos lleguen en mejores condiciones al tumor y, adem\u00e1s, indica a los virus cu\u00e1l es el mejor momento para salir<\/strong>\u201d, explica el Dr. Rafael Moreno.<\/p>\n Un interruptor para retrasar la replicaci\u00f3n viral<\/strong><\/p>\n Dicho de otra forma,\u00a0CONAN incorpora una capa adicional de control<\/strong>\u00a0gracias a un sistema de regulaci\u00f3n gen\u00e9tica que permite controlar, a voluntad, cu\u00e1ndo empieza a replicarse el virus. Para ello, tienen que modificarse tanto los veh\u00edculos como su carga: las c\u00e9lulas mesenquimales se modifican para expresar una prote\u00edna represora (TetR) y los virus oncol\u00edticos se dise\u00f1an para incorporar unas secuencias espec\u00edficas en su genoma (TetO).<\/p>\n As\u00ed, mientras el virus se encuentra dentro de la c\u00e9lula transportadora, TetR act\u00faa como un freno molecular, enganch\u00e1ndose en TetO, e impidiendo la replicaci\u00f3n viral. Una vez alcanzado el tumor, la administraci\u00f3n de doxiciclina desengancha TetR de TetO, liberando el freno y permitiendo que el virus vuelva a replicarse. \u201cEsencialmente, se trata de un sistema\u00a0on-off\u00a0que podemos controlar con la administraci\u00f3n del antibi\u00f3tico: al administrar doxiciclina, el sistema se desbloquea pasando del \u201coff\u201d al \u201con\u201d para permitir la replicaci\u00f3n viral<\/strong>. <\/p>\n Adem\u00e1s, una vez que permitimos que el virus se replique y se libere de la c\u00e9lula transportadora dentro del tumor, estos virus ya no tienen sistema de frenado por lo que podr\u00e1n infectar y multiplicarse dentro de la c\u00e9lula tumoral libremente consiguiendo el efecto antitumoral deseado\u201d, apunta el Dr. Moreno.<\/p>\n Los resultados muestran que CONAN permite retrasar de forma efectiva la replicaci\u00f3n viral dentro de las c\u00e9lulas transportadoras, sin comprometer la capacidad del virus para replicarse posteriormente en las c\u00e9lulas tumorales. Gracias a ello, en modelos precl\u00ednicos de adenocarcinoma de pulm\u00f3n,\u00a0CONAN aument\u00f3 la acumulaci\u00f3n viral dentro del tumor y mejor\u00f3 la actividad antitumoral en comparaci\u00f3n con estrategias no reguladas<\/strong>. <\/p>\n Seg\u00fan los datos del equipo, al octavo d\u00eda de tratamiento se detect\u00f3\u00a0hasta 13 veces m\u00e1s producci\u00f3n viral en el tumor<\/strong>, lo que se asoci\u00f3 con una\u00a0mejora de la eficacia antitumoral del 64%.<\/strong>\u00a0En un segundo ensayo independiente, esta mejora fue del 54%.<\/p>\n Una plataforma flexible para distintas viroterapi<\/strong>as<\/p>\n M\u00e1s all\u00e1 del modelo concreto probado en este estudio, los investigadores destacan que una de las principales ventajas de CONAN es su\u00a0plasticidad<\/strong>. La tecnolog\u00eda se ha desarrollado utilizando c\u00e9lulas mesenquimales derivadas de sangre menstrual y un adenovirus espec\u00edfico (ICOVIR15), \u201cpero\u00a0su dise\u00f1o modular permitir\u00eda adaptar el sistema a otros virus oncol\u00edticos y a diferentes tipos de c\u00e9lulas transportadoras<\/strong>\u201d, insiste Moreno. Esta flexibilidad abre la puerta a una viroterapia m\u00e1s adaptable a distintos tumores, rutas de administraci\u00f3n o necesidades cl\u00ednicas.<\/p>\n En este sentido, CONAN se plantea como el \u00faltimo giro tecnol\u00f3gico que podr\u00eda incorporarse a CELYVIR. La experiencia acumulada con esta estrategia, tanto en fabricaci\u00f3n como en seguridad y evaluaci\u00f3n cl\u00ednica, podr\u00eda servir como trampol\u00edn para impulsar el desarrollo de esta nueva generaci\u00f3n de viroterapias controlables. \u201cCONAN deber\u00eda entenderse como un CELYVIR mejorado<\/strong>\u201d, resume el Dr. Moreno. \u201cAprovecha todo lo aprendido con esta estrategia y a\u00f1ade una capa de control que puede hacerla m\u00e1s precisa, m\u00e1s eficaz y mucho m\u00e1s adaptable<\/strong>\u201d. <\/p>\n Sin embargo, en este punto hay que indicar que CONAN todav\u00eda se encuentra en fase precl\u00ednica y, al incorporar modificaciones gen\u00e9ticas tanto en las c\u00e9lulas transportadoras como en el virus, va a requerir nuevas evaluaciones regulatorias antes de poder probarse en pacientes. \u201cEs una estrategia compleja con la que, con toda probabilidad, mejorar\u00edamos los resultados de CELYVIR, pero todav\u00eda queda trabajo por hacer antes de llegar a la cl\u00ednica<\/strong>\u201d, concluye el investigador.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Sin embargo, este tipo de terapias se enfrenta a una barrera importante: tras la administraci\u00f3n sist\u00e9mica, solo una…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":741817,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[1066,25,24,165,58702,166,23,131602],"class_list":["post-741816","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-salud","tag-cancer","tag-es","tag-espana","tag-health","tag-idibell","tag-salud","tag-spain","tag-virus-oncoliticos"],"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@es\/117195190219464959","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/741816","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=741816"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/741816\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/741817"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=741816"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=741816"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=741816"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}