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Un grupo de investigadores de la Escuela Polit\u00e9cnica Federal de Z\u00farich (Suiza) ha demostrado en un estudio que las c\u00e9lulas cancerosas de la piel son capaces de transferir sus mitocondrias<\/b> a las c\u00e9lulas sanas del tejido conectivo (fibroblastos) que se encuentran en su entorno inmediato, una estrategia que emplean para obtener ventajas en el organismo.\u00a0<\/b><\/p>\n
Dirigidos por la profesora de biolog\u00eda celular Sabine Werner, investigadores de la ETH Zurich han descubierto ahora otro truco sorprendente <\/b>al que recurren ciertos tumores para garantizar su supervivencia y crecimiento. As\u00ed, se ha descubierto que las c\u00e9lulas cancerosas de la piel transfieren sus mitocondrias a las c\u00e9lulas sanas del tejido conectivo (fibroblastos) que se encuentran en su entorno inmediato. Las mitocondrias son los compartimentos celulares <\/b>que proporcionan energ\u00eda en forma de mol\u00e9cula de ATP.\u00a0<\/p>\n
Las c\u00e9lulas cancerosas utilizan peque\u00f1os tubos hechos de material de la membrana celular para transferir las mitocondrias y conectar las dos c\u00e9lulas, de forma muy similar a un sistema de tubos neum\u00e1ticos.\u00a0<\/b><\/p>\n
La transferencia mitocondrial reprograma funcionalmente los fibroblastos en fibroblastos asociados a tumores, que principalmente apoyan a las c\u00e9lulas cancerosas:<\/b> los fibroblastos asociados a tumores suelen multiplicarse m\u00e1s r\u00e1pidamente que los fibroblastos normales y producen m\u00e1s ATP,<\/b> al tiempo que secretan mayores cantidades de factores de crecimiento y citoquinas. Y todo esto beneficia a las c\u00e9lulas tumorales:<\/b> tambi\u00e9n se multiplican m\u00e1s r\u00e1pidamente, lo que hace que el tumor sea m\u00e1s agresivo.\u00a0<\/p>\n
Por \u00faltimo, los fibroblastos secuestrados tambi\u00e9n alteran el entorno celular<\/b> -la denominada matriz extracelular- al aumentar la producci\u00f3n de ciertos componentes de la matriz de tal manera que las c\u00e9lulas cancerosas prosperan. La matriz extracelular es vital para la estabilidad mec\u00e1nica<\/b> de los tejidos e influye en el crecimiento, la cicatrizaci\u00f3n de heridas y la comunicaci\u00f3n intercelular.\u00a0<\/p>\n
En realidad, es un descubrimiento fortuito<\/b>, seg\u00fan relat\u00f3 Sabine Werner. Su antiguo investigador postdoctoral Michael Cangkrama descubri\u00f3 unas diminutas conexiones tubulares<\/b> entre los dos tipos de c\u00e9lulas en una placa de Petri que conten\u00eda un cocultivo de fibroblastos y c\u00e9lulas cancerosas de la piel. A continuaci\u00f3n, pudo demostrar que las mitocondrias de las c\u00e9lulas cancerosas se transfieren<\/b> a los fibroblastos a trav\u00e9s de estas nanoconecciones.\u00a0<\/p>\n
En colaboraci\u00f3n con otros grupos de investigaci\u00f3n de la ETH de Z\u00farich, los investigadores encontraron pruebas de que esta transferencia tambi\u00e9n desempe\u00f1a un papel en otros tipos de c\u00e1ncer<\/b>, como el de mama y el de p\u00e1ncreas. Esto es especialmente importante en el \u00faltimo caso, ya que los tumores pancre\u00e1ticos contienen muchos fibroblastos y su tejido conectivo es relativamente grande.\u00a0<\/p>\n
El hecho de que las c\u00e9lulas sean capaces de intercambiar mitocondrias a trav\u00e9s de estas conexiones no es nada nuevo en s\u00ed mismo. Por ejemplo, hace varios a\u00f1os los cient\u00edficos descubrieron que, tras un accidente cerebrovascular, las c\u00e9lulas sanas del tejido nervioso transfieren sus org\u00e1nulos energ\u00e9ticos <\/b>a las c\u00e9lulas nerviosas da\u00f1adas para garantizar su supervivencia.<\/p>\n
\u00a0\u00abLas c\u00e9lulas cancerosas explotan un mecanismo que es beneficioso en caso de lesi\u00f3n<\/b> para sus propios fines. Esto les permite crecer y convertirse en tumores malignos\u00bb, explica Werner.\u00a0<\/p>\n
La prote\u00edna MIRO2 ayuda en la transferencia<\/p>\n
Por \u00faltimo, los investigadores tambi\u00e9n aclararon el mecanismo molecular<\/b> que subyace a la transferencia mitocondrial. Ya se sab\u00eda que algunas prote\u00ednas ayudaban en el transporte de las mitocondrias.<\/b> Los cient\u00edficos investigaron cu\u00e1les de estas prote\u00ednas estaban presentes en grandes cantidades en las c\u00e9lulas cancerosas que transfieren mitocondrias y dieron con la prote\u00edna MIRO2.<\/b> \u00abEsta prote\u00edna se produce en cantidades muy elevadas en las c\u00e9lulas cancerosas que transfieren sus mitocondrias\u00bb, afirma Werner.\u00a0<\/p>\n
Los investigadores detectaron MIRO2 no solo en cultivos celulares, sino tambi\u00e9n en muestras de tejido humano, especialmente en c\u00e9lulas tumorales situadas en los bordes de tumores<\/b> que crecen de forma invasiva en el tejido y se encuentran muy cerca de los fibroblastos. \u00abPudimos detectar MIRO2 exactamente donde esper\u00e1bamos\u00bb, afirma el primer autor, Michael Cangkrama.\u00a0<\/p>\n
En busca de un inhibidor<\/p>\n
Los nuevos hallazgos ofrecen puntos de partida para detener el crecimiento tumoral. Cuando los investigadores bloquearon la formaci\u00f3n de MIRO2, se inhibi\u00f3 la transferencia mitocondrial y los fibroblastos<\/b> no se convirtieron en fibroblastos promotores de tumores. \u00abEl bloqueo de MIRO2 funcion\u00f3 en el tubo de ensayo y en modelos murinos<\/b>. Queda por ver si tambi\u00e9n funciona en tejido humano\u00bb, afirma Werner.\u00a0<\/p>\n
Para averiguarlo, los investigadores primero deben identificar un inhibidor<\/b> de MIRO2 que tenga pocos efectos secundarios en el cuerpo humano. \u00abSi tienen \u00e9xito, dicho inhibidor podr\u00eda transferirse a aplicaciones cl\u00ednicas a largo plazo\u00bb, apunta Werner. Sin embargo, es probable que pasen a\u00f1os<\/b> antes de que se desarrolle y pruebe una terapia de este tipo.<\/p>\n
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