Investigadores del grupo Neuropatolog\u00eda de la Enfermedad de Alzheimer (Neuroad) de Ibima Plataforma Bionand, que lidera Antonia Guti\u00e9rrez P\u00e9rez, con participaci\u00f3n del Departamento de Biolog\u00eda Celular, Gen\u00e9tica y Fisiolog\u00eda de la Universidad de M\u00e1laga (UMA) y del Institute for Memory Impairments and Neurological Disorders de la Universidad de California, Irvine, han descubierto que las prote\u00ednas que causan el Alzheimer se propagan de forma diferente dependiendo de si provienen de cerebros humanos o de modelos de rat\u00f3n.<\/p>\n
Seg\u00fan el investigador principal del estudio, David Baglietto, \u00abcomprender las particularidades de las semillas patog\u00e9nicas nos acerca a tratamientos m\u00e1s precisos y adaptados a cada variante de Alzheimer\u00bb. El siguiente paso ser\u00e1 explorar c\u00f3mo modificar o neutralizar estas semillas mediante anticuerpos o peque\u00f1os compuestos, han informado desde Ibima en una nota.<\/p>\n
La enfermedad de Alzheimer, que afecta a casi 50 millones de personas en todo el mundo y cuya cifra se prev\u00e9 que se duplique para 2050, se caracteriza por la acumulaci\u00f3n de dos prote\u00ednas mal plegadas las cuales, al desplegarse de manera an\u00f3mala, act\u00faan como \u00absemillas\u00bb que capturan a sus versiones sanas y las convierten en copias patol\u00f3gicas.<\/p>\n
Este proceso de propagaci\u00f3n explica la expansi\u00f3n de las lesiones a distintas regiones del cerebro, aunque hasta ahora no se entend\u00eda por qu\u00e9 las semillas humanas y las de otros mam\u00edferos se comportan de manera distinta. \u00abComprender c\u00f3mo se propagan estas \u00absemillas\u00bb es fundamental para desentra\u00f1ar la complejidad del Alzheimer y encontrar v\u00edas para detener su avance\u00bb, han destacado.<\/p>\n
El grupo de investigaci\u00f3n, dirigido por David Baglietto y Juana Andreo L\u00f3pez, ha llevado a cabo un estudio crucial para abordar esta cuesti\u00f3n. Para ello, inyectaron extractos de cerebro de pacientes con Alzheimer y de ratones modelo de la enfermedad modificados gen\u00e9ticamente en el hipocampo de ratones vivos.<\/p>\n
Seg\u00fan han explicado, el objetivo del estudio era determinar si las \u00absemillas\u00bb humanas o murinas eran m\u00e1s propensas a convertir prote\u00ednas sanas en sus copias patol\u00f3gicas, as\u00ed como establecer las posibles diferencias en la respuesta de las c\u00e9lulas inmunes del cerebro a esta patolog\u00eda.<\/p>\n
As\u00ed, han se\u00f1alado que \u00ablos resultados del estudio han revelado un panorama complejo y, en algunos aspectos, inesperado\u00bb. Se observ\u00f3 que los extractos de cerebro humano con Alzheimer inoculados en los cerebros de ratones demostraron una capacidad notablemente m\u00e1s agresiva en comparaci\u00f3n con los que recibieron extractos de rat\u00f3n.<\/p>\n
Al respecto, han precisado que esta mayor potencia de las \u00absemillas\u00bb humanas fue confirmada al calcular la actividad de agregaci\u00f3n de las muestras, observ\u00e1ndose una mayor actividad en las muestras humanas respecto a las de rat\u00f3n.<\/p>\n
\u00abNuestros datos indican que las ‘semillas’ de Alzheimer de origen humano poseen propiedades diferentes, lo que facilita la formaci\u00f3n de agregados amiloides de una manera m\u00e1s eficiente que las de rat\u00f3n\u00bb, explican los investigadores en el art\u00edculo.<\/p>\n
Esto sugiere que las \u00absemillas\u00bb humanas podr\u00edan tener conformaciones estructurales o \u00abcepas\u00bb distintas con propiedades patog\u00e9nicas \u00fanicas, lo que ayudar\u00eda a explicar la heterogeneidad cl\u00ednica observada en los pacientes de Alzheimer.<\/p>\n
Para arrojar luz sobre este enigma, un consorcio de investigadores espa\u00f1oles y norteamericanos, liderado desde Ibima Plataforma Bionand y el Departamento de Biolog\u00eda Celular, Gen\u00e9tica y Fisiolog\u00eda de la UMA y en colaboraci\u00f3n con el Institute for Memory Impairments and Neurological Disorders de la University of California, Irvine, dise\u00f1\u00f3 un experimento in\u00e9dito consistente en la extracci\u00f3n de tejido cerebral de pacientes fallecidos con alzheimer.<\/p>\n
Estas muestras posteriormente se inocularon en \u00e1reas clave del cerebro de ratones vivos, y tras meses de incubaci\u00f3n cuantificaron y estudiaron la respuesta inflamatoria, destacando el papel de la microgl\u00eda, es decir las \u00abc\u00e9lulas barrera\u00bb encargadas de rodear y aislar el da\u00f1o. La microgl\u00eda, entendida como los \u00abguardianes\u00bb o \u00abc\u00e9lulas inmunes\u00bb del cerebro, suele agruparse para limitar el da\u00f1o neuronal.<\/p>\n
Tras inyectar semillas de rat\u00f3n, los investigadores observaron una respuesta microglial mucho m\u00e1s d\u00e9bil y un aumento del da\u00f1o neur\u00edtico y de la tau fosforilada adyacente a estas placas desnudas. Los experimentos en cultivos celulares in vitro de revelaron que las semillas murinas resultaron tambi\u00e9n m\u00e1s t\u00f3xicas que las humanas, sugiriendo un estado de \u00abagotamiento\u00bb que compromete la funci\u00f3n protectora de estas c\u00e9lulas.<\/p>\n
Para aproximarse al Alzheimer espor\u00e1dico –el 95% de los casos–, estudiaron un nuevo modelo de rat\u00f3n sin mutaciones familiares, y tras 18 meses de exposici\u00f3n a semillas humanas, no aparecieron placas amiloides, aunque s\u00ed un aumento de estructuras asociadas a fallos en la eliminaci\u00f3n de desechos cerebrales y a procesos neurodegenerativos tempranos.<\/p>\n
Esto sugiere que el Alzheimer espor\u00e1dico podr\u00eda requerir m\u00faltiples factores adicionales o per\u00edodos de incubaci\u00f3n a\u00fan m\u00e1s prolongados, han manifestado en el comunicado.<\/p>\n
Seg\u00fan han apuntado, este trabajo aporta \u00abvarias lecciones clave\u00bb, como las diferencias inter-especie. Y es que \u00abno todos los modelos animales reproducen fielmente la patolog\u00eda humana, lo que es vital para dise\u00f1ar terapias eficaces\u00bb, han explicado.<\/p>\n
Adem\u00e1s, lleva a la microgl\u00eda como objetivo terap\u00e9utico. \u00abPotenciar la funci\u00f3n de estas c\u00e9lulas podr\u00eda ralentizar la progresi\u00f3n de la enfermedad\u00bb; y en referencia a la detecci\u00f3n precoz, apunta a que se pueden analizar biomarcadores iniciales antes de la formaci\u00f3n de placas, abriendo la puerta a intervenciones m\u00e1s tempranas.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Investigadores del grupo Neuropatolog\u00eda de la Enfermedad de Alzheimer (Neuroad) de Ibima Plataforma Bionand, que lidera Antonia Guti\u00e9rrez…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":98987,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[92],"tags":[25,24,165,166,23,35253],"class_list":{"0":"post-98986","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-salud","8":"tag-es","9":"tag-espana","10":"tag-health","11":"tag-salud","12":"tag-spain","13":"tag-viruji"},"share_on_mastodon":{"url":"","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/98986","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=98986"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/98986\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/98987"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=98986"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=98986"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=98986"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}