Uusi lähestymistapa voi tehdä immunoterapiasta tehokasta myös yleisintä rintasyöpätyyppiä vastaan, Medical Xpress kertoo.
Espanjalaisen Hospital del Mar -yliopistosairaalan johtamassa tutkimuksessa estrogeenireseptoripositiivinen eli luminaalinen rintasyöpä saatiin laboratorio- ja eläinmalleissa reagoimaan immuunijärjestelmää aktivoiviin hoitoihin tavalla, jota ei tavallisesti nähdä tässä alatyypissä.
Luminaalinen rintasyöpä kattaa tutkimuksen mukaan noin 70 prosenttia rintasyöpätapauksista. Vaikka siihen on tehokkaita hoitoja, se aiheuttaa kokonaismäärissä eniten kuolemia.
Immunoterapia ei normaalisti tehoa, tai sitä ei ole hyväksytty käyttöön luminaalisessa rintasyövässä, koska kyseiset kasvaimet eivät yleensä herätä immuunivastetta. Poikkeuksena on pieni alaryhmä, jossa estrogeenireseptorin taso on matala. Tutkimus on julkaistu Journal of Clinical Investigation -tiedelehdessä.
Työ nostaa esiin estrogeenireseptorin keskeiseksi osaksi kasvaimen tapaa välttää immuunijärjestelmän hyökkäystä. Julkista dataa useista kliinisistä tutkimuksista analysoimalla tutkijat havaitsivat, että estrogeenireseptori rajoittaa immuunisolujen pääsyä kasvaimeen ja estää immunoterapian toimivuutta.
Kun estrogeenireseptorin toimintaa estetään, aktivoituvat lcor- ja interferonisignaalit. Molemmat liittyvät mekanismeihin, joilla antigeenejä esitellään solun pinnalla ja joiden kautta immuunijärjestelmä voi havaita kohteen.
Seuraavaksi tutkijat loivat prekliinisen eläinmallin ja vahvistivat mekanismin: estrogeenireseptori suojaa kasvainta immuunijärjestelmän hyökkäykseltä. Samalla selvisi, miksi lcor-molekyyli ei luminaalisessa rintasyövässä käyttäydy kuten joissakin aiemmissa kolmoisnegatiiviseen rintasyöpään liittyvissä prekliinisissä tutkimuksissa, joissa se on lisännyt immunoterapian tehoa. Tässä alatyypissä lcor oli tutkimuksen mukaan estrogeenireseptorin ”kaappaama” eikä päässyt käynnistämään vastaavaa vaikutusta.
”Estrogeenireseptori kaappaa lcor:n ja estää sitä aktivoimasta antigeenejä esittelevää koneistoa, ohjaten sen toimintaa eikä salli kasvaimen tulla ’näkyväksi’”, Hospital del Marin Syöpäkantasolujen ja metastaasien dynamiikan laboratorion koordinaattori Toni Celià-Terrassa kertoo tiedotteessa.
Ratkaisua haettiin esikliinisessä tutkimuksessa kahdella strategialla. Ensimmäisessä lcor ja immunoterapia yhdistettiin hormonaalisiin estolääkkeisiin eli endokriiniseen hoitoon, jota käytetään jo tämän rintasyöpätyypin hoidossa. Toisessa tutkijat loivat lcor:sta muokatun version (lskaa), joka ei enää päädy estrogeenireseptorin ”kaappaamaksi”.
”Normaalioloissa estrogeenisignalointi on vallitsevaa tässä kasvaintyypissä ja estää lcor:ia toimimasta. Jos onnistumme rikkomaan tämän signaloinnin antiestrogeenihoidolla, lcor aktivoi antigeenien esittelyn ja avaa tien immunoterapialle”, Hospital del Mar Research Instituten tutkija José Ángel Palomeque sanoo tiedotteessa. Tutkimuksen mukaan muokattu lcor välttää estrogeenireseptorin vaikutuksen ja tehostaa antigeenien esittelyä, mikä on edellytys immuunijärjestelmän hyökkäykselle.
Hospital del Marin rna-terapioiden kehityslaboratorio käyttää tätä teknologiaa kehittääkseen muokattuja lcor-terapioita yhdistettynä immunoterapiaan. Lisäksi vastikään perustettu VIOLET Pharmaceuticals keskittyy tämänkaltaisiin hoitoihin.
”Tämä tutkimus avaa oven uudelle strategialle herkistää tämä rintasyövän alatyyppi immunoterapialle”, Hospital del Marin lääketieteellisen onkologian yksikön johtaja ja syöpätutkimusohjelman johtaja Joan Albanell toteaa tiedotteessa.
Seuraava tavoite hänen mukaansa on viedä muokattu lcor kohti varsinaista lääkekehitystä ja kliinisiä kokeita, erityisesti potilaille, joiden kasvaimissa on estrogeenireseptoreita ja jotka tutkimuksen mukaan rajoittavat immunoterapian tehoa. ”Tavoite on työskennellä kohti sitä, että tästä muokatusta lcor:sta tehdään hoito, jota voidaan tutkia tulevissa kliinisissä tutkimuksissa, erityisesti niille potilaille, joilla on estrogeenireseptoreita ilmentäviä kasvaimia, jotka tällä hetkellä rajoittavat immunoterapian tehokkuutta”, Albanell sanoo.
Tilaa Tekniikan Maailman uutiskirjeet
Tilaa TM-uutiskirje, niin pysyt ajan tasalla autoalan, teknologian ja tieteen uutisista!