Alkuperäisen Mass Effect -trilogian päätähdet uusisivat mielellään roolinsa uudessa osassa.
BioWare on kehittämässä parhaillaan Mass Effect 5:tä, josta ei ole kuitenkaan kerrottu virallisesti paljoakaan.
Alkuperäisessä trilogiassa mies- ja naispuolista komentaja Shepardia esittäneet Mark Meer ja Jennifer Hale paljastivat silti uudessa haastattelussa, että nämä olisivat mieluusti uusimassa roolinsa ikonisena komentajana. Hale jopa rohkaisi faneja pistämään viestiä EA:lle ja BioWarelle, jotta Shepard nähtäisiin jälleen peleissä.
Komentaja Shepard oli alkuperäisen trilogian päähenkilö, mutta viimeisimmässä Mass Effect Andromedassa hänet korvattiin kokonaan uusilla hahmoilla ja tapahtumapaikalla. Shepardin kohtalo myös alkuperäisessä trilogiassa vaihtelee pelaajan valintojen perusteella, joskin Hale totesi tomerasti hahmon ”olevan elossa, jos vain niin päätetään”.