Tutkimus, jonka ensimmäinen kirjoittaja on FT Rishi Banerjee, on merkittävä askel kohti geeniterapiaa mitokondriotaudeissa.

Vaikka tietämys mitokondriotautien syntymekanismeista on lisääntynyt nopeasti, tehokkaiden hoitojen kehitys on ollut hitaampaa. Perinnöllisissä sairauksissa viallisen geenin korvaaminen toimivalla tai aiheuttajamutaation korjaaminen – eli geenihoito tai geeninkorjaushoito – ovat lupaavimpia hoito- tai jopa parannuskeinoja. Kuitenkin geenihoitojen kehittäminen mitokondriotauteihin on haastavaa, koska nämä taudit ilmenevät usein monissa eri elimissä ja koska hyviä, ihmisen tauteja fysiologisesti mielekkäästi toistavia eläinmalleja eli prekliinisiä malleja on vielä niukasti. Tällä hetkellä vain yhden mitokondriotaudin viruspohjainen geenihoito on edennyt potilaskokeisiin asti.

Kallijärven työryhmä hyödynsi pitkään tutkittua ja hyväksi havaittua GRACILE-oireyhtymän hiirimalliaan (potilasmutaatio Bcs1l-geenissä) ja teki ensimmäisen geenikorvaustutkimuksen CIII:n puutostaudin mallissa. ”Pistimme kolmen viikon ikäisiin hiiriin virusvektoreita, jotka vievät toimivan kopion Bcs1l-geenistä maksasoluihin, ja osoitimme, että tämä hoito palautti CIII:n toiminnan maksassa ja esti maksataudin kehittymisen”, kertoo Rishi Banerjee. Maksan mitokondrioiden toiminnan korjaaminen riitti korjaamaan koko elimistön energia-aineenvaihduntaa: hoidettujen hiirten verensokeri pysyi normaalina ja ne kasvoivat paremmin. Elinikä oli lähes kaksi kertaa pidempi. Tärkeä löydös tutkimuksessa oli, että myös lihaksen energia-aineenvaihdunta parani selvästi, mikä vielä korostaa maksan merkitystä energia-aineenvaihdunnan keskeisenä säätelijänä mitokondriotaudeissa.

Koska useimmat muut BCS1L-geenin mutaatiota aiheuttavat lievempiä sairauksia kuin jo imeväisiässä kuolemaan johtava GRACILE-oireyhtymä, geenihoitolöydöksillä voi olla merkitystä potilaiden hoidossa tulevaisuudessa. Maksaan kohdistuva geenihoito voi olla lupaava hoito mitokondriotaudeissa, joissa maksatauti on keskeinen osa taudinkuvaa.   

  • Banerjee R, Purhonen J, Sultana N, Ros O, Nieminen AI, Kietz C, Fellman V, Kallijärvi J. Hepatic gene replacement improves energy metabolism and extends survival in a mouse model of neonatal mitochondrial disease GRACILE syndrome. Mol Ther. 2026 Apr 24:S1525-0016(26)00309-6. . Epub ahead of print. PMID: 42035262.

Lisätietoja

FT, dosentti Jukka Kallijärvi
Folkhälsanin tutkimuskeskus
, Lääketieteellinen tiedekunta, Helsingin yliopisto