Kun suolistossa on tulehdus \u2013 oli kyse sitten tulehduksellisesta suolistosairaudesta (IBD) tai esimerkiksi salmonellainfektiosta \u2013 ensimm\u00e4isen\u00e4 vaurioituu ohut epiteelikerros, joka erottaa suoliston sis\u00e4ll\u00f6n muusta kehosta.<\/p>\n
Turun yliopistossa tarkastettu v\u00e4it\u00f6skirja osoittaa, ett\u00e4 PARP14-entsyymill\u00e4 on aktiivinen rooli t\u00e4ss\u00e4 suojaavassa kudoksessa ja ett\u00e4 sen puuttuminen pahentaa tulehdusvaurioita kokeellisissa malleissa.<\/p>\n
V\u00e4it\u00f6skirjatutkija Madhukar Vedantham analysoi Auria-biopankin kudosn\u00e4ytteit\u00e4 ihmisen paksusuolesta selvitt\u00e4\u00e4kseen, miss\u00e4 PARP14 sijaitsee ihmisen paksusuolessa ja miten sen m\u00e4\u00e4r\u00e4 muuttuu tulehduksellisen suolistosairauden aikana. Lis\u00e4ksi h\u00e4n k\u00e4ytti kahta vakiintunutta hiirimallia, kemiallisesti aiheutettua koliittia ja Salmonella enterica Typhimurium -bakteerin aiheuttamaa infektiota.<\/p>\n
Tutkimuksessa tarkasteltiin kolmea tutkimuskysymyst\u00e4: miss\u00e4 PARP14 sijaitsee elimist\u00f6ss\u00e4mme, miten sen ilmentyminen muuttuu sairauden aikana ja mit\u00e4 tapahtuu, jos entsyymi puuttuu kokonaan.<\/p>\n
Immunohistokemiallisten ja RNA-sekvensointiin perustuvien analyysien mukaan PARP14 sijaitsee p\u00e4\u00e4asiassa suoliston epiteelisoluissa ja sen m\u00e4\u00e4r\u00e4 kasvaa tulehduksen aikana.<\/p>\n
Entsyymin puuttuminen johti hiirill\u00e4 laajempaa epiteelisolukon vaurioon, limaa eritt\u00e4vien pikarisolujen v\u00e4henemiseen ja voimakkaampaan tulehdusreaktioon sek\u00e4 koliitin ett\u00e4 infektion yhteydess\u00e4. Geenien ilmentymisen analyysi osoitti, ett\u00e4 ilman PARP14-entsyymi\u00e4 tulehdukseen, solujen kiinnittymiseen, solurakenteen yll\u00e4pitoon ja kudoskorjaukseen liittyv\u00e4t s\u00e4\u00e4telyreitit h\u00e4iriintyiv\u00e4t. Suolistomikrobisto ja immuunisolujen p\u00e4\u00e4tyypit sen sijaan pysyiv\u00e4t p\u00e4\u00e4osin samanlaisina kuin verrokeilla, mik\u00e4 viittaa siihen, ett\u00e4 muutokset liittyiv\u00e4t kudoksen sis\u00e4isiin eroihin stressitilanteessa.<\/p>\n
\u2013 Tulokset viittaavat siihen, ett\u00e4 PARP14 auttaa suoliston limakalvoa kest\u00e4m\u00e4\u00e4n tulehdusta vaikuttamalla epiteelin kykyyn korjata vaurioita. Taustalla olevat vaikutusmekanismit on kuitenkin viel\u00e4 selvitett\u00e4v\u00e4, Vedantham sanoo.<\/p>\n
V\u00e4it\u00f6stutkimus tuo uutta tietoa suoliston epiteelin roolista tulehduksessa ja toipumisessa. Se ei viel\u00e4 m\u00e4\u00e4rit\u00e4 tarkkaa toimintamekanismia, mutta nostaa PARP14:n esiin t\u00e4rke\u00e4n\u00e4 tutkimuskohteena ja mahdollisena l\u00e4ht\u00f6kohtana tuleville biomarkkeri- ja l\u00e4\u00e4ketutkimuksille. Mahdollisten kliinisten sovellusten kehitt\u00e4minen edellytt\u00e4\u00e4 kuitenkin lis\u00e4tutkimuksia.<\/p>\n
V\u00e4it\u00f6stilaisuus perjantaina 24. lokakuuta<\/p>\n
MSc Madhukar Vedantham esitt\u00e4\u00e4 v\u00e4it\u00f6skirjansa \u201cGut inflammation: physiological and molecular insights on poly(adp-ribose) polymerase 14 in inflammatory bowel disease and salmonellosis\u201d julkisesti tarkastettavaksi Turun yliopistossa\u00a0perjantaina 24.10.2025 klo\u00a012.00 (Turun yliopisto, Calonia, Cal1, Caloniankuja 3, Turku).<\/p>\n