Le lithium, naturellement pr\u00e9sent dans le cerveau<\/p>\n
De pr\u00e9c\u00e9dentes \u00e9tudes avaient r\u00e9v\u00e9l\u00e9 des concentrations en m\u00e9taux anomaux chez les personnes atteintes de la maladie d\u2019Alzheimer. Partant de ce constat, les chercheurs ont compar\u00e9 les concentrations de 27 m\u00e9taux dans les cerveaux de personnes \u00e2g\u00e9es sans trouble cognitif \u00e0 celle de personnes pr\u00e9sentant des troubles. <\/p>\n
Le laboratoire s\u2019est associ\u00e9 au Rush Memory and Aging Project de Chicago, qui dispose d\u2019une banque de tissus c\u00e9r\u00e9braux post-mortem, repr\u00e9sentant tout le spectre de la sant\u00e9 cognitive de personnes en pleine forme mentale \u00e0 celles atteintes d\u2019un Alzheimer avanc\u00e9.<\/p>\n
Premi\u00e8re d\u00e9couverte\u00a0: \u00ab\u00a0C\u2019est la premi\u00e8re fois qu\u2019on prouve que le lithium existe naturellement \u00e0 un niveau biologiquement util<\/strong>e, sans \u00eatre administr\u00e9 sous forme de m\u00e9dicament\u00a0\u00bb, explique Bruce Yankner, professeur de g\u00e9n\u00e9tique et de neurologie, dans un communiqu\u00e9 de l\u2019universit\u00e9 de Harvard.<\/p>\n Le lithium pi\u00e9g\u00e9 dans les amas de b\u00eata-amylo\u00efdes<\/p>\n Deuxi\u00e8me d\u00e9couverte\u00a0: le lithium pr\u00e9sentait des concentrations c\u00e9r\u00e9brales significativement basses chez les personnes diagnostiqu\u00e9es d\u2019Alzheimer, mais aussi chez celles pr\u00e9sentant des troubles cognitifs l\u00e9gers. Chez les malades d\u2019Alzheimer, la quantit\u00e9 de lithium \u00e9tait moindre dans les zones proches des d\u00e9p\u00f4ts d\u2019amylo\u00efdes. M\u00eame chose chez des souris g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9es pour d\u00e9velopper la maladie d\u2019Alzheimer. <\/p>\n \u00ab\u00a0Cette d\u00e9couverte a confirm\u00e9 que l\u2019amylo\u00efde capte le lithium des tissus environnants et le s\u00e9questre\u00a0\u00bb, lit-on dans un article de la revue Nature, o\u00f9 la pr\u00e9sente \u00e9tude a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e, mercredi 6\u00a0ao\u00fbt. Ainsi pi\u00e9g\u00e9, le lithium n\u2019est plus absorb\u00e9 par le cerveau et ne pourrait plus y remplir ses fonctions protectrices.<\/p>\n Un r\u00e9gime pauvre en lithium<\/p>\n Des souris en bonne sant\u00e9 et des souris mod\u00e8les de la maladie d\u2019Alzheimer ont alors suivi un r\u00e9gime pauvre en lithium. Chez les premi\u00e8res, les niveaux de lithium ont chut\u00e9 jusqu\u2019\u00e0 des taux similaires \u00e0 ceux observ\u00e9s chez les patients atteints d\u2019Alzheimer. Cela a acc\u00e9l\u00e9r\u00e9 le vieillissement, provoquant de l\u2019inflammation dans le cerveau, la perte de connexions entre les neurones, et un d\u00e9clin cognitif.<\/p>\n Chez les mod\u00e8les, cette baisse de lithium a consid\u00e9rablement acc\u00e9l\u00e9r\u00e9 la formation de plaques amylo\u00efdes et de structures similaires aux enchev\u00eatrements neurofibrillaires. Elle a aussi activ\u00e9 les cellules immunitaires du cerveau (les microglies), r\u00e9duisant leur capacit\u00e9 \u00e0 \u00e9liminer l\u2019amylo\u00efde et acc\u00e9l\u00e9rer la perte de m\u00e9moire.<\/p>\n L\u2019orotate de lithium, nouvelle option th\u00e9rapeutique\u00a0?<\/p>\n Pourquoi la carence en lithium provoque ces effets\u00a0? Les chercheurs sont incapables pour l\u2019heure de r\u00e9pondre \u00e0 cette question. Mais ils ont \u00e9mis l\u2019hypoth\u00e8se qu\u2019un autre type de lithium pourrait ne pas \u00eatre pi\u00e9g\u00e9 par les plaques d\u2019amylo\u00efdes. Ils ont alors tent\u00e9 leur chance sur les souris avec diff\u00e9rents sels de lithium. <\/p>\n L\u2019un d\u2019eux, l\u2019orotate de lithium, a permis d\u2019inverser les dommages li\u00e9s \u00e0 la maladie d\u2019Alzheimer\u00a0; l\u2019accumulation des b\u00eata-amylo\u00efdes et de la prot\u00e9ine Tau, l\u2019apparition des troubles cognitifs et des signes d\u2019inflammation. Et ce m\u00eame chez les souris \u00e2g\u00e9es \u00e0 un stade avanc\u00e9 de la maladie. Il a aussi permis aux cellules immunitaires du cerveau, dont les capacit\u00e9s diminuent avec l\u2019\u00e2ge, de retrouver leur aptitude \u00e0 d\u00e9grader l\u2019amylo\u00efde-\u03b2.<\/p>\n Test\u00e9 chez des souris non g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9es, l\u2019orotate de lithium a permis de pr\u00e9venir le d\u00e9clin des capacit\u00e9s d\u2019apprentissage et de m\u00e9moire, d\u00e9clin li\u00e9 \u00e0 une perte de l\u2019architecture neuronale, normale chez les personnes \u00e2g\u00e9es.<\/p>\n \u00ab\u00a0Ce qui m\u2019impressionne le plus, c\u2019est l\u2019effet g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9 du lithium sur les diff\u00e9rentes manifestations de la maladie d\u2019Alzheimer. Je n\u2019ai jamais rien observ\u00e9 de tel depuis que je travaille sur cette maladie\u00a0\u00bb, poursuit Bruce Yankner.<\/p>\n Pas de signe de toxicit\u00e9 d\u00e9tect\u00e9 chez les souris trait\u00e9es<\/p>\n Ces r\u00e9sultats doivent encore \u00eatre confirm\u00e9s chez l\u2019homme mais ils sugg\u00e8rent que la mesure des taux de lithium pourrait contribuer au d\u00e9pistage pr\u00e9coce de la maladie d\u2019Alzheimer. Quant \u00e0 l\u2019orotate de lithium, il pourrait lui \u00eatre utilis\u00e9 \u00e0 des th\u00e9rapeutiques ou pr\u00e9ventives.<\/p>\n Le lithium est aujourd\u2019hui utilis\u00e9 comme traitement des troubles bipolaires et les troubles d\u00e9pressifs majeurs. Administr\u00e9 \u00e0 des doses \u00e9lev\u00e9es, il est potentiellement toxique, notamment pour les reins et la thyro\u00efde, chez des personnes vuln\u00e9rables comme les personnes \u00e2g\u00e9es. Mais les doses n\u00e9cessaires pour r\u00e9tablir le niveau normal de lithium dans le cerveau sont infiniment plus petites. Et les souris trait\u00e9es au lithium pour ces exp\u00e9riences n\u2019ont pr\u00e9sent\u00e9 aucun signe de toxicit\u00e9.<\/p>\n \u00ab\u00a0Des effets tr\u00e8s puissants ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s avec une dose extr\u00eamement faible\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Yankner avant d\u2019ajouter\u00a0: \u00ab\u00a0j\u2019esp\u00e8re que le lithium pourra faire quelque chose de plus fondamental que les th\u00e9rapies anti-amylo\u00efde ou anti-Tau \u2014 non seulement r\u00e9duire le d\u00e9clin cognitif, mais aussi l\u2019inverser, et ainsi am\u00e9liorer la vie des patients\u00a0\u00bb. Les traitements actuellement disponibles n\u2019ont effectivement que des effets tr\u00e8s modestes sur la progression de la maladie avec de lourds effets secondaires.<\/p>\n