Un peptide de 12 acides amin\u00e9s. C\u2019est tout. Une mol\u00e9cule microscopique, naturellement pr\u00e9sente dans le cerveau humain, qui pourrait remettre en cause plusieurs milliards de dollars de chiffre d\u2019affaires pharmaceutique. Les chercheurs de Stanford Medicine ont publi\u00e9 dans Nature la d\u00e9couverte d\u2019une hormone baptis\u00e9e BRP (BRINP2-related peptide), et les r\u00e9sultats pr\u00e9cliniques ont imm\u00e9diatement fait le tour des laboratoires du monde entier.<\/p>\n
\u00c0 retenir<\/p>\n
Sommaire<\/p>\n
Ce que le cerveau fabrique quand on ne mange pas<\/p>\n
En cartographiant plus de 2 600 fragments peptidiques humains issus du clivage de prohormones, les chercheurs ont identifi\u00e9 ce peptide de 12 acides amin\u00e9s qu\u2019ils ont nomm\u00e9 BRP. L\u2019outil derri\u00e8re cette cartographie n\u2019est pas un chimiste ni des d\u00e9cennies de t\u00e2tonnements en laboratoire : l\u2019intelligence artificielle a jou\u00e9 un r\u00f4le central dans cette d\u00e9couverte. Laetitia Coassolo, auteure principale, et ses coll\u00e8gues ont d\u00e9velopp\u00e9 un algorithme baptis\u00e9 Peptide Predictor pour identifier des peptides \u00e0 potentiel pharmacologique.<\/p>\n
Parmi les 100 peptides test\u00e9s sur des neurones en culture, le GLP-1 augmentait bien l\u2019activit\u00e9 neuronale. Mais un peptide bien plus petit, compos\u00e9 de seulement 12 acides amin\u00e9s, produisait une r\u00e9ponse dix fois sup\u00e9rieure aux cellules t\u00e9moins. Ce r\u00e9sultat a orient\u00e9 toutes les recherches suivantes sur ce petit fragment, expression d\u2019une prot\u00e9ine c\u00e9r\u00e9brale (BRINP2) qui n\u2019avait jusqu\u2019alors jamais \u00e9t\u00e9 associ\u00e9e au m\u00e9tabolisme.<\/p>\n
BRP est fortement exprim\u00e9 dans le cerveau, organe central de la r\u00e9gulation de l\u2019app\u00e9tit et, par extension, de l\u2019ob\u00e9sit\u00e9. Ce n\u2019est pas anodin. La plupart des traitements actuels de l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 agissent sur l\u2019intestin ou le pancr\u00e9as, avant de remonter vers le cerveau par voie hormonale. BRP court-circuite tout cela et s\u2019adresse directement \u00e0 l\u2019hypothalamus, la tour de contr\u00f4le de la faim.<\/p>\n
Des r\u00e9sultats animaux qui d\u00e9rangent Ozempic<\/p>\n
Lorsque les chercheurs ont test\u00e9 BRP sur des souris maigres et des miniporcs (dont le m\u00e9tabolisme et les comportements alimentaires refl\u00e8tent davantage ceux des humains que les souris), une injection intramusculaire avant le repas a r\u00e9duit la consommation alimentaire de l\u2019heure suivante jusqu\u2019\u00e0 50% dans les deux mod\u00e8les animaux. Cinquante pour cent. Pas une l\u00e9g\u00e8re baisse d\u2019app\u00e9tit : une r\u00e9duction de moiti\u00e9.<\/p>\n
Chez des souris ob\u00e8ses, des injections quotidiennes sur 14 jours ont conduit \u00e0 une perte de poids moyenne de 3 grammes, principalement de la graisse. Les souris non trait\u00e9es, elles, ont pris environ 3 grammes sur la m\u00eame p\u00e9riode. Ce diff\u00e9rentiel de 6 grammes sur une souris de laboratoire est proportionnellement consid\u00e9rable, l\u2019\u00e9quivalent fonctionnel d\u2019une perte significative de masse grasse chez l\u2019humain. Les animaux trait\u00e9s ont \u00e9galement montr\u00e9 une am\u00e9lioration de la tol\u00e9rance au glucose et \u00e0 l\u2019insuline.<\/p>\n
Et surtout, ce que ne fait pas BRP est aussi important que ce qu\u2019il fait. Cette perte de poids s\u2019est produite sans provoquer de r\u00e9actions aversives, couramment associ\u00e9es aux m\u00e9dicaments coupe-faim. BRP active des voies neuronales sp\u00e9cifiques dans l\u2019hypothalamus tout en \u00e9vitant les circuits du tronc c\u00e9r\u00e9bral li\u00e9s aux naus\u00e9es. Contrairement aux agonistes du GLP-1, qui d\u00e9clenchent souvent des naus\u00e9es et des troubles gastro-intestinaux, BRP agit centralement sur le contr\u00f4le de l\u2019app\u00e9tit sans provoquer d\u2019inconfort.<\/p>\n
Le talon d\u2019Achille d\u2019Ozempic mis \u00e0 nu<\/p>\n
Le s\u00e9maglutide (Ozempic, Wegovy) reste le traitement de r\u00e9f\u00e9rence contre l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 s\u00e9v\u00e8re. Ses r\u00e9sultats cliniques sont r\u00e9els, document\u00e9s, et ont litt\u00e9ralement transform\u00e9 la prise en charge m\u00e9dicale du surpoids en quelques ann\u00e9es. Mais il tra\u00eene un boulet. Les traitements actuels, y compris les agonistes du r\u00e9cepteur GLP-1, peuvent \u00eatre efficaces mais s\u2019accompagnent souvent d\u2019effets secondaires tels que naus\u00e9es, vomissements et perte de masse musculaire. Dans les essais cliniques de grande envergure, les naus\u00e9es touchent une proportion tr\u00e8s significative des patients sous s\u00e9maglutide, ce qui explique en partie le taux d\u2019abandon \u00e9lev\u00e9 observ\u00e9 dans la vraie vie.<\/p>\n
Comme l\u2019explique Katrin Svensson, professeure adjointe de pathologie \u00e0 Stanford : \u00ab\u00a0Les r\u00e9cepteurs cibl\u00e9s par le s\u00e9maglutide se trouvent dans le cerveau mais aussi dans l\u2019intestin, le pancr\u00e9as et d\u2019autres tissus. C\u2019est pourquoi Ozempic a des effets r\u00e9pandus, notamment en ralentissant le transit digestif et en abaissant la glyc\u00e9mie. En revanche, BRP semble agir sp\u00e9cifiquement dans l\u2019hypothalamus, qui contr\u00f4le l\u2019app\u00e9tit et le m\u00e9tabolisme.\u00a0\u00bb<\/p>\n
L\u2019\u00e9quipe a identifi\u00e9 que BRP active les neurones POMC (pro-opiom\u00e9lanocortine) dans l\u2019hypothalamus via la voie de signalisation cAMP-PKA-CREB-FOS. Un m\u00e9canisme distinct de celui des GLP-1, ce qui signifie que les deux mol\u00e9cules pourraient, en th\u00e9orie, \u00eatre compl\u00e9mentaires plut\u00f4t que concurrentes. Les effets anti-ob\u00e9sit\u00e9 de BRP sont ind\u00e9pendants de la leptine, du r\u00e9cepteur GLP-1 et du r\u00e9cepteur m\u00e9lanocortine 4. Trois voies habituellement cibl\u00e9es par les th\u00e9rapies existantes, et toutes contourn\u00e9es.<\/p>\n
Entre promesse r\u00e9elle et horizon lointain<\/p>\n
Katrin Svensson, auteure principale de l\u2019\u00e9tude publi\u00e9e dans Nature, a co-fond\u00e9 une soci\u00e9t\u00e9 qui pr\u00e9voit de lancer des essais cliniques humains dans un avenir proche. Cette structure, Merrifield Therapeutics, dont Svensson et Coassolo sont \u00e9galement inventeurs des brevets li\u00e9s aux peptides BRP pour les troubles m\u00e9taboliques, devra suivre le parcours habituel : Phase 1 de s\u00e9curit\u00e9, Phase 2 d\u2019efficacit\u00e9, Phase 3 \u00e0 grande \u00e9chelle. Un processus qui prend, dans les meilleurs cas, cinq \u00e0 sept ans.<\/p>\n
Il reste aussi un obstacle scientifique de taille. Les chercheurs travaillent encore \u00e0 identifier les r\u00e9cepteurs sp\u00e9cifiques qui interagissent avec BRP et \u00e0 mieux comprendre comment il fonctionne dans l\u2019organisme. Ne pas conna\u00eetre pr\u00e9cis\u00e9ment le r\u00e9cepteur cible, c\u2019est comme savoir qu\u2019une cl\u00e9 ouvre une porte sans savoir quelle serrure elle commande. Cette inconnue est \u00e0 la fois un frein r\u00e9glementaire et un d\u00e9fi pour l\u2019optimisation th\u00e9rapeutique.<\/p>\n
Test\u00e9 sur des souris maigres et des miniporcs, dont le m\u00e9tabolisme refl\u00e8te mieux celui des humains, BRP montre une coh\u00e9rence inter-esp\u00e8ces qui renforce la cr\u00e9dibilit\u00e9 des r\u00e9sultats. C\u2019est pr\u00e9cis\u00e9ment ce point qui distingue cette d\u00e9couverte de nombreuses autres annonces pr\u00e9cliniques : la convergence des donn\u00e9es entre mod\u00e8les animaux tr\u00e8s diff\u00e9rents constitue un signal scientifique robuste. Le financement provient des Instituts nationaux de la sant\u00e9 am\u00e9ricains (NIH), de plusieurs programmes Stanford, de l\u2019American Heart Association, de la Fondation Carlsberg et de la Wu Tsai Human Performance Alliance, ce qui indique un niveau de confiance institutionnel peu ordinaire pour une mol\u00e9cule \u00e0 ce stade de d\u00e9veloppement.<\/p>\n
Sources\u00a0: peptidedeck.com<\/a> | profiles.stanford.edu<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Un peptide de 12 acides amin\u00e9s. C\u2019est tout. Une mol\u00e9cule microscopique, naturellement pr\u00e9sente dans le cerveau humain, qui…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":916632,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[7],"tags":[1011,27,97766,233,52500,97767,56,43,40,41,39,97768,42,44],"class_list":{"0":"post-916631","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-sciences-et-technologies","8":"tag-fr","9":"tag-france","10":"tag-neurosciences-metaboliques","11":"tag-obesite","12":"tag-ozempic","13":"tag-peptide-brp","14":"tag-push","15":"tag-science","16":"tag-science-and-technology","17":"tag-sciences","18":"tag-sciences-et-technologies","19":"tag-stanford-medicine","20":"tag-technologies","21":"tag-technology"},"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@fr\/116531799477092483","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/916631","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=916631"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/916631\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/916632"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=916631"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=916631"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=916631"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}