Linfomi, nuova terapia CAR-T disponibile per chi non ha benefici dalla cura di prima linea

Linfomi non Hodgkin aggressivi

Il linfoma diffuso a grandi cellule B, la forma più comune di linfoma non-Hodgkin, rappresenta circa il 30% di tutti i linfomi aggressivi, che hanno un decorso clinico più rapido e richiedono un trattamento tempestivo. È un tumore del sangue caratterizzato da una rapida crescita dei linfociti B, un tipo di globuli bianchi (cellule del sistema immunitario), che viene diagnosticato circa a 13.200 italiani ogni anno. 
Anche il linfoma a cellule B ad alto grado, il linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B (che si presenta sempre più spesso negli adolescenti e nei giovani adulti) e il linfoma follicolare di grado 3B sono forme aggressive di linfoma non Hodgkin. «I linfomi sono patologie curabili e in molti casi guaribili, grazie alla disponibilità di numerose terapie che, negli ultimi anni, hanno cambiato lo scenario del trattamento – spiega Paolo Corradini, professore di Ematologia all’Università degli Studi di Milano e direttore della Divisione di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo alla Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano -. Circa il 70% dei pazienti con linfomi aggressivi può guarire e le persone con linfomi indolenti possono ottenere una sopravvivenza libera da malattia molto lunga, fino a 15 anni». 
L’approvazione di questa questa nuova CAR-T, lisocabtagene maraleucel, interessa nello specifico proprio quei malati che non traggono benefici dalla chemio-immunoterapia di prima linea perché non ha alcun effetto sul loro tumore (sono refrattari) o perché hanno subito una ricaduta in tempi brevi.

Lo studio: così migliora la risposta dei malati 

Nello studio TRANSFORM, che ha coinvolto 184 pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B, la sopravvivenza mediana libera da eventi,  dopo un follow-up mediano di quasi 34 mesi, ha raggiunto 29,5 mesi con liso-cel rispetto a 2,4 mesi con lo standard di cura, costituito da chemioterapia seguita dal trapianto autologo.  A tre anni la sopravvivenza libera da progressione di malattia al 51% rispetto al 26,5% e la sopravvivenza globale al 63% rispetto al 52%.
Liso-cel è già disponibile in Italia da giugno 2024 per i pazienti in recidiva o refrattari al trattamento dopo due o più linee di terapia sistemica. «L’estensione della rimborsabilità di liso-cel da parte di Aifa riguarda i pazienti che presentano recidiva dopo la prima linea: in questo modo, viene anticipato il trattamento con la terapia cellulare – chiarisce Corradini -. Nello studio TRANSFORM, i pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B trattati con liso-cel continuano a mostrare un miglioramento della sopravvivenza libera da eventi e della sopravvivenza libera da progressione. Non solo. Migliora il tasso di risposta completa, che in una malattia aggressiva come il linfoma a grandi cellule B è il prerequisito per guarire, è stato pari al 74% rispetto al 43%: questo aumento  si traduce in un miglioramento della sopravvivenza”».