di
\n Pietro Amante<\/p>\n
Si tratta di anelli di Dna anomali che fluttuano al di fuori dei cromosomi. Un team internazionale di scienziati ha svelato il loro ruolo nel favorire la crescita del glioblastoma, il tumore cerebrale pi\u00f9 aggressivo, colpirlo precocemente e trattarlo in modo efficace<\/p>\n
Un team internazionale di scienziati ha svelato come gli anelli di Dna anomali<\/b> che fluttuano al di fuori dei cromosomi – noti come Dna extracromosomico<\/b> o ecDna<\/b>, ma chiamati talvolta \u00abDna canaglia\u00bb<\/b> per il loro ruolo nei tumori – possano favorire la crescita di un’ampia percentuale di glioblastomi<\/a><\/b>, il tumore cerebrale<\/b> pi\u00f9 comune e aggressivo negli adulti.\u00a0 L’analisi\u00a0<\/p>\n I risultati della ricerca, pubblicati su Cancer Discovery,<\/a> sono i primi a suggerire che gli anelli di ecDna<\/b> contenenti geni che guidano il cancro compaiono spesso nelle fasi iniziali dello sviluppo del glioblastoma, e in alcuni casi, anche prima che il tumore sia del tutto formato. Questa comparsa precoce potrebbe preparare il terreno per le caratteristiche del tumore di rapida crescita, adattabilit\u00e0 e resistenza alle terapie.\u00a0 Il glioblastoma \u00e8 uno dei tumori pi\u00f9 difficili da trattare<\/b>, con una sopravvivenza mediana che si attesta intorno ai 14 mesi <\/b>e scarsi miglioramenti negli ultimi decenni. Sono quindi necessari al pi\u00f9 presto nuovi approcci per una diagnosi precoce e un trattamento pi\u00f9 efficace. In questa linea di ricerca, l’ecDna <\/b>sta emergendo come un potenziale fattore importante in molti tumori<\/a> adulti e pediatrici, tra cui il glioblastoma, ma il suo ruolo \u00e8 complesso e misterioso.\u00a0<\/p>\n Una sfida difficile<\/p>\n L’iniziativa Cancer Grand Challenges<\/b>, fondata da Cancer Research Uk<\/b> e dal National Cancer Institute Usa<\/b>, ha identificato l’ecDNA<\/b> come una delle sfide pi\u00f9 difficili che il settore si trova ad affrontare oggi. Nel 2022, hanno promosso e finanziato il team eDyNAmiC,<\/b> un consorzio internazionale interdisciplinare di esperti in cancro, ricerca clinica, biologia evolutiva, informatica e matematica, per decifrare il ruolo dell’ecDNA<\/b> e identificare modi per colpirlo. L’attuale studio segna un importante progresso nel lavoro del team eDyNAmiC<\/b>.<\/p>\n Dati genomici e di imaging di pazienti e modelli computazionali<\/p>\n Nel nuovo studio, il team eDyNAmiC <\/b>e i suoi collaboratori hanno integrato dati genomici e di imaging di pazienti con glioblastoma con modelli computazionali avanzati dell’evoluzione degli ecDNA<\/b> nello spazio e nel tempo. \u00abInvece di prelevare un singolo campione, abbiamo studiato il tumore come farebbe un archeologo, scavando in pi\u00f9 siti attorno a esso, la qual cosa ci ha permesso di costruire al computer modelli che descrivono la sua evoluzione. Abbiamo simulato milioni di scenari diversi per ricostruire come i primi ecDNA<\/b> siano emersi, si siano diffusi e abbiano guidato l’aggressivit\u00e0 del tumore, ottenendo un quadro pi\u00f9 chiaro della sua origine e della sua progressione\u00bb spiega Benjamin Werner<\/b>, responsabile del gruppo presso il Barts Cancer Institute<\/b> della Queen Mary University <\/b>di Londra e autore senior dello studio.<\/p>\n I risultati<\/p>\n L’analisi ha rivelato che la maggior parte degli anelli di ecDna<\/b> contiene Egfr<\/b>, un potente gene che guida il cancro. L‘ecDna-Egfr<\/b> compare in modo precoce nell’evoluzione del cancro, in alcuni pazienti persino prima della formazione del tumore. Presentava inoltre frequenti modifiche aggiuntive, come la variante EGFRvIII<\/b>, che rendono il cancro pi\u00f9 aggressivo e resistente alle terapie. \u00abQuesti sottili meccanismi dimostrano che potrebbe esistere una finestra di opportunit\u00e0 per rilevare e trattare il tumore tra la prima comparsa dell’ecDNA-Egfr\u00a0<\/b>e l’emergere di queste varianti pi\u00f9 aggressive\u00bb suggerisce Magnus Haughey<\/b>, ricercatore nel gruppo di Werner e uno degli autori principali dello studio. \u00abSe gli scienziati riuscissero a sviluppare un test<\/a> affidabile per una rilevazione precoce dell’ecDNA-Egfr,<\/b>\u00a0per esempio tramite un esame del sangue, sarebbe possibile intervenire prima che la malattia diventi pi\u00f9 difficile da trattare\u00bb.\u00a0 Scenari futuri<\/p>\n Comunque rimangono ancora molti misteri. I ricercatori ora intendono studiare come diversi trattamenti influenzino il numero e i tipi di ecDna <\/b>nel glioblastoma. Il team eDyNAmiC<\/b> continuer\u00e0 a studiare il ruolo degli ecDna<\/b> in una vasta gamma di tipi di cancro per scoprire ulteriori opportunit\u00e0 per diagnosticare i tumori in modo pi\u00f9 precoce, monitorarne la progressione con maggiore precisione e progettare trattamenti pi\u00f9 intelligenti.<\/p>\n Charlie Swanton<\/b>, vicedirettore clinico e responsabile del Cancer Evolution and Genome Instability Laboratory<\/b> presso il Francis Crick Institute<\/b>, afferma: \u00abQuesti risultati suggeriscono che l’ecDna <\/b>non \u00e8 solo un passeggero nel glioblastoma, ma un fattore precoce e potente della malattia. Individuare l’ecDna quando e come si presenta ci dar\u00e0 la possibilit\u00e0 di rilevare il glioblastoma con molto anticipo e di intervenire prima che diventi cos\u00ec aggressivo e resistente alla terapia<\/b>. Spero che questa ricerca possa contribuire a dare inizio a una nuova era nel modo in cui si diagnostica, si traccia e si trattiamo questo tumore cos\u00ec devastante\u00bb.<\/p>\n
La scoperta potrebbe aprire la strada a nuovi approcci, davvero necessari, per diagnosticare in modo pi\u00f9 precoce il glioblastoma, monitorarne la progressione e trattarlo in modo pi\u00f9 efficace.<\/p>\n
Lo studio \u00e8 stato condotto da Benjamin Werner <\/b>della Queen Mary University<\/b> di Londra e Paul Mischel della Stanford University<\/b> di Palo Alto, California, entrambi del team eDyNAmiC di Cancer Grand Challenges, nonch\u00e9 da Charlie Swanton del Francis Crick Institute di Londra.
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Lo studio conferma inoltre che l’ecDNA<\/b> pu\u00f2 contenere pi\u00f9 di un gene tumorale alla volta, ognuno dei quali pu\u00f2 influenzare in modo unico l’evoluzione dei tumori e la loro risposta alle terapie. Ci\u00f2 evidenzia il potenziale valore della personalizzazione delle terapie in base al profilo ecDna<\/b> di un tumore.<\/p>\n