di
\n Cristina Marrone<\/p>\n
Undici fratelli di Doug Whitney – ex meccanico navale – hanno sviluppato la malattia prima dei 50 anni. Lui, pur con una massiccia presenza di placche amiloidi nel cervello, ha mantenuto una perfetta salute cognitiva. Gli scienziati stanno studiando i suoi geni<\/p>\n
Era destinato a sviluppare la malattia di Alzheimer <\/b>in giovante et\u00e0: una particolare mutazione su un gene noto come\u00a0 <\/a>PSEN2<\/a> lo avrebbe dovuto condannare a sviluppare la malattia neurodegenerativa entro i 50 anni.<\/b>\u00a0<\/p>\n La madre dell’uomo, meccanico sulle grandi navi, aveva trasmesso questa mutazione a 11 dei 13 figli e tutti avevano sviluppato demenza.\u00a0 Eppure lui, a differenza di tutta la sua famiglia ha raggiunto i suoi 76 anni <\/a>senza alcun declino cognitivo. Il suo caso di\u00a0\u00abresistenza\u00bb all’Alzheimer giovanile \u00e8 stato descritto dalla rivista Nature Medicine<\/a>. Si tratta del terzo caso al mondo<\/b> finora documentato.
Buona salute cognitiva<\/p>\n La mutazione sul gene PSEN2<\/b>, a trasmissione ereditaria<\/b>, induce il cervello a produrre una forma di proteina amiloide pi\u00f9 incline a creare aggregati neurotossici e a sviluppare la malattia di Alzheimer prima dei 50 anni.\u00a0<\/p>\n La famiglia di Doug, con la sfortunata mutazione, \u00e8 seguita dal 2011 in uno studio denominato Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) <\/a>con l’obiettivo di individuare biomarcatori che possono contribuire allo sviluppo dell’Alzheimer in chi \u00e8 portatore di mutazioni che predispongono alla malattia.\u00a0\u00c8 la famiglia pi\u00f9 numerosa degli Stati Uniti ad avere una mutazione genetica che causa l’Alzheimer.<\/p>\n Quando l’uomo, all’et\u00e0 di 61 anni si \u00e8 presentato alla Washington University di St. Louis (Missouri) dove \u00e8 in corso la ricerca il team di neurologi, guidato da Jorge Llibre-Guerra, questi \u00e8 rimasto molto sorpreso nel vederlo in perfetta salute cognitiva <\/b>pur con la terribile mutazione sul gene PSEN2.\u00a0<\/p>\n Il cervello pieno di placche di beta amiloide<\/p>\n Non solo, l’aspetto pi\u00f9 sorprendente \u00e8 che il cervello del paziente era pieno di placche beta amiloide<\/b>, sintomo pi\u00f9 tipico dell’Alzheimer, ritenuto la causa della morte neuronale e dei danni cognitivi dovuti alla malattia.\u00a0<\/p>\n La PET ha inoltre evidenziato che il cervello del paziente presentava un moderato accumulo di grovigli di proteina tau <\/b>(anche questo \u00e8 segno di Alzheimer) ma solo all’interno dei neuroni del lobo occipitale, deputato alle funzioni visive, zona non colpita dalla malattia neurodegenerativa.<\/p>\n Resistenza all’Alzheimer<\/p>\n Nel corso di dieci anni, Llibre-Guerra e i suoi colleghi hanno eseguito test di memoria e altre valutazioni cognitive <\/b>per determinare se l’uomo fosse davvero resistente all’Alzheimer. Negli anni non ha mostrato alcun segno di decadimento e anzi, con la pratica ha migliorato alcuni esercizi<\/b>.\u00a0\u00a0<\/b><\/p>\n Ma che cosa ha protetto questo paziente da una sorte che sembrava segnata?<\/b> Attraverso l’analisi genetica \u00e8 emerso che il paziente non aveva varianti protettive individuate in passato in altri pazienti (come ad esempio la variante genetica del gene Reln<\/a>\u00a0o Christchurch\u00a0) ma aveva nove varianti genetiche assenti nei suoi familiari con la mutazione PSEN2 e demenza precoce<\/b>. Sei di queste varianti non erano mai state associate all’Alzheimer, ma hanno un legame con funzioni che possono contribuire alla malattia come la neuroinfiammazione e il ripiegamento delle proteine.<\/p>\n Bassa infiammazione neuronale<\/p>\n I ricercatori ipotizzano che una combinazione di varianti genetiche (non ancora determinate)\u00a0<\/b>insieme a fattori ambientali <\/b>(\u00e8 stato esposto a calore elevato <\/b>in quanto meccanico di motori diesel di grandi navi)\u00a0<\/b>e corretto stile di vita<\/b> potrebbero spiegare perch\u00e9 quell’uomo ha resistito alla demenza cos\u00ec a lungo<\/b>.\u00a0<\/p>\n Il paziente tra l’altro presentava un basso livello di di infiammazione neuronale<\/b> rispetto alla maggior parte di pazienti con Alzheimer, come se il suo sistema immunitario stesse reagendo in modo meno aggressivo alla presenza di placche amiloidi<\/b>. I risultati vanno contro la teoria prevalente secondo cui l’amiloide \u00e8 il principale fattore scatenante del morbo di Alzheimer: in questo caso la malattia non si \u00e8 sviluppata nonostante la presenza massiccia di placche amilioidi nel cervello<\/b> e dunque la teoria non sarebbe valida per tutti.\u00a0<\/p>\n Secondo Llibre-Guerra impedire alla tau di diffondersi nel cervello potrebbe essere sufficiente a ritardare o addirittura fermare lo sviluppo della demenza.<\/p>\n I due precedenti<\/p>\n Due anni fa era stato raccontato sempre su Nature Medicine<\/a> il caso di un paziente colombiano<\/a>: anche lui aveva una variante predisponente all’Alzheimer,\u00a0 PSEN1, e avrebbe dovuto sviluppare la malattia neurodegenerativa entro i 40 anni. Invece ha proseguito a lavorare nella sua officina fino a 60 anni e ha cominciato a manifestare i primi sintomi di declino cognitivo intorno ai 67 anni. Nel suo caso a proteggerlo era stata una variante del gene Reln.\u00a0<\/b><\/p>\n
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