di
\n Alessio Cozzolino<\/p>\n
Una review pubblicata The Lancet ripercorre decenni di sperimentazioni su questi agenti, capaci di infettare e uccidere le cellule malate, usati per curare alcune neoplasie. A che punto siamo? E cosa rende questa terapia cos\u00ec interessante?<\/p>\n
Li temiamo considerandoli nemici da sconfiggere. Ma oggi gli oncologi cercano di aggiungerli all\u2019arsenale di \u00abarmi terapeutiche\u00bb per trattare il cancro. Parliamo dei virus oncolitici<\/b>: una revisione pubblicata, a settembre, nell’edizione 406 di\u00a0The Lancet<\/a>\u00a0ripercorre decenni di studi su questi agenti, naturali o ingegnerizzati<\/b>, capaci di replicarsi selettivamente nelle cellule tumorali e stimolare il sistema immunitario <\/a>a riconoscerli e distruggerli.<\/p>\n Che cosa sono i virus oncolitici\u00a0<\/p>\n \u00abUn virus oncolitico<\/b> entra nelle cellule tumorali attraverso una chiave specifica e attiva processi di morte cellulare dall\u2019interno<\/b>. In questo modo libera frammenti del tumore che diventano “bandierine” riconoscibili dal sistema immunitario. Cos\u00ec il nostro organismo impara a individuare e attaccare meglio le cellule malate<\/b>\u00bb spiega Mario Scartozzi<\/b>, professore di Oncologia all\u2019Universit\u00e0 degli Studi di Cagliari.\u00a0 Dieci anni di avanzamenti<\/p>\n Gli autori della review rimarcano le tappe storiche principali che vedono i virus oncolitici<\/b> impiegati come farmaci: dall\u2019approvazione dell’Fda, nel 2015, del talimogene laherparepvec<\/b> (derivato da Herpes simplex di tipo 1 ingegnerizzato) per il melanoma avanzato, a quella del teserpaturev<\/b>, anch\u2019esso un Herpes simplex di tipo 1 modificato, in Giappone nel 2021 per gliomi<\/a> ad alto grado di malignit\u00e0<\/b>, fino al nadofaragene firadenovec<\/b>, ricavato da un adenoviru<\/b>s, approvato negli Stati Uniti nel 2022 per il carcinoma vescicale<\/a><\/b> non muscolo-invasivo resistente al Bacillo di Calmette-Gu\u00e9rin (il trattamento d’elezione). \u00abOltre a colpire in modo selettivo le cellule tumorali, i virus oncolitici rendono il microambiente pi\u00f9 visibile al sistema immunitario,<\/b> amplificando l\u2019effetto degli attuali trattamenti immunoterapici<\/b>. Le combinazioni con immunoterapie gi\u00e0 disponibili mostrano segnali incoraggianti, soprattutto nei pazienti refrattari, aprendo scenari fino a poco tempo fa impensabili\u00bb, prosegue Scartozzi<\/b>.<\/p>\n Il nodo della sicurezza<\/p>\n Sebbene le evidenze in laboratorio siano entusiasmanti, i virus possono mutare, come ha dimostrato l\u2019esperienza con SARS-CoV-2 (un coronavirus). Tornano agli oncolitici<\/b>, la somministrazione concomitante di farmaci potrebbe potenziarne la diffusione, coinvolgendo cellule non ancora intaccate dalla neoplasia. Inoltre, paradossalmente, le concentrazioni virali necessarie per lisare il tumore potrebbero essere elevate al punto da danneggiare le cellule sane.<\/p>\n Il legame indissolubile con le terapie tradizionali<\/p>\n
L\u2019idea parte dagli Anni Sessanta, quando l\u2019immunologa lettone Aina Muceniece<\/b> ha osservato che alcuni echovirus (enterovirus a Rna a singolo filamento positivo) erano in grado di infettare e distruggere le cellule del melanoma<\/a>, una neoplasia ad alta capacit\u00e0 infiltrativa. Uno di questi virus, ECHO-7, inoculato in un piccolo gruppo di pazienti con tumore in stadio avanzato, si \u00e8 mostrato capace di ridurre la gravit\u00e0 della malattia. Il risultato\u00a0 \u00e8 stato accolto con cautela, ma ha aperto la strada a studi successivi su campioni pi\u00f9 rappresentativi della popolazione.
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