{"id":617493,"date":"2026-08-04T16:27:13","date_gmt":"2026-08-04T16:27:13","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/617493\/"},"modified":"2026-08-04T16:27:13","modified_gmt":"2026-08-04T16:27:13","slug":"sindrome-di-down-si-puo-spegnere-il-cromosoma-in-piu","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/617493\/","title":{"rendered":"Sindrome di Down: si pu\u00f2 “spegnere” il cromosoma in pi\u00f9?"},"content":{"rendered":"

La sindrome di Down<\/strong> \u00e8 causata, nella maggior parte dei casi, dalla presenza di una terza copia del cromosoma 21<\/strong>. Quel cromosoma in pi\u00f9 contiene oltre 200 geni<\/strong> che vengono espressi in quantit\u00e0 eccessiva, alterando fin dalle prime fasi dello sviluppo il funzionamento di cellule, organi e cervello<\/strong>. E’ questa la causa delle alterazioni fisiche e psichiche<\/strong> di un bambino affetto dalla sindrome. Per decenni questa condizione \u00e8 stata considerata irreversibile. Oggi, invece, la biologia molecolare<\/strong> e l’epigenetica<\/strong> stanno aprendo uno scenario completamente nuovo: non eliminare il cromosoma soprannumerario ma silenciarlo<\/strong>, ossia riducendone l’attivit\u00e0 fino a renderlo quasi inattivo<\/strong>.<\/p>\n

L’idea nasce dall’osservazione di un fenomeno naturale. Nelle donne uno dei due cromosomi X viene spontaneamente spento<\/strong> grazie al gene XIST<\/strong>, che produce un lungo RNA<\/strong> capace di rivestire il cromosoma e bloccarne l’attivit\u00e0 e trasforrmarlo nei corpi di Barr<\/strong>. Alcuni ricercatori hanno dimostrato che lo stesso meccanismo pu\u00f2 essere trasferito sperimentalmente<\/strong> sul cromosoma 21 in eccesso<\/strong>.<\/p>\n

Nei modelli ottenuti da cellule staminali<\/strong> di persone con sindrome di Down, il silenziamento del cromosoma<\/strong> ha normalizzato l’espressione di centinaia di geni<\/strong>, migliorando la proliferazione cellulare<\/strong>, la maturazione dei neuroni<\/strong> e numerosi processi metabolici. \u00c8 stata la prima prova concreta che molti difetti biologici della trisomia<\/strong> derivano direttamente dall’eccesso di attivit\u00e0 genetica e possono, almeno in laboratorio, essere corretti.<\/p>\n

Negli ultimi anni la tecnologia CRISPR<\/strong> ha ulteriormente accelerato questo filone di ricerca. Nuovi sistemi consentono di inserire il gene XIST con maggiore precisione<\/strong> oppure, in alcuni modelli sperimentali, di eliminare selettivamente la copia soprannumeraria del cromosoma 21<\/strong>. Si tratta ancora di studi preclinici<\/strong> su cellule coltivate in laboratorio, lontani dall’applicazione nell’uomo, ma rappresentano una delle prove di principio pi\u00f9 importanti della medicina genomica moderna<\/strong>.<\/p>\n

Non solo sindrome di Down<\/strong><\/p>\n

Il valore di queste ricerche va ben oltre la trisomia 21<\/strong>. Capire come controllare l’attivit\u00e0 di interi cromosomi<\/strong> o di grandi reti di geni<\/strong> significa acquisire strumenti che potrebbero essere utilizzati in futuro anche contro numerose malattie immunologiche, infiammatorie, neurodegenerative e metaboliche<\/strong>.<\/p>\n

Molte patologie autoimmuni<\/strong>, infatti, non dipendono da un solo gene alterato, ma da uno squilibrio nell’espressione contemporanea di decine o centinaia di geni<\/strong> che regolano la risposta immunitaria<\/strong>.<\/p>\n

Lupus, artrite reumatoide, sclerosi multipla, psoriasi e malattie infiammatorie croniche intestinali<\/strong> sono caratterizzate da un’attivazione eccessiva del sistema immunitario<\/strong> che provoca danni ai tessuti<\/strong>.<\/p>\n

Per questo motivo la medicina sta progressivamente passando dalla semplice correzione del singolo gene alla riprogrammazione dei circuiti cellulari<\/strong>, cercando di riportare equilibrio nei sistemi biologici<\/strong>.<\/p>\n

In questo contesto si inserisce il lavoro del TIGEM (Telethon Institute of Genetics and Medicine) di Pozzuoli<\/strong> e del gruppo di Andrea Ballabio<\/strong>, uno dei maggiori genetisti italiani.<\/p>\n

Ballabio ha cambiato la visione della biologia cellulare dimostrando ad esempio che i lisosomi non sono semplici “contenitori dei rifiuti”, ma veri centri di comando del metabolismo cellulare. La sua scoperta del fattore di trascrizione TFEB, definito il “master<\/p>\n

Ballabio<\/strong> ha cambiato la visione della biologia cellulare dimostrando ad esempio che i lisosomi<\/strong> non sono semplici “contenitori dei rifiuti”, ma veri centri di comando del metabolismo cellulare<\/strong>. La sua scoperta del fattore di trascrizione TFEB<\/strong>, definito il “master regulator” dei lisosomi e dell’autofagia<\/strong>, ha mostrato che \u00e8 possibile riattivare i sistemi naturali di pulizia delle cellule<\/strong> e modulare contemporaneamente centinaia di geni coinvolti nella degradazione delle sostanze tossiche<\/strong>. Questa scoperta ha aperto prospettive terapeutiche completamente nuove<\/strong>.<\/p>\n

L’attivazione controllata di TFEB<\/strong> viene oggi studiata in modelli sperimentali di:<\/p>\n

malattie da accumulo lisosomiale<\/strong> come morbo di Parkinson<\/strong>, malattia di Alzheimer<\/strong>, Corea di Huntington<\/strong>, deficit di alfa-1 antitripsina<\/strong>, alcune malattie neuromuscolari<\/strong> w condizioni caratterizzate da infiammazione cronica<\/strong> e alterazioni del sistema immunitario<\/strong>.<\/p>\n

Il legame con l’immunologia<\/strong> \u00e8 sempre pi\u00f9 evidente. Lisosomi e autofagia<\/strong> sono infatti indispensabili per il corretto funzionamento di macrofagi, linfociti T e cellule dendritiche<\/strong>, che rappresentano il cuore del sistema immunitario. Quando questi meccanismi si alterano, aumenta il rischio di infezioni, infiammazione cronica e autoimmunit\u00e0<\/strong>.<\/p>\n

Nelle persone con sindrome di Down<\/strong> c’\u00e8 una maggiore tendenza a sviluppare tumori<\/strong> legati alla trasposizione di alcuni geni da un cromosoma all’altro.<\/p>\n

Sempre pi\u00f9 studi<\/strong> indicano che modulare TFEB<\/strong> potrebbe contribuire non solo a eliminare proteine tossiche nelle malattie neurodegenerative<\/strong>, ma anche a riequilibrare alcune risposte immunitarie patologiche<\/strong> attraverso una migliore regolazione dell’autofagia<\/strong> e del metabolismo cellulare<\/strong>.<\/p>\n

Il filo conduttore che unisce il silenziamento del cromosoma 21<\/strong>, le ricerche del TIGEM<\/strong> sui lisosomi e le nuove terapie geniche<\/strong> \u00e8 lo stesso: non limitarsi a curare i sintomi, ma intervenire sui programmi biologici<\/strong> che regolano il funzionamento delle cellule.<\/p>\n

La medicina del futuro<\/strong> non agir\u00e0 soltanto sostituendo un enzima mancante o correggendo un singolo gene. Cercher\u00e0 di riprogrammare intere reti genetiche<\/strong>, spegnendo quelle dannose e riattivando quelle protettive.<\/p>\n

\u00c8 una rivoluzione<\/strong> ancora agli inizi, ma che potrebbe cambiare il trattamento non solo della sindrome di Down<\/strong>, bens\u00ec di molte malattie genetiche, immunologiche, neurodegenerative e rare<\/strong> che oggi dispongono di terapie limitate<\/strong>.<\/p>\n

Il filo conduttore<\/strong> che unisce il silenziamento del cromosoma 21<\/strong>, le ricerche del TIGEM<\/strong> sui lisosomi<\/strong> e le nuove terapie geniche<\/strong> \u00e8 lo stesso: non limitarsi a curare i sintomi, ma intervenire sui programmi biologici<\/strong> che regolano il funzionamento delle cellule<\/strong>.<\/p>\n

La medicina del futuro<\/strong> non agir\u00e0 soltanto sostituendo un enzima mancante<\/strong> o correggendo un singolo gene<\/strong>. Cercher\u00e0 di riprogrammare intere reti genetiche<\/strong>, spegnendo<\/strong> quelle dannose e riattivando<\/strong> quelle protettive.<\/p>\n

\u00c8 una rivoluzione<\/strong> ancora agli inizi, ma che potrebbe cambiare il trattamento non solo della sindrome di Down<\/strong>, bens\u00ec di molte malattie genetiche, immunologiche, neurodegenerative e rare<\/strong> che oggi dispongono di terapie limitate<\/strong>.<\/p>\n

Bibliografia essenziale<\/strong><\/p>\n

Brown CJ, Ballabio A.<\/strong> et al. A gene from the region of the human X inactivation centre is expressed exclusively from the inactive X chromosome.<\/strong> Nature, 1991. \ufffd<\/p>\n

Wikipedia<\/strong><\/p>\n

Lawrence JB<\/strong> et al. Studi sul silenziamento del cromosoma 21<\/strong> mediante XIST<\/strong>. \ufffd<\/p>\n

Wikipedia +1<\/strong><\/p>\n

Sardiello M.<\/strong> et al. A gene network regulating lysosomal biogenesis and function.<\/strong> Science, 2009. \ufffd<\/p>\n

tfeb.tigem.it +1<\/strong><\/p>\n

Settembre C., Di Malta C., Ballabio A.<\/strong> TFEB links autophagy to lysosomal biogenesis.<\/strong> Science, 2011. \ufffd<\/p>\n

Google Scholar +1<\/strong><\/p>\n

Kim J.<\/strong> et al. USF2 and TFEB compete in regulating lysosomal and autophagy genes.<\/strong> Nature Communications, 2024. \ufffd<\/p>\n

Nature +1<\/strong><\/p>\n

TFEB coordinates autophagosome biogenesis and cellular clearance.<\/strong> Science Advances, 2026. \ufffd<\/p>\n

Science.org<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"La sindrome di Down \u00e8 causata, nella maggior parte dei casi, dalla presenza di una terza copia del…\n","protected":false},"author":3,"featured_media":617494,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":"","_share_on_mastodon":"0"},"categories":[175],"tags":[140969,340181,131043,340179,21799,239,1537,90,89,340180,103047,124572,240,195,76955,340178,21805,340177],"class_list":["post-617493","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-salute","tag-andrea-ballabio","tag-correggere-i-cromosomi","tag-crispr","tag-cromosoma-21","tag-genetica","tag-health","tag-it","tag-italia","tag-italy","tag-lisosomi","tag-nature","tag-pozzuoli","tag-salute","tag-science","tag-sindrome-di-down","tag-tfeb","tag-tigem","tag-xist"],"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@it\/117038183159332400","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/617493","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=617493"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/617493\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/617494"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=617493"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=617493"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=617493"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}