{"id":633710,"date":"2026-08-15T14:23:13","date_gmt":"2026-08-15T14:23:13","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/633710\/"},"modified":"2026-08-15T14:23:13","modified_gmt":"2026-08-15T14:23:13","slug":"il-tumore-ha-sei-modi-per-procurarsi-il-sangue-cosi-puo-sfuggire-ai-farmaci-che-bloccano-i-vasi","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/633710\/","title":{"rendered":"Il tumore ha sei modi per procurarsi il sangue: cos\u00ec pu\u00f2 sfuggire ai farmaci che bloccano i vasi"},"content":{"rendered":"

Non soltanto nuovi capillari.<\/strong> Le cellule tumorali<\/strong> possono appropriarsi dei vasi gi\u00e0 presenti<\/strong>, costruire canali che imitano quelli sanguigni<\/strong> e persino trasformarsi in cellule simili a quelle vascolari<\/strong>. Ed \u00e8 proprio questa capacit\u00e0 di cambiare strada che potrebbe contribuire alla resistenza alle terapie antiangiogeniche<\/strong>. Per crescere un tumore ha bisogno di energia, ossigeno e nutrienti<\/strong>. Superate dimensioni molto piccole, la semplice diffusione dai tessuti circostanti non basta pi\u00f9. Deve quindi assicurarsi un rifornimento di sangue. Per decenni questo fenomeno \u00e8 stato identificato soprattutto con l’angiogenesi<\/strong>, ossia la formazione di nuovi vasi sanguigni a partire da quelli gi\u00e0 esistenti. Da questa conoscenza \u00e8 nata una delle strategie pi\u00f9 importanti dell’oncologia moderna: impedire al tumore di costruire i propri rifornimenti<\/strong>. Ma la realt\u00e0 biologica appare molto pi\u00f9 complessa. Una review<\/strong> pubblicata su Frontiers in Oncology<\/strong> da Run Zhang, Yutong Yao, Hanwei Gao e Xin Hu descrive sei differenti meccanismi<\/strong> attraverso i quali una neoplasia pu\u00f2 ottenere una rete vascolare o comunque accedere alla circolazione sanguigna. Ed \u00e8 qui che si apre uno dei capitoli pi\u00f9 interessanti della ricerca oncologica<\/strong>.<\/p>\n

Non esiste una sola angiogenesi.<\/strong> Il sistema pi\u00f9 conosciuto \u00e8 la sprouting angiogenesis<\/strong>, l’angiogenesi per gemmazione. Quando all’interno della massa tumorale l’ossigeno diminuisce, l’ipossia<\/strong> attiva una sorta di allarme molecolare. Uno dei protagonisti \u00e8 HIF-1<\/strong>, fattore che stimola l’espressione di numerosi geni coinvolti nella risposta alla carenza di ossigeno.<\/p>\n

Tra questi c’\u00e8 VEGF<\/strong>, il vascular endothelial growth factor<\/strong>. VEGF<\/strong> stimola le cellule endoteliali<\/strong> dei vasi vicini a proliferare e migrare verso il tumore. Dai vasi esistenti cominciano cos\u00ec a spuntare nuovi rami capillari. \u00c8 il meccanismo contro cui sono stati sviluppati diversi farmaci antiangiogenici<\/strong>. Ma bloccare questa strada non significa necessariamente togliere al tumore ogni possibilit\u00e0 di rifornimento. Il tumore pu\u00f2 appropriarsi dei vasi che trova. Una seconda strategia \u00e8 la vascular co-option<\/strong>: in questo caso il tumore pu\u00f2 evitare di costruire nuovi vasi, invade il tessuto circostante e sfrutta quelli normali gi\u00e0 presenti. \u00c8 una differenza fondamentale. Un farmaco progettato per impedire la formazione di nuovi capillari pu\u00f2 infatti avere un’efficacia limitata se le cellule tumorali riescono semplicemente ad appropriarsi della rete vascolare dell’organo. Il fenomeno \u00e8 stato studiato, tra gli altri, nei tumori e nelle metastasi di polmone, fegato, cervello, mammella, rene e colon<\/strong>. La co-option vascolare viene considerata una delle possibili spiegazioni della resistenza ad alcune terapie dirette contro VEGF<\/strong>.<\/p>\n

Quando le cellule tumorali imitano i vasi.<\/strong> Ancora pi\u00f9 sorprendente \u00e8 la vasculogenic mimicry<\/strong>, la mimetizzazione vascolare<\/strong>. In determinate condizioni le cellule tumorali possono organizzarsi formando strutture simili a canali<\/strong> attraverso i quali possono circolare fluidi e componenti del sangue. Non sono veri vasi costruiti dalle normali cellule endoteliali. \u00c8 il tumore stesso che, grazie alla propria plasticit\u00e0<\/strong>, realizza strutture che ne imitano alcune funzioni. Questo fenomeno \u00e8 particolarmente interessante perch\u00e9 pu\u00f2 risultare meno dipendente dal classico circuito VEGF-VEGFR<\/strong> e quindi potenzialmente meno sensibile ad alcune terapie antiangiogeniche convenzionali<\/strong>.<\/p>\n

Un vaso pu\u00f2 dividersi in due<\/strong> Esiste poi l’angiogenesi intussusceptiva<\/strong>. Qui il tumore<\/strong> non deve necessariamente far germogliare un nuovo capillare. All’interno di un vaso esistente pu\u00f2 formarsi una sorta di pilastro di tessuto<\/strong> che progressivamente lo divide longitudinalmente, trasformando un vaso in due<\/strong>. \u00c8 un sistema di rimodellamento della rete vascolare<\/strong> potenzialmente rapido e con caratteristiche biologiche differenti dalla classica gemmazione. Anche questo potrebbe rappresentare una via alternativa quando l’angiogenesi tradizionale<\/strong> viene ostacolata.<\/p>\n

Le cellule staminali del tumore<\/strong> La quinta strada coinvolge le cancer stem cells<\/strong>, le cellule staminali tumorali. Sono popolazioni cellulari dotate di elevata capacit\u00e0 di autorinnovamento<\/strong> e sono studiate per il loro possibile ruolo nelle recidive, nelle metastasi e nella resistenza alle terapie<\/strong>. Queste cellule possono favorire la vascolarizzazione liberando VEGF<\/strong>, interleuchine, esosomi e altri segnali molecolari. Ma alcuni studi suggeriscono un fenomeno ancora pi\u00f9 radicale: determinate cellule tumorali con caratteristiche staminali potrebbero acquisire fenotipi simili a quelli delle cellule endoteliali e contribuire direttamente alla componente vascolare del tumore<\/strong>.<\/p>\n

Anche il midollo osseo viene chiamato in causa<\/strong> La sesta modalit\u00e0 coinvolge cellule provenienti dal midollo osseo<\/strong>. Il tumore pu\u00f2 produrre segnali capaci di richiamare cellule progenitrici<\/strong> e popolazioni mieloidi<\/strong> che raggiungono il microambiente tumorale. Alcune possono partecipare direttamente alla vascolarizzazione, altre possono favorirla liberando molecole proangiogeniche<\/strong>. Macrofagi<\/strong> e altre cellule mieloidi possono cos\u00ec diventare componenti di un ambiente che sostiene indirettamente la crescita della rete vascolare.<\/p>\n

Perch\u00e9 i farmaci possono perdere efficacia<\/strong> \u00c8 probabilmente questo il punto clinicamente pi\u00f9 importante. Molti farmaci antiangiogenici<\/strong> sono stati progettati soprattutto per interferire con l’asse VEGF-VEGFR<\/strong>. Tra le molecole utilizzate in oncologia rientrano anticorpi monoclonali<\/strong> e inibitori delle tirosin-chinasi<\/strong> che interferiscono, con modalit\u00e0 differenti, con i segnali necessari alla formazione dei vasi. Queste terapie hanno prodotto benefici clinici in diversi tumori. Il problema \u00e8 che il cancro \u00e8 un sistema biologico estremamente adattabile<\/strong>. Quando una modalit\u00e0 di vascolarizzazione viene ostacolata, alcune neoplasie potrebbero selezionare o potenziare meccanismi alternativi<\/strong>. In altre parole, il tumore pu\u00f2 effettuare una sorta di “switch vascolare”<\/strong>. Non significa che i farmaci antiangiogenici non funzionino. Significa piuttosto che l’efficacia pu\u00f2 essere limitata dalla capacit\u00e0 della neoplasia di cambiare strategia.<\/p>\n

La nuova frontiera:<\/strong> capire quale rete usa ogni tumore. La conseguenza potrebbe essere importante per l.oncologia di precisione<\/strong>. In futuro potrebbe non essere sufficiente chiedersi se un tumore sia molto o poco vascolarizzato. Potrebbe diventare necessario capire come si sta vascolarizzando in quel determinato paziente e in quella determinata fase della malattia<\/strong>. Un tumore potrebbe utilizzare prevalentemente la gemmazione VEGF-dipendente<\/strong>, un altro la co-option dei vasi esistenti<\/strong>, un altro ancora combinare pi\u00f9 strategie<\/strong>. E lo stesso tumore potrebbe cambiare comportamento sotto la pressione della terapia<\/strong>. Da qui l’interesse per combinazioni<\/strong> che affianchino ai farmaci antiangiogenici<\/strong> immunoterapia<\/strong> o molecole rivolte contro altri componenti del microambiente tumorale<\/strong>. La sfida non sembra pi\u00f9 semplicemente quella di \u201caffamare il tumore\u201d<\/strong>. \u00c8 capire come il tumore riesca continuamente a trovare una nuova strada per alimentarsi<\/strong>.<\/p>\n

Le sei strategie vascolari<\/strong> Angiogenesi per gemmazione: nuovi capillari crescono dai vasi preesistenti<\/strong>. Mimetismo vascolare: le cellule tumorali formano strutture simili a canali vascolari<\/strong>. Angiogenesi intussusceptiva: un vaso viene rimodellato e suddiviso<\/strong>. Vascular co-option: il tumore sfrutta i vasi normali gi\u00e0 presenti nel tessuto<\/strong>. Angiogenesi derivata dalle cellule staminali tumorali: cellule con caratteristiche staminali contribuiscono direttamente o indirettamente alla vascolarizzazione<\/strong>. Angiogenesi sostenuta da cellule provenienti dal midollo osseo: progenitori e cellule mieloidi vengono reclutati nel microambiente tumorale<\/strong>. <\/p>\n

Fonte scientifica: Zhang R, Yao Y, Gao H, Hu X.<\/strong> Mechanisms of angiogenesis in tumour. Frontiers in Oncology, 2024;14:1359069. DOI 10.3389\/fonc.2024.1359069.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Non soltanto nuovi capillari. Le cellule tumorali possono appropriarsi dei vasi gi\u00e0 presenti, costruire canali che imitano quelli…\n","protected":false},"author":3,"featured_media":633711,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":"","_share_on_mastodon":"0"},"categories":[175],"tags":[328224,2094,18896,349754,349752,239,1537,90,89,45211,349750,240,306476,349753,349751],"class_list":["post-633710","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-salute","tag-angiogenesi","tag-cervello","tag-fegato","tag-frontiers-in-oncology","tag-hanwei-gao","tag-health","tag-it","tag-italia","tag-italy","tag-polmone","tag-run-zhang","tag-salute","tag-vascolarizzazione","tag-xin-hu","tag-yutong-yao"],"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@it\/117099980987422083","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/633710","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=633710"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/633710\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/633711"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=633710"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=633710"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=633710"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}