{"id":638925,"date":"2026-08-19T01:50:17","date_gmt":"2026-08-19T01:50:17","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/638925\/"},"modified":"2026-08-19T01:50:17","modified_gmt":"2026-08-19T01:50:17","slug":"microbioma-il-tumore-del-colon-puo-conservare-la-memoria-dei-batteri-incontrati-anni-prima","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/638925\/","title":{"rendered":"Microbioma: il tumore del colon pu\u00f2 conservare la memoria dei batteri incontrati anni prima"},"content":{"rendered":"

Un batterio pu\u00f2 lasciare la sua firma nel DNA del tumore del colon.<\/strong> \u00c8 uno dei filoni pi\u00f9 affascinanti aperti dalla ricerca sul microbiota: alcuni ceppi intestinali di Escherichia coli<\/strong> producono colibactina<\/strong>, una genotossina<\/strong> capace di danneggiare il DNA. E quel danno non scompare necessariamente insieme al batterio. Pu\u00f2 lasciare particolari combinazioni di mutazioni, vere e proprie \u201cimpronte digitali\u201d<\/strong> molecolari che anni dopo vengono ritrovate nelle cellule di un carcinoma colorettale<\/strong>. Gli studi pi\u00f9 recenti aggiungono un elemento ancora pi\u00f9 intrigante: l’esposizione potrebbe verificarsi molto presto nella storia del tumore e le firme della colibactina risultano particolarmente frequenti nei carcinomi diagnosticati in et\u00e0 giovane<\/strong>.<\/p>\n

Un batterio passa, il DNA potrebbe ricordarlo.<\/strong> \u00c8 questa l’immagine forse pi\u00f9 efficace per raccontare uno dei cambiamenti di prospettiva pi\u00f9 interessanti nella ricerca sul tumore del colon. Siamo abituati a pensare ai batteri intestinali come microrganismi che possono favorire o contrastare infiammazione, metabolismo e risposta immunitaria. Ma alcuni potrebbero fare qualcosa di molto pi\u00f9 diretto: toccare il nostro genoma e lasciare una cicatrice molecolare permanente<\/strong>. Il protagonista di questa storia \u00e8 Escherichia coli<\/strong>, o pi\u00f9 precisamente alcuni suoi ceppi dotati di un particolare gruppo di geni, chiamato pks<\/strong>, che permette loro di produrre una sostanza genotossica: la colibactina<\/strong>. E proprio la colibactina sta diventando uno dei candidati pi\u00f9 interessanti per spiegare almeno una parte dei tumori colorettali<\/strong>. La colibactina pu\u00f2 danneggiare direttamente il DNA. Non tutti gli E. coli<\/strong> sono pericolosi. Il batterio \u00e8 normalmente presente nell’intestino umano<\/strong> e molti ceppi convivono con noi senza provocare malattie.<\/p>\n

Alcuni ceppi pks-positivi<\/strong>, per\u00f2, producono colibactina<\/strong>. La particolarit\u00e0 di questa molecola \u00e8 la capacit\u00e0 di provocare danni al DNA<\/strong> delle cellule intestinali, comprese lesioni che coinvolgono entrambi i filamenti<\/strong> della doppia elica<\/strong>.<\/p>\n

La cellula tenta naturalmente di riparare il danno<\/strong> ma la riparazione non \u00e8 sempre perfetta. Ed \u00e8 proprio qui che pu\u00f2 nascere la firma<\/strong>. Quando determinati processi danneggiano ripetutamente il DNA<\/strong>, infatti, non producono mutazioni<\/strong> completamente casuali. Tendono a lasciare particolari configurazioni riconoscibili. \u00c8 qualcosa di simile a ci\u00f2 che avviene con il fumo di tabacco<\/strong> nel tumore del polmone<\/strong> o con i raggi ultravioletti<\/strong> nei tumori della pelle<\/strong>. Osservando migliaia di mutazioni, i ricercatori possono ricostruire quale tipo di aggressione abbia probabilmente colpito quelle cellule in passato. Le impronte hanno un nome: SBS88 e ID18<\/strong><\/p>\n

Per la colibactina<\/strong> sono state individuate soprattutto due firme mutazionali, denominate SBS88 e ID18<\/strong>. Non sono semplicemente biomarcatori<\/strong> della presenza attuale del batterio. Rappresentano qualcosa di concettualmente molto pi\u00f9 interessante: la traccia del danno<\/strong> che l’esposizione alla colibactina<\/strong> pu\u00f2 avere prodotto nel DNA<\/strong>. Questo significa che il batterio che ha contribuito al processo potrebbe anche non essere pi\u00f9 presente<\/strong> quando il tumore viene diagnosticato.\u00a0La sua firma<\/strong>, per\u00f2, pu\u00f2 essere rimasta.<\/p>\n

\u00c8 come trovare sulla scena di un evento avvenuto anni prima un’impronta che consente di ricostruire almeno in parte ci\u00f2 che \u00e8 accaduto. Ed \u00e8 qui che il microbioma<\/strong> entra nella storia naturale del cancro<\/strong> in un modo completamente nuovo. Nei tumori prima dei 50 anni<\/strong> la firma compare pi\u00f9 spesso.<\/p>\n

Uno dei risultati pi\u00f9 interessanti \u00e8 arrivato da un grande studio internazionale pubblicato su Nature<\/strong>, nel quale sono stati analizzati tumori colorettali<\/strong> provenienti da numerosi Paesi. Le firme associate alla colibactina<\/strong> risultavano significativamente pi\u00f9 frequenti nei tumori diagnosticati precocemente. In particolare, SBS88<\/strong> era circa 2,5 volte<\/strong> pi\u00f9 frequente e ID18<\/strong> circa quattro volte<\/strong> pi\u00f9 frequente nei carcinomi colorettali diagnosticati prima dei 50 anni rispetto a quelli diagnosticati successivamente. Non solo, considerando insieme le due firme come indicatore di esposizione alla colibactina, la traccia \u00e8 stata individuata nel 21,1%<\/strong> dei carcinomi colorettali microsatellite-stabili<\/strong> analizzati. E la sua presenza era associata a un’et\u00e0 mediana<\/strong> alla diagnosi pi\u00f9 bassa: 62 anni<\/strong> contro 67<\/strong> nei tumori senza quella firma. Il rapporto diventava ancora pi\u00f9 evidente alle estremit\u00e0 della distribuzione per et\u00e0. L’esposizione alla colibactina risultava 3,3 volte<\/strong> pi\u00f9 frequente nei tumori diagnosticati sotto i 40 anni<\/strong> rispetto a quelli diagnosticati dopo i 70<\/strong>.<\/p>\n

\u00c8 un’associazione che apre una domanda enorme<\/strong>.<\/p>\n

Una delle spiegazioni dell’aumento dei carcinomi colorettali a esordio precoce<\/strong>? Negli ultimi decenni l’aumento dei carcinomi colorettali a esordio precoce \u00e8 diventato uno dei fenomeni epidemiologici pi\u00f9 studiati in oncologia. Non esiste una spiegazione unica. Alimentazione, obesit\u00e0, sedentariet\u00e0, alterazioni metaboliche, antibiotici, fattori ambientali<\/strong> e modificazioni del microbioma<\/strong> sono tutti sotto osservazione. La colibactina<\/strong> introduce per\u00f2 una possibilit\u00e0 particolarmente suggestiva: alcune esposizioni microbiche potrebbero contribuire a iniziare il processo molto tempo prima della comparsa clinica della malattia. Questo non significa che E. coli<\/strong> provochi da solo il tumore del colon. N\u00e9 che chi ospita un ceppo produttore di colibactina svilupper\u00e0 un carcinoma.<\/p>\n

Il cancro colorettale nasce dall’interazione di molteplici fattori genetici, ambientali e biologici. Ma la presenza di una firma mutazionale specifica<\/strong> indica che, almeno in una parte dei tumori, quella genotossina<\/strong> ha probabilmente partecipato alla storia del danno genomico. Il momento dell’esposizione potrebbe essere molto precoce<\/strong>.<\/p>\n

\u00c8 qui che le ricerche pi\u00f9 recenti rendono la storia ancora pi\u00f9 interessante. Un’ampia analisi delle alterazioni cromosomiche e delle firme mutazionali pubblicata su Nature Genetics nel 2026<\/strong> ha cercato di stabilire non soltanto quali firme siano presenti nei tumori, ma quando siano comparse durante l’evoluzione tumorale. Per il carcinoma colorettale, la firma SBS88<\/strong> associata alla colibactina risultava significativamente pi\u00f9 frequentemente clonale<\/strong> che subclonale. \u00c8 una distinzione fondamentale: se una mutazione \u00e8 clonale<\/strong> significa, semplificando, che \u00e8 condivisa da gran parte delle cellule del tumore e quindi tende a risalire a una fase relativamente precoce della sua evoluzione.<\/p>\n

Le mutazioni subclonali<\/strong>, al contrario, compaiono generalmente pi\u00f9 tardi<\/strong> e appartengono soltanto ad alcuni rami della popolazione tumorale.<\/p>\n

La colibactina<\/strong> potrebbe dunque avere agito prima che il tumore diventasse ci\u00f2 che osserviamo al momento della diagnosi<\/strong>.<\/p>\n

Il tumore come archivio della propria storia<\/strong>, \u00e8 forse questa la conseguenza scientifica pi\u00f9 affascinante. Il genoma<\/strong> di un tumore non contiene soltanto le istruzioni che permettono alle cellule maligne di proliferare. Pu\u00f2 funzionare anche come una sorta di archivio biologico delle aggressioni subite nel passato<\/strong>: fumo, radiazioni ultraviolette, difetti nei sistemi di riparazione del DNA<\/strong>. Alcune sostanze chimiche e ora anche tossine prodotte dai batteri<\/strong>.<\/p>\n

Leggendo le firme mutazionali<\/strong> possiamo quindi tentare di ricostruire una parte della biografia molecolare<\/strong> del tumore.<\/p>\n

Nel carcinoma colorettale<\/strong> questo significa che il tessuto asportato oggi potrebbe conservare la memoria<\/strong> di un’interazione avvenuta molto tempo prima tra la mucosa intestinale e il suo microbiota<\/strong>.<\/p>\n

Ma quando avviene il danno? \u00c8 una delle domande decisive<\/strong> ancora aperte. Se le firme della colibactina sono particolarmente frequenti nei tumori a esordio precoce<\/strong> e risultano presenti nelle mutazioni clonali<\/strong>, bisogna capire in quale fase della vita avvenga l’esposizione biologicamente pi\u00f9 importante<\/strong>.<\/p>\n

I dati genomici<\/strong> permettono di formulare ipotesi, ma non consentono ancora di trasformarle in una precisa cronologia individuale<\/strong>.<\/p>\n

\u00c8 per\u00f2 possibile<\/strong> che, quando il tumore viene diagnosticato a 40 o 45 anni, una parte della sua storia molecolare sia cominciata molti anni prima<\/strong>. Perch\u00e9 il batterio<\/strong> non deve essere necessariamente presente al momento della diagnosi: questo punto cambia anche il modo di studiare il microbioma tumorale<\/strong>. Cercare quali batteri sono presenti nell’intestino oggi potrebbe non essere sufficiente per comprendere quali microrganismi abbiano partecipato alla carcinogenesi<\/strong>. L’ecosistema intestinale cambia nel corso della vita. Cambiano dieta, farmaci, antibiotici, malattie, et\u00e0 e ambiente. Un ceppo batterico presente per un certo periodo potrebbe successivamente ridursi o scomparire. Ma se durante la sua permanenza ha danneggiato il DNA di una cellula destinata molti anni dopo a diventare l’antenata di un tumore, la mutazione pu\u00f2 sopravvivere al batterio che l’ha provocata. \u00c8 questa la differenza tra fotografare il microbiota presente e leggere la sua possibile impronta nel genoma<\/strong>.<\/p>\n

Non basta trovare E. coli nell’intestino<\/strong>. Da queste ricerche non deriva comunque un test diagnostico basato sulla semplice ricerca di Escherichia coli<\/strong>.<\/p>\n

Molti ceppi sono normali componenti della flora intestinale. Anche la presenza di ceppi pks-positivi<\/strong> non equivale a una diagnosi di tumore n\u00e9 significa che una persona sia destinata ad ammalarsi. La carcinogenesi<\/strong> richiede accumulo di alterazioni genetiche, selezione clonale, modificazioni dell’ambiente tissutale e interazioni con immunit\u00e0, metabolismo e altri fattori. La colibactina<\/strong> potrebbe rappresentare uno degli acceleratori del processo<\/strong>, non l’intero processo.<\/p>\n

Ed \u00e8 proprio questa distinzione<\/strong> a rendere la scoperta scientificamente credibile e clinicamente interessante<\/strong>.<\/p>\n

Un giorno potremmo prevenire anche neutralizzando una tossina batterica?<\/strong> \u00c8 la prospettiva pi\u00f9 lontana, ma anche quella potenzialmente pi\u00f9 importante. Se verr\u00e0 dimostrato che l’esposizione alla colibactina contribuisce causalmente<\/strong> a una quota significativa dei tumori colorettali, si potrebbe immaginare di intervenire prima della comparsa della neoplasia<\/strong>. Non necessariamente eliminando indiscriminatamente i batteri intestinali. Potrebbero essere sviluppate strategie capaci di impedire la produzione della tossina<\/strong>, neutralizzarla<\/strong>, modificare selettivamente l’ecosistema microbico<\/strong> oppure identificare le persone maggiormente esposte<\/strong>.<\/p>\n

Ma trasformerebbe il microbioma<\/strong> da semplice indicatore associato al cancro a possibile bersaglio di prevenzione<\/strong>.<\/p>\n

La memoria nascosta nel DNA<\/strong> Il messaggio pi\u00f9 nuovo che arriva da questo filone di ricerca \u00e8 dunque pi\u00f9 profondo del generico “microbiota e tumore”<\/strong>.<\/p>\n

Alcuni microrganismi<\/strong> potrebbero partecipare direttamente alla costruzione del genoma tumorale<\/strong>. La colibactina<\/strong> danneggia il DNA<\/strong>. Il DNA<\/strong> viene riparato, qualche errore rimane, la cellula<\/strong> sopravvive, si divide e quella mutazione<\/strong> viene trasmessa alle cellule figlie. Molti anni dopo, quando eventualmente compare un carcinoma<\/strong>, il sequenziamento pu\u00f2 ancora riconoscere quella particolare combinazione di alterazioni. Il batterio<\/strong> potrebbe essere scomparso da tempo. La sua impronta<\/strong>, invece, essere ancora l\u00ec. \u00c8 come se il tumore conservasse una memoria molecolare<\/strong> degli incontri avvenuti durante la vita dell’intestino.<\/p>\n

E proprio questa capacit\u00e0 di leggere il passato nel DNA<\/strong> potrebbe aiutarci a capire non soltanto come nasce una parte dei tumori del colon<\/strong>, ma anche perch\u00e9 alcuni cominciano la loro storia molto prima di quanto la diagnosi<\/strong> lasci immaginare.<\/p>\n

Il lavoro 2026 di Nature Genetics<\/strong> aggiunge un tassello complementare: SBS88<\/strong> \u00e8 significativamente pi\u00f9 clonale<\/strong>, rafforzando l’ipotesi che il danno possa collocarsi nelle fasi iniziali della storia evolutiva del tumore<\/strong>. SBS88<\/strong> e ID18<\/strong> sono rispettivamente 2,5 e 4 volte<\/strong> pi\u00f9 frequenti nei tumori diagnosticati prima dei 50 anni<\/strong>, mentre l’indicatore complessivo di esposizione alla colibactina<\/strong> \u00e8 3,3 volte<\/strong> pi\u00f9 frequente sotto i 40<\/strong> rispetto agli over 70<\/strong>.
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