{"id":640022,"date":"2026-08-19T18:58:22","date_gmt":"2026-08-19T18:58:22","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/640022\/"},"modified":"2026-08-19T18:58:22","modified_gmt":"2026-08-19T18:58:22","slug":"il-gene-della-magrezza-che-cambia-il-metabolismo-una-rara-mutazione-protegge-da-obesita-e-diabete","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/640022\/","title":{"rendered":"Il \u00abgene della magrezza\u00bb che cambia il metabolismo: una rara mutazione protegge da obesit\u00e0 e diabete"},"content":{"rendered":"

Non tutti gli organismi gestiscono nello stesso modo l’energia ricavata dal cibo. Una parte di queste differenze dipende dall’ambiente<\/a>, dall’alimentazione<\/a> e dall’attivit\u00e0 fisica, lo sappiamo bene, ma una quota parrebbe scritta nel patrimonio genetico<\/strong>. \u00c8 proprio da qui che \u00e8 partita una vasta ricerca pubblicata all’inizio di agosto su Nature: gli scienziati hanno analizzato i dati di sequenziamento dell’esoma di 1.032.116 persone di ascendenza europea, africana, asiatica e americana<\/strong>, appartenenti a 11 diverse coorti, per individuare varianti genetiche rare associate a un metabolismo<\/a> pi\u00f9 favorevole.<\/p>\n

Il risultato pi\u00f9 interessante riguarda FNIP1<\/strong>, gene che codifica per la proteina folliculin-interacting protein 1 e partecipa alla regolazione dei meccanismi attraverso i quali le cellule utilizzano e conservano energia. Il punto \u00e8 che alcune rarissime varianti che ne compromettono il funzionamento sembrano infatti produrre un effetto protettivo<\/strong>: chi ne possiede una presenta mediamente un profilo metabolico migliore e una probabilit\u00e0 inferiore di sviluppare diverse patologie associate all’eccesso di grasso e alle alterazioni del metabolismo.<\/p>\n

Oltre un milione di persone e 59 geni<\/p>\n

Lo studio non era nato per cercare semplicemente un \u00abgene della magrezza\u00bb. I ricercatori hanno scelto come indicatore il rapporto fra trigliceridi e colesterolo Hdl (TG)<\/strong>, considerato una misura indiretta dello stato metabolico dell’organismo. Nelle analisi epidemiologiche un valore pi\u00f9 elevato risultava associato a maggiore adiposit\u00e0 totale e viscerale, pi\u00f9 grasso depositato nel fegato e nei muscoli, maggiore insulino-resistenza, valori pi\u00f9 alti di emoglobina glicata, pressione arteriosa e proteina C reattiva. Era inoltre collegato a un rischio futuro superiore di diabete di tipo 2, infarto, malattia<\/a> epatica steatosica associata a disfunzione metabolica (Masld) e cirrosi. Queste associazioni sono state osservate nelle diverse popolazioni considerate.<\/p>\n

Incrociando questo indicatore con le varianti genetiche rare che modificano le proteine<\/a>, gli autori hanno identificato 59 geni indipendentemente associati al rapporto TG<\/strong>. Non si tratta soltanto di un risultato di genetica descrittiva: 23 di questi 59 geni, pari al 39%, codificano bersagli di farmaci gi\u00e0 approvati o attualmente in sviluppo clinico. Tradotto: \u00e8 un elemento che rafforza l’idea di utilizzare grandi database genetici anche per individuare nuovi punti d’attacco farmacologici.<\/p>\n

Il caso FNIP1<\/p>\n

Fra i risultati \u00e8 emerso in particolare FNIP1<\/strong>. Le varianti analizzate sono definite protein-truncating loss-of-function<\/strong>, mutazioni cio\u00e8 capaci di interrompere o compromettere la produzione della proteina funzionante. Sono estremamente rare: nello studio hanno una frequenza allelica di circa 0,01%<\/strong> e gli autori hanno identificato 155 portatori delle varianti considerate.<\/p>\n

La caratteristica interessante \u00e8 che i portatori eterozigoti, cio\u00e8 con una sola delle due copie del gene interessata dalla variante, mostravano complessivamente un metabolismo pi\u00f9 favorevole<\/strong>. Le mutazioni erano associate a un rapporto TG inferiore, meno grasso epatico, glicemia pi\u00f9 bassa e una distribuzione del tessuto adiposo considerata metabolicamente pi\u00f9 favorevole<\/strong>. FNIP1, spiegano gli autori, codifica infatti una proteina che interagisce con la follicolina, FLCN, contribuendo a frenare la biogenesi mitocondriale, la fosforilazione ossidativa e il dispendio energetico a valle della via AMPK. In prospettiva, ridurne l’attivit\u00e0 potrebbe quindi spostare l’equilibrio cellulare verso un maggiore utilizzo dell’energia.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Non tutti gli organismi gestiscono nello stesso modo l’energia ricavata dal cibo. Una parte di queste differenze dipende…\n","protected":false},"author":3,"featured_media":640023,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":"","_share_on_mastodon":"0"},"categories":[175],"tags":[10910,239,1537,90,89,240],"class_list":["post-640022","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-salute","tag-dimagrire","tag-health","tag-it","tag-italia","tag-italy","tag-salute"],"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@it\/117123711492560640","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/640022","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=640022"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/640022\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/640023"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=640022"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=640022"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=640022"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}