di
\n Ruggiero Corcella<\/p>\n
Lo studio di fase 3 condotto su oltre 1.100 pazienti con melanoma ad alto rischio o in stadio avanzato ha dato risultati positivi per Intismeran, il trattamento a mRna personalizzato sviluppato da Moderna e Merck sulla base delle caratteristiche del tumore di ciascun paziente. Somministrato insieme all\u2019immunoterapia Keytruda dopo la rimozione chirurgica del melanoma, ha ridotto il rischio di recidiva o diffusione della malattia. I dati completi saranno presentati a un congresso scientifico e sottoposti alle autorit\u00e0 regolatorie<\/p>\n
Un vaccino a mRna<\/a> costruito sull\u2019\u00abimpronta digitale\u00bb del tumore di ciascun paziente riesce a ritardare il ritorno del melanoma e la sua diffusione ad altre parti dell\u2019organismo. \u00c8 il risultato annunciato da Moderna e Merck dello studio di fase 3 sul trattamento personalizzato Intismeran, somministrato insieme all\u2019immunoterapico pembrolizumab (Keytruda). Un risultato atteso da anni, che potrebbe segnare una svolta non soltanto per il melanoma ma per lo sviluppo dei vaccini personalizzati contro altri tumori.<\/p>\n \u00abL’inizio di una grande svolta nel campo dell’oncologia\u00bb<\/p>\n \u00abSiamo contenti ed \u00e8 la conferma dell’ottimismo che c’era gi\u00e0 per i risultati di fase 2 che erano andati bene. Ora quelli di fase 3 sembrano promettenti – ha comnmentato all’Adnkronos, Paolo Ascierto<\/b>, oncologo e direttore dell’Unit\u00e0 di Oncologia Melanoma, Immunoterapia Oncologica e Terapie Innovative dell’Istituto Pascale di Napoli, tra i maggiori esperti di melanoma. E’ una ulteriore rivoluzione nel campo della lotta al melanoma, ma non solo. Siamo all’inizio di una grande svolta nel campo dell’oncologia: nella terapia adiuvante l’immunoterapia aveva raggiunto gi\u00e0 certi risultati, ora con questo vaccino terapeutico – non preventivo va precisato – personalizzato a mRna aumentano i benefici e diminuiscono le ricadute dei pazienti gi\u00e0 operati\u00bb per un melanoma in stadio avanzato.\u00a0 In Italia quale potrebbe essere la platea di pazienti candidabili,<\/b> una volta ottenute le autorizzazione da parte di Fda, Ema e Aifa? \u00abUna stima pu\u00f2 essere di circa 3mila persone\u00bb, risponde Ascierto. L’oncologo aggiunge che \u00abora aspettiamo i dati che saranno presentati presto in un convegno scientifico, \u00e8 solo l’inizio per i vaccini mRna anti-tumore. Infatti – ricorda – ci sono diverse sperimentazioni per altre neoplasie come il polmone, il rene, sul pancreas c’\u00e8 un campo interessante di ricerche\u00bb.
Lo studio<\/p>\n Lo studio ha coinvolto 1.137 pazienti con melanoma ad alto rischio<\/b> negli stadi IIB-IV, nei quali il tumore era stato completamente rimosso chirurgicamente. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere il vaccino oppure un placebo, senza che n\u00e9 loro n\u00e9 i medici sapessero quale trattamento fosse stato somministrato. Secondo le aziende, l\u2019aggiunta di Intismeran a Keytruda<\/b> ha raggiunto entrambi gli obiettivi principali: la sopravvivenza libera da recidiva, cio\u00e8 il tempo trascorso senza che il melanoma ritorni, e la sopravvivenza libera da metastasi a distanza, vale a dire senza nuove lesioni in altre parti dell\u2019organismo. Moderna e Merck definiscono i risultati \u00abclinicamente significativi\u00bb, ma non hanno ancora diffuso i dati numerici dettagliati, che saranno presentati a un congresso medico<\/b>.<\/p>\n \u00c8 il primo studio randomizzato di fase 3 progettato per dimostrare definitivamente il beneficio di un vaccino personalizzato basato sui cosiddetti \u00abneoantigeni\u00bb. \u00ab\u00c8 un risultato davvero importante\u00bb, ha commentato a STAT Jedd Wolchok, direttore del Meyer Cancer Center della Weill Cornell Medicine e pioniere dell\u2019immunoterapia. Ci\u00f2 che \u00ab15 o 20 anni fa\u00bb poteva sembrare fantascienza \u2014 produrre un trattamento personalizzato partendo dal sequenziamento del tumore \u2014 pu\u00f2 oggi essere utilizzato per ritardare la progressione del melanoma. Per Wolchok, il risultato introduce di fatto i vaccini oncologici personalizzati tra le possibili nuove componenti della terapia standard contro il cancro.<\/p>\n Una strada lunga\u00a0<\/p>\n La strada, del resto, \u00e8 lunga. Di vaccini contro i tumori e del loro possibile utilizzo contro il melanoma si parla da almeno un decennio, con risultati alterni e numerosi ostacoli. Merck e Moderna hanno iniziato a lavorare insieme ai vaccini anticancro nel 2016<\/b>. Secondo quanto ricostruisce STAT,<\/b> l\u2019idea era nata ancora prima: utilizzare le informazioni ottenute sequenziando il Dna dei tumori non soltanto per prevedere l\u2019efficacia di Keytruda, ma per individuare mutazioni caratteristiche del cancro del singolo paziente e trasformarle in bersagli terapeutici. Gli ostacoli<\/p>\n Uno degli ostacoli maggiori \u00e8 stato riuscire a produrre rapidamente un trattamento diverso per ogni malato. Nello studio il tempo necessario, dal prelievo alla somministrazione, \u00e8 stato di circa sei settimane. La tecnologia mRna<\/a> offre per\u00f2, secondo i ricercatori, caratteristiche di adattabilit\u00e0 e produzione su scala particolarmente adatte a questo modello. Le stesse capacit\u00e0 produttive sviluppate da Moderna hanno contribuito alla rapida realizzazione del vaccino contro Covid-19. Ora, riferisce STAT, l\u2019azienda dispone di un impianto produttivo completamente robotizzato che sarebbe pronto a produrre le dosi necessarie in caso di commercializzazione. Il momento giusto\u00a0<\/p>\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n
\n<\/p>\n
Durante la crescita, infatti, i tumori accumulano mutazioni<\/a> spesso uniche e assenti nelle cellule sane. Queste possono generare proteine anomale, i \u00abneoantigeni\u00bb, che distinguono le cellule tumorali da quelle normali. Il tumore viene quindi sequenziato, si cercano le mutazioni<\/b> che potrebbero essere riconosciute dalle difese immunitarie e viene prodotto per quel singolo paziente un trattamento a mRna capace di \u00abaddestrare\u00bb il sistema immunitario a individuare quei bersagli e attaccare le cellule malate. \u00ab\u00c8 un algoritmo tanto quanto \u00e8 una terapia\u00bb, ha spiegato a STAT Jane Healy<\/b>, responsabile dello sviluppo oncologico precoce di Merck.<\/p>\n
I primi segnali favorevoli erano gi\u00e0 arrivati dalla fase 2. Nei dati presentati a giugno al congresso dell\u2019American Society of Clinical Oncology,<\/b> dopo cinque anni di osservazione la combinazione Intismeran-Keytruda aveva ridotto del 49% il rischio di recidiva della malattia e del 49% quello di metastasi a distanza rispetto a Keytruda da solo.<\/b>
\u00abI risultati odierni rappresentano una pietra miliare per il trattamento adiuvante del melanoma\u00bb, ha dichiarato Georgina Long,<\/b> direttrice medica del Melanoma Institute Australia e professoressa all\u2019Universit\u00e0 di Sydney, che ha guidato lo studio. La combinazione, secondo Long, potrebbe stabilire \u00abun nuovo paradigma terapeutico\u00bb aiutando i pazienti a rimanere liberi dalla malattia pi\u00f9 a lungo.<\/p>\n