{"id":665136,"date":"2026-09-04T19:29:13","date_gmt":"2026-09-04T19:29:13","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/665136\/"},"modified":"2026-09-04T19:29:13","modified_gmt":"2026-09-04T19:29:13","slug":"autismo-e-schizofrenia-nel-cervello-appena-nato-una-molecola-protegge-e-nutre-le-proteine-delle-sinapsi","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/665136\/","title":{"rendered":"Autismo e schizofrenia: nel cervello appena nato una molecola protegge e nutre le proteine delle sinapsi"},"content":{"rendered":"

Uno studio<\/strong> coordinato tra Napoli<\/strong> e Caserta<\/strong> individua nel D-aspartato<\/strong> un possibile regolatore delle prime fasi dello sviluppo cerebrale. Quando la molecola viene eliminata nei topi<\/strong>, diminuiscono numerose proteine<\/strong> coinvolte nella comunicazione tra neuroni. Ma non \u00e8 ancora una terapia<\/strong> e i risultati non possono essere trasferiti direttamente all\u2019uomo<\/strong><\/p>\n

Esiste una fase brevissima nella quale il cervello sembra particolarmente sensibile alla presenza di una piccola molecola naturale. Si chiama D-aspartato<\/strong>, \u00e8 un amminoacido prodotto dall\u2019organismo e raggiunge le concentrazioni pi\u00f9 elevate durante la vita prenatale e nei primi giorni dopo la nascita.<\/p>\n

Una ricerca italiana mostra ora che la sua funzione potrebbe essere molto pi\u00f9 importante di quanto si pensasse. La riduzione del D-aspartato<\/strong> nel cervello dei topi appena nati<\/strong> modifica infatti l\u2019espressione di centinaia di proteine<\/strong>, molte delle quali partecipano alla formazione delle sinapsi<\/strong>, alla crescita degli assoni e alla comunicazione basata sul glutammato<\/strong>.<\/p>\n

Una parte di queste proteine<\/strong> \u00e8 gi\u00e0 stata associata, attraverso precedenti ricerche genetiche e molecolari, ai disturbi dello spettro autistico<\/strong> e alla schizofrenia<\/strong>.<\/p>\n

Lo studio, pubblicato su Cellular and Molecular Life Sciences<\/strong>, \u00e8 stato condotto da ricercatori dell\u2019Universit\u00e0 Federico II<\/strong>, del Ceinge Biotecnologie Avanzate di Napoli<\/strong>, dell\u2019Universit\u00e0 della Campania Luigi Vanvitelli<\/strong>, del Cnr<\/strong>, dell\u2019Universit\u00e0 di Torino<\/strong> e dell\u2019Irccs Neuromed di Pozzilli<\/strong>. Il lavoro \u00e8 stato coordinato da Alessandro Usiello<\/strong> e Angela Chambery<\/strong>, con Francesco Errico<\/strong> e Rosita Russo<\/strong> primi autori.<\/p>\n

Il D-aspartato, messaggero dei primi giorni di vita<\/strong><\/p>\n

Il D-aspartato<\/strong> non va confuso con il pi\u00f9 comune L-aspartato<\/strong>, uno degli amminoacidi utilizzati dall\u2019organismo. Nel cervello svolge una funzione \u201cneuroattiva\u201d<\/strong>: pu\u00f2 stimolare i recettori NMDA<\/strong> e mGlu5<\/strong>, due snodi fondamentali della trasmissione glutammatergica<\/strong>.<\/p>\n

Il glutammato<\/strong> \u00e8 il principale neurotrasmettitore eccitatorio del sistema nervoso. Durante lo sviluppo non serve soltanto a trasmettere segnali, ma contribuisce a guidare la proliferazione, la migrazione e la maturazione dei neuroni, la costruzione delle connessioni e la selezione delle sinapsi destinate a rimanere.<\/p>\n

La presenza del D-aspartato<\/strong> segue una traiettoria molto particolare. \u00c8 abbondante nel cervello prima della nascita e nelle prime fasi della vita, poi diminuisce rapidamente quando comincia a essere prodotto l\u2019enzima D-aspartato ossidasi (DDO)<\/strong>, indicato con la sigla DDO<\/strong>, che lo degrada.<\/p>\n

Questa precisa successione temporale ha fatto ipotizzare che la molecola partecipi a una sorta di \u201cfinestra di programmazione\u201d<\/strong> del cervello.<\/p>\n

Il modello utilizzato dai ricercatori<\/strong><\/p>\n

Per verificare questa ipotesi, gli scienziati hanno studiato topi geneticamente modificati<\/strong> nei quali l\u2019enzima DDO<\/strong> viene espresso gi\u00e0 durante la vita prenatale. Il risultato \u00e8 una eliminazione pressoch\u00e9 completa del D-aspartato cerebrale<\/strong> fin dalle prime fasi dello sviluppo.<\/p>\n

Il modello ha consentito di isolare l\u2019effetto della molecola: gli altri amminoacidi esaminati, tra cui glutammato<\/strong>, glutammina, Gaba, D-serina, glicina e taurina, non mostravano differenze significative rispetto agli animali di controllo.<\/p>\n

I ricercatori hanno quindi analizzato il proteoma<\/strong>, ossia l\u2019insieme delle proteine<\/strong> presenti nel cervello, al terzo, settimo e quattordicesimo giorno dopo la nascita. \u00c8 stata impiegata una tecnica quantitativa avanzata basata su marcatura isotopica e spettrometria di massa ad alta risoluzione.<\/p>\n

Complessivamente sono state identificate e quantificate 2.594 proteine<\/strong>.<\/p>\n

L\u2019effetto si concentra al terzo giorno<\/strong><\/p>\n

Il dato pi\u00f9 interessante riguarda il momento nel quale compaiono le alterazioni. Delle 295 proteine<\/strong> che mostravano variazioni di almeno 1,3 volte, 288<\/strong> risultavano modificate al terzo giorno di vita<\/strong>.<\/p>\n

Al settimo e al quattordicesimo giorno le differenze erano invece molto pi\u00f9 limitate. Ci\u00f2 suggerisce che l\u2019azione del D-aspartato<\/strong> non sia continua, ma si concentri in una finestra postnatale molto stretta<\/strong>, quando le reti nervose stanno attraversando una fase di rapida organizzazione.<\/p>\n

Tra le funzioni maggiormente interessate figurano:<\/strong><\/p>\n

formazione e organizzazione delle sinapsi;<\/strong><\/p>\n

crescita degli assoni;<\/strong><\/p>\n

trasporto lungo i microtubuli;<\/strong><\/p>\n

organizzazione del citoscheletro neuronale;<\/strong><\/p>\n

regolazione dei recettori dei neurotrasmettitori;<\/strong><\/p>\n

trasmissione glutamatergica;<\/strong><\/p>\n

maturazione delle connessioni nervose.<\/strong><\/p>\n

Il citoscheletro non \u00e8 una semplice impalcatura.<\/strong> Permette ai neuroni di assumere la propria forma, allungare gli assoni, costruire le ramificazioni dendritiche e trasportare molecole fino alle sinapsi. Una sua alterazione nelle prime fasi della vita pu\u00f2 quindi ripercuotersi sull\u2019intera architettura delle reti cerebrali.<\/strong><\/p>\n

Le proteine diminuite nelle sinapsi<\/strong><\/p>\n

Nel cervello privo di D-aspartato<\/strong> erano ridotte nove proteine appartenenti alla via della sinapsi glutamatergica. Tra queste figurano componenti fondamentali dei recettori NMDA<\/strong> e AMPA<\/strong>, come GluN1<\/strong>, GluA3<\/strong> e GluA4<\/strong>, insieme alle proteine Homer1<\/strong> e Homer3<\/strong>, che contribuiscono a organizzare la struttura molecolare della sinapsi.<\/p>\n

Risultavano coinvolti anche VGLUT1<\/strong>, trasportatore che permette di accumulare il glutammato nelle vescicole destinate al rilascio, e GAD1<\/strong>, enzima necessario per trasformare il glutammato in GABA<\/strong>, il principale neurotrasmettitore inibitorio.<\/p>\n

Il dato suggerisce quindi un possibile effetto non soltanto sui segnali eccitatori, ma anche sull\u2019equilibrio tra eccitazione e inibizione<\/strong>. Un equilibrio particolarmente delicato durante la costruzione del cervello.<\/p>\n

Tra le proteine modificate compaiono inoltre molecole implicate nella migrazione neuronale<\/strong>, nella formazione della mielina<\/strong>, nella crescita delle spine dendritiche<\/strong> e nella plasticit\u00e0 sinaptica<\/strong>, come CNTNAP1<\/strong>, ICAM5<\/strong>, SYNGR1<\/strong>, PTK2B<\/strong>, RASGRF2<\/strong>, TUBB4A<\/strong> e MAPT<\/strong>, la proteina tau<\/strong>.<\/p>\n

Il collegamento con autismo e schizofrenia<\/strong><\/p>\n

Confrontando i risultati con le banche dati disponibili, gli autori hanno individuato 15 proteine<\/strong> modulate dal D-aspartato precedentemente associate ai disturbi dello spettro autistico<\/strong> e 21 associate alla schizofrenia<\/strong>.<\/p>\n

Nove formavano una firma comune ai due gruppi di patologie: SLC17A7<\/strong>, GRIA3<\/strong>, FXR1<\/strong>, GRIN1<\/strong>, MAPT<\/strong>, HOMER1<\/strong>, MAOB<\/strong>, CNNM2<\/strong> e GAD1<\/strong>. Nel modello sperimentale erano tutte ridotte al terzo giorno di vita<\/strong>.<\/p>\n

Questo non significa che una carenza di D-aspartato provochi autismo<\/strong> o schizofrenia<\/strong>. Le due condizioni derivano dall\u2019interazione complessa tra varianti genetiche, sviluppo cerebrale e fattori ambientali. Il risultato indica, pi\u00f9 prudentemente, che il metabolismo del D-aspartato<\/strong> pu\u00f2 interferire con alcune delle stesse reti molecolari coinvolte in questi disturbi.<\/p>\n

Gli studiosi hanno cercato anche un riscontro nei dati umani. Analizzando una rete di coespressione ricavata da 544 esperimenti sul tessuto cerebrale, hanno trovato nove geni<\/strong> la cui attivit\u00e0 risulta inversamente correlata a quella di DDO<\/strong> e che corrispondono a proteine diminuite nei topi privati del D-aspartato. L\u2019intersezione \u00e8 risultata statisticamente significativa<\/strong>.<\/p>\n

Quattro geni confermano il segnale<\/strong><\/p>\n

Per capire se le differenze osservate nelle proteine partissero gi\u00e0 dall\u2019attivit\u00e0 dei geni, il gruppo ha analizzato l\u2019RNA cerebrale.<\/p>\n

Al terzo giorno<\/strong> risultavano significativamente ridotti quattro geni: GRIN1<\/strong>, HOMER3<\/strong>, SYNGR1<\/strong> e IQSEC1<\/strong>. Al quattordicesimo giorno<\/strong>, invece, le differenze non erano pi\u00f9 presenti.<\/p>\n

Il risultato rafforza l\u2019ipotesi di un effetto temporalmente circoscritto<\/strong> del D-aspartato sia sui processi di trascrizione sia sulla produzione delle proteine. Questa finestra potrebbe coincidere con una fase decisiva nella maturazione dei recettori NMDA<\/strong> e delle funzioni cognitive.<\/p>\n

Una nuova terapia? \u00c8 troppo presto<\/strong><\/p>\n

La ricerca non dimostra che assumere D-aspartato<\/strong> possa prevenire o curare autismo<\/strong>, schizofrenia<\/strong> o altri disturbi neuropsichiatrici. L\u2019esperimento \u00e8 stato condotto su topi geneticamente modificati e ha analizzato il cervello intero, comprendendo anche il cervelletto.<\/p>\n

Non sono state inoltre valutate separatamente le differenze tra maschi e femmine n\u00e9 \u00e8 possibile stabilire quali specifiche regioni cerebrali siano maggiormente sensibili alla molecola.<\/p>\n

I prossimi studi dovranno verificare se la somministrazione di D-aspartato nella corretta finestra temporale riesca a normalizzare le proteine alterate e a correggere le anomalie metaboliche, anatomiche e comportamentali gi\u00e0 riscontrate in questo modello animale. Sar\u00e0 necessario anche comprendere se nei pazienti cambino soltanto i livelli di D-aspartato oppure anche la quantit\u00e0 e l\u2019attivit\u00e0 dell\u2019enzima DDO<\/strong>.<\/p>\n

L\u2019obiettivo pi\u00f9 vicino non \u00e8 dunque un integratore o un nuovo farmaco, ma l\u2019identificazione di un meccanismo<\/strong>. Il metabolismo del D-aspartato<\/strong> potrebbe diventare uno strumento per studiare come si costruiscono le sinapsi, perch\u00e9 alcune traiettorie dello sviluppo cerebrale si modificano e se da questa firma molecolare possano emergere, in futuro, biomarcatori<\/strong> o bersagli terapeutici<\/strong>.<\/p>\n

La scoperta italiana aggiunge cos\u00ec un nuovo tassello a una delle domande pi\u00f9 difficili delle neuroscienze: come una variazione biochimica limitata ai primissimi giorni di vita possa lasciare un\u2019impronta duratura sull\u2019organizzazione e sul funzionamento del cervello.<\/p>\n

Fonte scientifica:<\/strong> Francesco Errico, Rosita Russo e collaboratori, \u201cFree D-aspartate modulates the expression of proteins linked to schizophrenia and autism spectrum disorder during early postnatal life\u201d, Cellular and Molecular Life Sciences<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Uno studio coordinato tra Napoli e Caserta individua nel D-aspartato un possibile regolatore delle prime fasi dello sviluppo…\n","protected":false},"author":3,"featured_media":665137,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":"","_share_on_mastodon":"0"},"categories":[175],"tags":[320078,366513,366516,12840,366515,366512,321357,239,1537,90,89,248,320082,366511,366514,240,55106,1641],"class_list":["post-665136","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-salute","tag-alessandro-usiello","tag-angela-chambery","tag-autoismo","tag-caserta","tag-cellular-and-molecular-life-sciences","tag-d-aspartato","tag-francesco-errico","tag-health","tag-it","tag-italia","tag-italy","tag-napoli","tag-neurosviluppo","tag-pozzilli","tag-rosita-russo","tag-salute","tag-schizofrenia","tag-torino"],"share_on_mastodon":{"url":"https:\/\/pubeurope.com\/@it\/117214430264423521","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/665136","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=665136"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/665136\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/665137"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=665136"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=665136"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=665136"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}