{"id":671104,"date":"2026-09-08T11:25:18","date_gmt":"2026-09-08T11:25:18","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/671104\/"},"modified":"2026-09-08T11:25:18","modified_gmt":"2026-09-08T11:25:18","slug":"tumore-dello-stomaco-quando-il-dna-esplode-i-cromosomi-in-frantumi-legati-alla-prognosi","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/671104\/","title":{"rendered":"Tumore dello stomaco, quando il DNA \u201cesplode\u201d: i cromosomi in frantumi legati alla prognosi"},"content":{"rendered":"

Un gruppo di ricercatori ha individuato nel tumore dello stomaco le tracce di una vera catastrofe genetica: la chromothripsis<\/strong>, un fenomeno nel quale una porzione del genoma si spezza in numerosi frammenti e viene ricomposta in modo disordinato. Non si tratta, dunque, della singola mutazione che altera un gene, ma di uno sconvolgimento assai pi\u00f9 vasto, capace di cancellare geni, moltiplicarne altri e produrre combinazioni favorevoli alla crescita tumorale. E, stando ai risultati dello studio pubblicato su Experimental & Molecular Medicine, quanto pi\u00f9 questo caos si estende da un cromosoma all\u2019altro, tanto peggiore potrebbe essere l\u2019andamento della malattia.<\/p>\n

La ricerca ha esaminato tessuto tumorale e tessuto normale adiacente prelevati da 100 pazienti coreani<\/strong>, provenienti da due centri della Corea del Sud, ricorrendo al sequenziamento dell\u2019intero genoma, cio\u00e8 alla lettura complessiva del DNA. In 22 tumori \u00e8 stato riconosciuto almeno un episodio di chromothripsis; gli eventi individuati sono stati in tutto 38. Una frequenza tutt\u2019altro che trascurabile, soprattutto perch\u00e9 quelle fratture non rappresentano semplicemente un\u2019impronta lasciata dal tumore: sembrano accompagnarsi a differenze concrete nella sopravvivenza.<\/p>\n

Come avviene una simile devastazione? Per intenderci, immaginiamo il cromosoma come un quadro attraversato da molti fili, ciascuno collegato a una funzione precisa. Nella chromothripsis, una parte di quei fili viene tagliata quasi simultaneamente e poi riallacciata senza rispettare lo schema originario: alcuni collegamenti scompaiono, altri vengono ripetuti, altri ancora finiscono nel punto sbagliato. Il circuito continua a funzionare, ma secondo una disposizione nuova e pericolosa. \u00c8 questo l\u2019aspetto sconcertante: il tumore non modifica soltanto singoli componenti del proprio patrimonio genetico, bens\u00ec ne sconvolge l\u2019architettura.<\/p>\n

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Il confronto con la storia clinica dei pazienti ha rivelato che, nel gruppo con chromothripsis, la sopravvivenza mediana era di 4,6 anni<\/strong>; nel gruppo privo del fenomeno, invece, la mediana non era stata raggiunta. Ma non \u00e8 tutto. La differenza pi\u00f9 marcata sembrava comparire quando la catastrofe coinvolgeva contemporaneamente pi\u00f9 cromosomi: in 17 pazienti sono stati osservati 21 eventi multichromosomici, sette dei quali interessavano due cromosomi e quattordici ne coinvolgevano tre.<\/p>\n

Per ogni ulteriore evento di chromothripsis multichromosomica, l\u2019\u201chazard\u201d di morte \u2014 vale a dire il rischio istantaneo stimato nel corso dell\u2019osservazione \u2014 risultava circa 2,75 volte superiore<\/strong> (HR 2,75; intervallo di confidenza al 95%: 1,40\u20135,42). A scanso di equivoci, ci\u00f2 non significa che ogni singolo paziente abbia automaticamente il 175% di probabilit\u00e0 in pi\u00f9 di morire. Il numero descrive un\u2019associazione statistica fra l\u2019aumento di questi eventi e un decorso pi\u00f9 sfavorevole; non \u00e8 una previsione aritmetica applicabile, senza altre valutazioni, alla persona malata.<\/p>\n

Perch\u00e9 un cromosoma mandato in frantumi dovrebbe rendere il tumore pi\u00f9 aggressivo? Una possibile risposta conduce al DNA extracromosomico<\/strong> (ecDNA), costituito da piccoli elementi circolari di DNA separati dai cromosomi che possono trasportare copie amplificate di geni vantaggiosi per la cellula tumorale. La chromothripsis \u00e8 considerata uno dei processi capaci di favorire la formazione di queste strutture: il risultato pu\u00f2 essere la comparsa di minuscole piattaforme genetiche sulle quali il tumore conserva e moltiplica alcune delle istruzioni che sostengono la sua crescita.<\/p>\n

Nel campione esaminato, 31 tumori presentavano ecDNA e la chromothripsis tendeva a comparire pi\u00f9 spesso proprio in questi casi, sebbene tale associazione non abbia raggiunto la significativit\u00e0 statistica. I geni amplificati e collocati sull\u2019ecDNA risultavano per\u00f2 trascritti pi\u00f9 attivamente; fra quelli osservati figurava CCNE1<\/strong>, coinvolto nella regolazione del ciclo cellulare. Gli autori avanzano pertanto un\u2019ipotesi suggestiva: almeno una parte del legame tra chromothripsis e prognosi potrebbe dipendere dalla formazione di queste strutture circolari, capaci di rendere pi\u00f9 operative le copie genetiche utili al tumore.<\/p>\n

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Un altro elemento rafforza il quadro. La chromothripsis era significativamente pi\u00f9 frequente nei tumori iperdiploidi, cio\u00e8 nelle cellule tumorali dotate di un numero di cromosomi superiore al normale. Frammentazione, ricomposizione caotica, cromosomi in eccesso: indizi diversi che convergono verso una profonda instabilit\u00e0 cromosomica<\/strong>, quasi che l\u2019intero apparato genetico della cellula avesse perduto non un singolo pezzo, ma le regole stesse del montaggio.<\/p>\n

Naturalmente, non siamo ancora davanti a un nuovo esame prognostico pronto per l\u2019uso clinico. Cento pazienti costituiscono un campione rilevante per un\u2019analisi genomica tanto estesa, ma non sufficiente a trasformare l\u2019associazione osservata in uno strumento destinato ai medici; gli stessi autori chiedono una conferma in gruppi pi\u00f9 grandi. Del resto, il tumore gastrico \u00e8 una malattia estremamente eterogenea e la sopravvivenza dipende anche dallo stadio, dalle caratteristiche molecolari e dalle terapie.<\/p>\n

Resta per\u00f2 una conseguenza notevole: per valutare la pericolosit\u00e0 di un tumore potrebbe non bastare stabilire quali mutazioni possiede; occorrer\u00e0 forse misurare anche quanto violentemente siano stati riorganizzati i suoi cromosomi. Se il sequenziamento dell\u2019intero genoma diverr\u00e0 sempre pi\u00f9 accessibile, queste cicatrici del DNA potrebbero entrare un giorno nella carta d\u2019identit\u00e0 biologica della malattia. Per ora sono un segnale. E dovr\u00e0 essere verificato su numeri ben pi\u00f9 grandi.<\/p>\n

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Kim Y.J., Baek I.P., Eom B.W. et al. \u201cImmune pathway activation in gastric cancers with LINE-1 retrotransposon overexpression and homologous recombination deficiency\u201d. Experimental & Molecular Medicine, 7 settembre 2026. DOI: 10.1038\/s12276-026-01846-5.<\/p>\n

Link alla pubblicazione<\/strong><\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Un gruppo di ricercatori ha individuato nel tumore dello stomaco le tracce di una vera catastrofe genetica: la…\n","protected":false},"author":3,"featured_media":671105,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":"","_share_on_mastodon":"0"},"categories":[173],"tags":[369943,369945,99944,369948,369944,1537,90,89,369947,195,198,199,197,200,201,369946,194,196,352569],"class_list":["post-671104","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-scienza-e-tecnologia","tag-chromothripsis","tag-dna-extracromosomico","tag-ecdna","tag-genomica-del-cancro","tag-instabilita-cromosomica","tag-it","tag-italia","tag-italy","tag-prognosi-oncologica","tag-science","tag-science-and-technology","tag-scienceandtechnology","tag-scienza","tag-scienza-e-tecnologia","tag-scienzaetecnologia","tag-sequenziamento-dellintero-genoma","tag-technology","tag-tecnologia","tag-tumore-gastrico"],"share_on_mastodon":{"url":"","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/671104","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=671104"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/671104\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/671105"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=671104"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=671104"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=671104"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}