De zangeres heeft zich aangesloten bij castleden Seth Rogen, Ike Barinholtz, Chase Sui Wonders, Kathryn Hahn en Bryan Cranston. Madonna werd tussen de opnames door gefotografeerd in de Italiaanse stad. Ook deelde ze een foto van zichzelf op Instagram, terwijl ze een script las, zittend in een gondel op een van de kanalen.
De serie volgt het verhaal van filmfanaat Matt, gespeeld door Rogen, die van zijn passie zijn carrière heeft gemaakt. In de serie wordt hij geconfronteerd met keuzes tussen zijn droombaan en de eisen van de filmindustrie.
De laatste grote acteerrol van de zangeres was in de film Swept Away uit 2002.
Ze geeft nooit interviews, maar vandaag was daar opeens een 2 uur en een kwartier durend interview. In het gesprek vertelt ze hoe spiritualiteit haar leven volledig veranderd heeft en dat ze volledig verlicht door het leven gaat.