A perda ponderal melhora a fertilidade e, com isso, pode ocorrer a concepção não planejada. Assim, é importante informar as mulheres que tomam análogos da incretina que sua fertilidade pode aumentar com a perda ponderal e, portanto, podem engravidar. Com isso, é essencial assegurar que as pacientes usem bons métodos contraceptivos. Além disso, na ausência de estudos, não é recomendado levar adiante uma gestação durante o uso desses medicamentos, e o desejo de ter um filho deve promover a interrupção do tratamento pelo menos dois meses antes de qualquer tentativa de concepção.

Efeitos negativos da obesidade e do diabetes tipo 2 na saúde reprodutiva

Há dois anos, a imprensa vem noticiando os chamados “bebês do >Ozempic”: casos de mulheres que não conseguem engravidar há anos, começam a usar semaglutida para perder peso e só então engravidam. “No início, eram casos isolados, mas o número de relatos está aumentando, principalmente nas redes sociais”, explica Dra. Katharina Laubner, vice-diretora do Klinik für Endokrinologie und Diabetologie am Universitätsklinikum Freiburg, na Alemanha.

A Dra. Katharina explicou o contexto do nascimento desses “bebês do Ozempic” durante uma coletiva de imprensa on-line coorganizada pela Deutsche Gesellschaft für Endocrinologia e a Deutsche Diabetes Gesellschaft. “Há muito tempo sabemos que a obesidade e o diabetes tipo 2 têm efeitos negativos na saúde reprodutiva de mulheres e homens”, explica. As duas doenças costumam estar associadas a um desejo frustrado de ter filhos. “Uma em cada cinco mulheres nesta situação tem índice de massa corporal acima de 25 kg/m2.”

A especialista destaca ainda que o sobrepeso, a obesidade e o diabetes tipo 2 têm papel significativo no surgimento da síndrome do ovário policístico pelo aumento da resistência à insulina e que estão associados a maior risco de distúrbios do ciclo menstrual, anovulação e redução da fertilidade.

Perda ponderal moderada melhora a sensibilidade à insulina

“Uma redução moderada de peso (de 5% a 10%) costuma ser suficiente para melhorar a sensibilidade à insulina”, relembra a Dra. Katharina. Isso também pode levar à normalização da ovulação e à regularização do ciclo menstrual. Uma rápida melhora da amenorreia e, consequentemente, da fertilidade também é observada após a cirurgia bariátrica em mulheres com obesidade.

Assim como os agonistas duplos do GLP-1 e do GIP, os agonistas do receptor de GLP-1 diminuem a glicemia ao aumentar a secreção de insulina, promovendo saciedade, inibição do apetite e retardo do esvaziamento gástrico. Vários estudos comprovam que isso resulta na redução da ingestão calórica e perda ponderal clinicamente significativa.

Os agonistas do receptor de GLP-1 e os agonistas duplos de GLP-1 e GIP são cada vez mais utilizados no tratamento do diabetes tipo 2. A semaglutida e a tirzepatida também foram aprovadas e podem ser prescritas para o tratamento da obesidade e, em certa medida, do sobrepeso.

Essas substâncias são, portanto, cada vez mais utilizadas por jovens mulheres com obesidade, com ou sem diabetes tipo 2 e em idade fértil. Como a perda ponderal melhora a fertilidade, a concepção não planejada pode ocorrer com o uso de fármacos miméticos da incretina. Além disso, é possível que seus efeitos adversos típicos, como vômitos, diarreia e retardo do esvaziamento gástrico, possam comprometer a eficácia da contracepção hormonal.

Segundo a Dra. Katharina, podemos esperar um aumento no número de mulheres que engravidam (com planejamento ou não) durante o tratamento com esses fármacos.

Os análogos do GLP-1 provavelmente não são teratogênicos diretos

Até o momento, poucos estudos foram feitos sobre o uso de fármacos miméticos da incretina durante a gestação. Em 2024, dois artigos foram publicados sobre este assunto, analisando dados de registros nacionais (de países nórdicos, Estados Unidos e Israel) ou rede europeia de orientação sobre teratogênicos (de Alemanha, Israel, Itália, Suíça e Inglaterra).

Os resultados dessas análises sugerem que os agonistas do receptor de GLP-1 provavelmente não são teratogênicos per se: não foi observado aumento do risco de malformações, abortos espontâneos ou morte intrauterina. No entanto, ainda é necessário haver confirmação por outros estudos, pois há poucos dados disponíveis atualmente. Dito isso, teoricamente, a alta massa molecular dos fármacos miméticos da incretina impede a passagem significativa pela placenta no início da gestação.

Dados sobre a exposição a esses fármacos durante o 2o e o 3o trimestres gestacionais são praticamente inexistentes. Portanto, ainda não está claro se (e, em caso afirmativo, em que medida) os fármacos miméticos da incretina influenciam o risco de prematuridade, distúrbios do crescimento fetal (grande para a idade gestacional: percentil > 90; pequeno para a idade gestacional: percentil

Pode-se temer, por exemplo, que a interrupção do uso dos fármacos miméticos da incretina após a descoberta da gestação desencadeie um efeito rebote. Nesses casos, o ganho ponderal excessivo pode ser observado durante a gestação, o que também está associado a um prognóstico desfavorável tanto para a mãe quanto para o feto, com problemas como aumento do número de crianças grandes para a idade gestacional, pré-eclâmpsia e/ou complicações hipertensivas. Não foi feito nenhum estudo sobre essa questão até o momento.

Suspensão dos agonistas do GLP-1 dois meses antes de uma gestação desejada

“É importante informar as mulheres que usam fármacos miméticos da incretina que sua fertilidade pode aumentar por meio da perda ponderal e, portanto, podem engravidar. Assim, é essencial garantir que elas usem bons métodos contraceptivos”, destaca a Dra. Katharina. De acordo com os estudos disponíveis, o uso de agonistas do GLP-1 não parece estar associado ao aumento do risco de defeitos congênitos. No entanto, os dados sobre esse tópico ainda são restritos e não há informações sobre outros riscos, como doenças metabólicas ou distúrbios do crescimento.

Desta forma, atualmente recomenda-se a suspensão do tratamento com agonistas do GLP-1 dois meses antes de tentar engravidar. Para os agonistas do GLP-1 de ação prolongada e os agonistas duplos de GLP-1 e GIP, a suspensão é recomendada pelo menos três meses antes, dado o longo período de eliminação.

O tratamento com algum fármaco mimético de incretina deve ser suspenso em caso de gestação. Diante da escassez de dados (principalmente de estudos em modelos animais), os casos de uso de fármacos miméticos da incretina no momento da concepção devem, idealmente, ser notificados às autoridades de farmacovigilância.

Este conteúdo foi traduzido do Medscape em alemão usando diversas ferramentas de edição, inclusive a inteligência artificial (IA), como parte do processo. Editores humanos revisaram este conteúdo antes da publicação.