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<\/p>\n\n Desenvolvimento de F\u00e1rmacos\n <\/p>\n
Pesquisadores do CTS-Cevap desenvolvem novo medicamento para doen\u00e7as da pele<\/p>\n
F\u00e1rmaco sob testes em Centro de Ci\u00eancia para o Desenvolvimento da FAPESP \u00e9 baseado em anticorpo monoclonal capaz de combater dermatite at\u00f3pica e outros tipos de ressecamento, descama\u00e7\u00e3o e coceira<\/p>\n
\n Desenvolvimento de F\u00e1rmacos\n <\/p>\n
Pesquisadores do CTS-Cevap desenvolvem novo medicamento para doen\u00e7as da pele<\/p>\n
F\u00e1rmaco sob testes em Centro de Ci\u00eancia para o Desenvolvimento da FAPESP \u00e9 baseado em anticorpo monoclonal capaz de combater dermatite at\u00f3pica e outros tipos de ressecamento, descama\u00e7\u00e3o e coceira<\/p>\n
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Segundo a Sociedade Brasileira de Dermatologia, a a dermatite at\u00f3pica afeta entre 15% e 25% das crian\u00e7as e cerca de 7% dos adultos no Brasil, com a incid\u00eancia aumentando nos \u00faltimos anos (imagem: Minist\u00e9rio da Sa\u00fade via CTS-Cevap)<\/p>\n
Ag\u00eancia FAPESP<\/strong> * \u2013 Pesquisadores ligados ao Centro de Ci\u00eancia Translacional e Desenvolvimento de Biof\u00e1rmacos<\/strong><\/a> (CTS<\/strong><\/a>), um Centro de Ci\u00eancia para o Desenvolvimento<\/strong><\/a> (CCD<\/strong><\/a>) da FAPESP, desenvolveram um anticorpo monoclonal capaz de bloquear processos anormais de descama\u00e7\u00e3o da pele caracter\u00edsticos de doen\u00e7as como a dermatite at\u00f3pica. Os chamados anticorpos monoclonais s\u00e3o prote\u00ednas \u2013 similares \u00e0s secretadas por c\u00e9lulas do sistema imune humano \u2013 produzidas em laborat\u00f3rio para o diagn\u00f3stico e tratamento de diversas doen\u00e7as.<\/p>\n O projeto \u00e9 liderado por Marcelo Zani<\/strong><\/a>, pesquisador de p\u00f3s-doutorado na Universidade Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp) com bolsa<\/strong><\/a> da FAPESP, sob orienta\u00e7\u00e3o de Vitor Oliveira<\/strong><\/a>, pesquisador principal do CTS, sediado no Centro de Estudos de Venenos e Animais Pe\u00e7onhentos (Cevap) da Universidade Estadual Paulista (Unesp), campus de Botucatu.<\/p>\n \u201cHoje os principais tratamentos para dermatite at\u00f3pica s\u00e3o os corticoides e imunomoduladores, que atuam em vias da resposta inflamat\u00f3ria e do sistema imunol\u00f3gico\u201d, diz Zani. \u201cO principal problema desses medicamentos \u00e9 que o uso cont\u00ednuo n\u00e3o \u00e9 recomendado, pelos diversos efeitos colaterais relacionados \u00e0 modula\u00e7\u00e3o da resposta inflamat\u00f3ria e imunol\u00f3gica, incluindo o desenvolvimento de resist\u00eancia pelo paciente\u201d, ressalva.<\/p>\n As doen\u00e7as<\/strong><\/p>\n A renova\u00e7\u00e3o da pele \u00e9 um processo natural do organismo, mas em algumas patologias ela pode se tornar prejudicial. A chave do processo est\u00e1 em algumas proteases \u2013 prote\u00ednas que quebram liga\u00e7\u00f5es de outras prote\u00ednas \u2013 que agem na transforma\u00e7\u00e3o da barreira cut\u00e2nea. Quando seu funcionamento est\u00e1 desregulado ou quando o organismo carece de inibidores naturais dessas enzimas, podem desencadear uma descama\u00e7\u00e3o sem controle dos tecidos.<\/p>\n A rara s\u00edndrome de Netherton, por exemplo, provoca uma descama\u00e7\u00e3o praticamente ininterrupta da pele, acompanhada de erup\u00e7\u00f5es, incha\u00e7o e urtic\u00e1ria. J\u00e1 a dermatite at\u00f3pica, uma manifesta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica menos grave, causa ressecamento da pele e coceira persistente, podendo evoluir para ferimentos. De acordo com a Sociedade Brasileira de Dermatologia (SBD), a condi\u00e7\u00e3o afeta entre 15% e 25% das crian\u00e7as e cerca de 7% dos adultos no Brasil, com a incid\u00eancia aumentando nos \u00faltimos anos.<\/p>\n Origem da ideia<\/strong><\/p>\n No per\u00edodo em que realizava o doutorado na Universidade Federal do ABC (UFABC), no laborat\u00f3rio do professor Luciano Puzer<\/strong><\/a>, Zani passou a estudar uma nova mol\u00e9cula com proposta inovadora de tratamento para a doen\u00e7a. Os pesquisadores desenvolveram um f\u00e1rmaco capaz de inibir a enzima associada ao excesso de descama\u00e7\u00e3o da pele (calicre\u00edna tecidual 7, KLK7) e, consequentemente, \u00e0 manifesta\u00e7\u00e3o da dermatite at\u00f3pica.<\/p>\n O medicamento surgiu no contexto das pesquisas da UFABC voltadas \u00e0 descoberta de novos anticorpos por meio da tecnologia chamada phage display. Puzer teve contato com a metodologia em uma universidade na Alemanha e a trouxe para o laborat\u00f3rio no Brasil. Nessa t\u00e9cnica, v\u00edrus que infectam bact\u00e9rias (bacteri\u00f3fagos, ou simplesmente fagos) s\u00e3o modificados para exibir prote\u00ednas, como anticorpos, em sua superf\u00edcie. Essa exibi\u00e7\u00e3o permite selecionar os fagos com maior capacidade de se ligar a alvos espec\u00edficos relacionados a diferentes doen\u00e7as.<\/p>\n Quando Zani chegou \u00e0 Unifesp, no Departamento de Biof\u00edsica do professor Oliveira, levou a tecnologia phage display, que passou a ser aplicada principalmente no estudo de anticorpos com afinidade ao v\u00edrus causador da COVID-19. Por causa da efic\u00e1cia e da praticidade dessa metodologia, o grupo expandiu seu uso para outros projetos de busca por anticorpos e se envolveu tamb\u00e9m nos estudos do f\u00e1rmaco voltado ao tratamento da dermatite at\u00f3pica.<\/p>\n Como funciona<\/strong><\/p>\n Segundo Zani, a formula\u00e7\u00e3o do f\u00e1rmaco combina um novo anticorpo recombinante com uma via de aplica\u00e7\u00e3o t\u00f3pica \u00e0 base de hidrogel. Embora j\u00e1 existam no mercado produtos que utilizam anticorpos recombinantes para tratar a dermatite at\u00f3pica, eles apresentam formula\u00e7\u00e3o sist\u00eamica, por inje\u00e7\u00e3o subcut\u00e2nea.<\/p>\n Esta \u00e9, portanto, a primeira proposta de tratamento com anticorpo via aplica\u00e7\u00e3o t\u00f3pica, pois visa a inibi\u00e7\u00e3o de uma enzima localizada na camada mais superficial da pele. Isso permite um tratamento localizado, reduzindo o risco de efeitos colaterais. Outro benef\u00edcio da aplica\u00e7\u00e3o local \u00e9 que ela permite utilizar menores quantidades do princ\u00edpio ativo, diminuindo os custos de fabrica\u00e7\u00e3o.<\/p>\n Zani sugere que o f\u00e1rmaco tamb\u00e9m pode ter outras aplica\u00e7\u00f5es, j\u00e1 que a enzima-alvo est\u00e1 relacionada ao desenvolvimento de outras doen\u00e7as de pele, como a psor\u00edase \u2013 enfermidade de alta preval\u00eancia no Brasil e no mundo que causa manchas vermelhas acompanhadas de coceira ou ard\u00eancia intensa.<\/p>\n Desenvolvimento<\/strong><\/p>\n Atualmente, o medicamento para dermatite at\u00f3pica est\u00e1 na etapa de prova de conceito, com o objetivo de avaliar a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a da dose proposta. Essa fase est\u00e1 sendo realizada em parceria com diversas institui\u00e7\u00f5es de pesquisa, p\u00fablicas e privadas, e envolve testes em modelos animais, neste caso, c\u00e3es com dermatite at\u00f3pica.<\/p>\n \u201cA escolha do modelo de c\u00e3es foi crucial para essa etapa, uma vez que esses animais s\u00e3o afetados naturalmente pela dermatite at\u00f3pica, de modo que a doen\u00e7a n\u00e3o precisa ser induzida no animal. Em modelos de roedores, onde a doen\u00e7a \u00e9 induzida, existe a perturba\u00e7\u00e3o das vias inflamat\u00f3rias no animal, e como nosso f\u00e1rmaco n\u00e3o atua nessas vias, tal modelo n\u00e3o se mostra adequado\u201d, aponta Zani.<\/p>\n Ap\u00f3s a prova de efic\u00e1cia e seguran\u00e7a, o f\u00e1rmaco deve passar pelos testes pr\u00e9-cl\u00ednicos e cl\u00ednicos (em humanos), al\u00e9m dos testes de caracteriza\u00e7\u00e3o do medicamento (que incluem estabilidade, por exemplo), at\u00e9 que possa ser registrado nos \u00f3rg\u00e3os regulat\u00f3rios, como a Ag\u00eancia Nacional de Vigil\u00e2ncia Sanit\u00e1ria (Anvisa), e ficar dispon\u00edvel na rede de sa\u00fade. O produto j\u00e1 tem pedido de patente registrado no Brasil, nos Estados Unidos e na Europa.<\/p>\n O medicamento \u00e9 o primeiro bioproduto da startup Biotecnologia KRABS<\/strong><\/a>, fundada por Zani e Puzer, tendo como s\u00f3cios os professores da Unifesp e do CTS-Cevap Oliveira e Jair Chagas, e\u00a0apoiada<\/strong><\/a> pelo\u00a0Programa FAPESP de Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas<\/a><\/strong> (PIPE<\/strong><\/a>)<\/p>\n