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<\/p>\nInvestigadores da UNIGE e HUG desenvolveram c\u00e9lulas CAR-T que atacam a prote\u00edna Tenascina-C no glioblastoma. A terapia, eficaz em modelo animal, contorna a resist\u00eancia do tumor e prepara agora ensaio cl\u00ednico em humanos, representando uma nova esperan\u00e7a contra este cancro agressivo<\/p>\n
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Uma equipa de investigadores da Universidade de Genebra (UNIGE) e do Hospital Universit\u00e1rio de Genebra (HUG) desenvolveu um novo tipo de terapia celular que demonstrou capacidade para destruir c\u00e9lulas de glioblastoma, um dos cancros cerebrais mais agressivos. A abordagem, testada com sucesso num modelo animal, assenta na modifica\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica de c\u00e9lulas do sistema imunit\u00e1rio do pr\u00f3prio doente para atacar prote\u00ednas espec\u00edficas do ambiente tumoral, contornando assim a not\u00f3ria resist\u00eancia deste tumor \u00e0s imunoterapias convencionais. Os resultados, publicados no\u00a0Journal for ImmunoTherapy of Cancer, abrem caminho para um ensaio cl\u00ednico em humanos previsto para dentro de aproximadamente um ano.<\/p>\n
O glioblastoma destaca-se pela sua natureza trai\u00e7oeira. Diferente de outros cancros, como o melanoma, este tumor cerebral cont\u00e9m pouqu\u00edssimas c\u00e9lulas T, os soldados do sistema imunit\u00e1rio capazes de identificar e aniquilar c\u00e9lulas cancer\u00edgenas. \u201cA nossa estrat\u00e9gia passa precisamente por fornecer ao doente as c\u00e9lulas T que lhe faltam, fabricando-as artificialmente em laborat\u00f3rio\u201d, explica Val\u00e9rie Dutoit, investigadora do Departamento de Medicina da UNIGE. A solu\u00e7\u00e3o reside nas chamadas c\u00e9lulas CAR-T, que s\u00e3o colheitas do sangue do doente, geneticamente reprogramadas para reconhecerem alvos tumorais e depois reinfundidas no organismo.<\/p>\n
O grande desafio, contudo, reside na escolha do alvo certo. Atacar uma \u00fanica prote\u00edna nas c\u00e9lulas do glioblastoma mostrou-se insuficiente, dada a heterogeneidade do tumor. Num trabalho anterior, a equipa j\u00e1 tinha identificado o marcador PTPRZ1. Agora, a sua artilharia celular ficou mais robusta com a adi\u00e7\u00e3o de um novo alvo: a Tenascina-C (TNC). Esta prote\u00edna n\u00e3o se encontra na superf\u00edcie das c\u00e9lulas, mas sim no meio que as rodeia, uma esp\u00e9cie de matriz extracelular que constitui o microambiente tumoral. \u201cAo direcionarem a Tenascina-C, as c\u00e9lulas CAR-T desencadeiam uma rea\u00e7\u00e3o inflamat\u00f3ria local que provoca a morte das c\u00e9lulas produtoras dessa mesma matriz. Conseguimos ainda demonstrar que este efeito \u00e9 alargado a c\u00e9lulas cancer\u00edgenas vizinhas que n\u00e3o produzem TNC, amplificando a atividade terap\u00eautica sem danos aparentes para tecidos saud\u00e1veis\u201d, detalha Denis Migliorini, professor no Departamento de Medicina da UNIGE e m\u00e9dico-chefe da unidade de neuro-oncologia do HUG.<\/p>\n
Um obst\u00e1culo comum a estas terapias avan\u00e7adas \u00e9 o r\u00e1pido esgotamento das c\u00e9lulas CAR-T, que perdem a sua efic\u00e1cia. A equipa genebrina identificou tr\u00eas marcadores associados a este estado de exaust\u00e3o celular. Ao neutralizar a sua atividade no modelo experimental, foi poss\u00edvel prolongar significativamente a vida \u00fatil e a pot\u00eancia das c\u00e9lulas modificadas. \u201cConseguimos ultrapassar um dos principais mecanismos de resist\u00eancia do tumor\u201d, comenta Val\u00e9rie Dutoit.<\/p>\n
O pr\u00f3ximo passo ser\u00e1 o desenho de um ensaio cl\u00ednico que se prev\u00ea bipolare, envolvendo doentes em Genebra e em Lausanne. A ambi\u00e7\u00e3o, segundo Denis Migliorini, \u00e9 criar uma gera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas CAR-T ainda mais vers\u00e1teis. \u201cO nosso objetivo final \u00e9 gerar c\u00e9lulas imunes modificadas para atacar v\u00e1rios alvos em simult\u00e2neo. Desta forma, esperamos conseguir erradicar um maior n\u00famero de c\u00e9lulas cancer\u00edgenas, mesmo perante a heterogeneidade que caracteriza o glioblastoma\u201d, antev\u00ea o especialista. A personaliza\u00e7\u00e3o da terapia para cada doente mant\u00e9m-se como um pilar fundamental desta batalha contra um dos cancros de progn\u00f3stico mais sombrio.<\/p>\n