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<\/p>\n\n COVID-19\n <\/p>\n
V\u00edrus da COVID-19 manipula o RNA de c\u00e9lula hospedeira para desligar sistema imune<\/p>\n
Estudo da Unifesp descreve de forma in\u00e9dita como o SARS-CoV-2 interage com o RNA das c\u00e9lulas pulmonares infectadas; resultados podem orientar a busca por novos tratamentos e vacinas<\/p>\n
\n COVID-19\n <\/p>\n
V\u00edrus da COVID-19 manipula o RNA de c\u00e9lula hospedeira para desligar sistema imune<\/p>\n
Estudo da Unifesp descreve de forma in\u00e9dita como o SARS-CoV-2 interage com o RNA das c\u00e9lulas pulmonares infectadas; resultados podem orientar a busca por novos tratamentos e vacinas<\/p>\n
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“O SARS-CoV-2 n\u00e3o brinca em servi\u00e7o. Ele manipula o material gen\u00e9tico da c\u00e9lula hospedeira como nenhum outro pat\u00f3geno faz”, diz Marcelo Briones, coordenador do Centro de Bioinform\u00e1tica M\u00e9dica da Escola Paulista de Medicina (EPM-Unifesp) (imagem: NIAID-NHI)<\/p>\n
Maria Fernanda Ziegler | Ag\u00eancia FAPESP<\/strong> \u2013 Pesquisadores da Universidade Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp) descobriram que o SARS-CoV-2, o v\u00edrus causador da COVID-19, usa uma t\u00e1tica sofisticada para escapar do sistema de defesa do corpo humano. Al\u00e9m da capacidade, comum a outros v\u00edrus, de despistar o sistema imune antes de invadir a c\u00e9lula hospedeira, o SARS-CoV-2 atua em uma segunda frente: escapando da defesa interna da c\u00e9lula ao manipular seu material gen\u00e9tico de uma forma nunca vista antes em outros pat\u00f3genos.<\/p>\n O estudo, publicado<\/strong><\/a> na revista NAR Molecular Medicine \u2013 e apoiado pela FAPESP por Projeto Tem\u00e1tico<\/strong><\/a> e uma Bolsa de P\u00f3s-Doutorado<\/strong><\/a> \u2013, descreve como o v\u00edrus interage de forma in\u00e9dita com o RNA das c\u00e9lulas pulmonares infectadas.<\/p>\n \u201cO SARS-CoV-2 n\u00e3o brinca em servi\u00e7o. Ele interage com a c\u00e9lula hospedeira de maneira extremamente sofisticada e direta, manipulando seu material gen\u00e9tico como nenhum outro pat\u00f3geno faz. Descobrimos que, por meio de um mecanismo muito sofisticado de pareamento, o RNA do v\u00edrus interage com diferentes tipos de RNA da c\u00e9lula infectada, interferindo no funcionamento do maquin\u00e1rio celular e bloqueando a produ\u00e7\u00e3o de interferon, uma das principais defesas antivirais\u201d, explica Marcelo Briones<\/strong><\/a>, coordenador do Centro de Bioinform\u00e1tica M\u00e9dica da Escola Paulista de Medicina (EPM-Unifesp) e da investiga\u00e7\u00e3o.<\/p>\n De acordo com o pesquisador, embora seja um estudo de biologia fundamental, a descoberta pode, no futuro, interferir n\u00e3o s\u00f3 no entendimento da doen\u00e7a, como no desenvolvimento de vacinas e tratamento. \u201cIsso muda nossa compreens\u00e3o sobre o v\u00edrus, e sobre os v\u00edrus de RNA, abrindo\u00a0caminho para novas estrat\u00e9gias de preven\u00e7\u00e3o e tratamento. Mostramos que o SARS-CoV-2 se protege por meio da metila\u00e7\u00e3o, ou seja, ao modificar seu RNA com um grupo metil. Em teoria, isso pode permitir o desenvolvimento de antivirais que inibam as enzimas respons\u00e1veis por essa modifica\u00e7\u00e3o no RNA\u201d, explica Briones \u00e0 Ag\u00eancia FAPESP<\/strong>.<\/p>\n Resposta imune enfraquecida<\/strong><\/p>\n O SARS-CoV-2 \u00e9 um v\u00edrus de RNA (n\u00e3o tem genoma de DNA) e com alta capacidade de muta\u00e7\u00e3o. \u201cIsso n\u00e3o quer dizer que sejam v\u00edrus mais simples, muito pelo contr\u00e1rio. Nosso estudo mostrou que os RNAs interagem tanto com mol\u00e9culas de v\u00edrus invasor quanto com mol\u00e9culas que s\u00e3o de extrema import\u00e2ncia para a resposta imune, algo extremamente interessante do ponto de vista da biologia fundamental\u201d, diz.<\/p>\n No trabalho, a p\u00f3s-doutoranda\u00a0Cristina Peter<\/strong><\/a> e o mestrando\u00a0Caio Cyrino<\/strong><\/a> identificaram que, assim que penetra nas c\u00e9lulas, o SARS-CoV-2 exp\u00f5e seu RNA ao ambiente celular, promovendo liga\u00e7\u00f5es com um tipo espec\u00edfico\u00a0de RNA \u2013 os RNAs longos n\u00e3o codificadores de prote\u00edna (lncRNAs) \u2013 para driblar a resposta imune inicial das c\u00e9lulas humanas. Ao invadir a c\u00e9lula, o v\u00edrus rapidamente estabelece conex\u00f5es com lncRNAs como UCA1, GAS5 e NORAD, reguladores importantes da sinaliza\u00e7\u00e3o de interferon \u2013 um componente importante da defesa antiviral inata.<\/p>\n Durante esse processo, ocorre uma modifica\u00e7\u00e3o qu\u00edmica chamada pelos cientistas de metila\u00e7\u00e3o N\u2076-metiladenosina (m\u2076A). Ela desestabiliza as estruturas de RNA e dificulta o pareamento cl\u00e1ssico entre as bases de amino\u00e1cidos adenina (A) e uracila (U). \u201cNossa principal hip\u00f3tese \u00e9 que a metila\u00e7\u00e3o desestabiliza estruturas de RNA de fita dupla, promovendo pareamentos do tipo Hoogsteen, que \u00e9 menos est\u00e1vel e pode interferir nas intera\u00e7\u00f5es entre RNAs\u00a0e, por consequ\u00eancia, na sinaliza\u00e7\u00e3o do interferon \u2013 o que prejudica a resposta imune\u201d, detalha Briones.<\/p>\n Segundo o pesquisador, essa mudan\u00e7a estrutural reduz o tempo de liga\u00e7\u00e3o dos lncRNAs aos seus principais alvos (como microRNAs e miRNAs), enfraquecendo sua fun\u00e7\u00e3o reguladora. “No estudo identificamos que o lncRNA UCA1 \u00e9 um ator central, exibindo um padr\u00e3o complexo de express\u00e3o reduzida\u00a0e metila\u00e7\u00e3o aumentada. Ele tem intera\u00e7\u00e3o direta tanto com o genoma viral quanto com componentes da via do interferon”, explica.<\/p>\n O estudo utilizou uma tecnologia de sequenciamento conhecida como Oxford Nanopore, que permite a an\u00e1lise direta e em tempo real de longos fragmentos do RNA ou do DNA. Ela funciona monitorando as mudan\u00e7as em uma corrente el\u00e9trica \u00e0 medida que os \u00e1cidos nucleicos \u2013 as mol\u00e9culas que constituem o material gen\u00e9tico \u2013 passam por um nanoporo de prote\u00edna. O sinal resultante \u00e9 decodificado para fornecer a sequ\u00eancia espec\u00edfica do RNA.<\/p>\n O resultado pode ser comparado imediatamente a banco de dados de sequenciamento gen\u00e9tico, identificando informa\u00e7\u00f5es variadas, como, por exemplo, qual esp\u00e9cie corresponde ao material estudado. Os pesquisadores mediram o aumento global de metila\u00e7\u00e3o nas c\u00e9lulas por meio de t\u00e9cnicas de aprendizado de m\u00e1quina. Participaram do trabalho os pesquisadores da Unifesp\u00a0Fernando Antoneli<\/strong><\/a> e Nilmar Moretti<\/strong><\/a>.<\/p>\n Os pr\u00f3ximos passos do trabalho ser\u00e3o de valida\u00e7\u00e3o experimental dos dados obtidos por meio de an\u00e1lises computacionais. \u201cAgora come\u00e7a o trabalho de bancada, para confirmar os mecanismos que observamos\u201d, conclui Briones.<\/p>\n