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<\/p>\n\n Oncologia\n <\/p>\n
Estudo revela prote\u00edna ligada ao avan\u00e7o do c\u00e2ncer de p\u00e2ncreas pelos nervos<\/p>\n
Pesquisa brasileira mostra que c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas estreladas, ao produzir periostina, remodelam o tecido e facilitam a infiltra\u00e7\u00e3o tumoral, mecanismo-chave para a agressividade e alta mortalidade da doen\u00e7a<\/p>\n
\n Oncologia\n <\/p>\n
Estudo revela prote\u00edna ligada ao avan\u00e7o do c\u00e2ncer de p\u00e2ncreas pelos nervos<\/p>\n
Pesquisa brasileira mostra que c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas estreladas, ao produzir periostina, remodelam o tecido e facilitam a infiltra\u00e7\u00e3o tumoral, mecanismo-chave para a agressividade e alta mortalidade da doen\u00e7a<\/p>\n
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No Brasil, segundo estimativas do Instituto Nacional de C\u00e2ncer (Inca), ocorrem cerca de 13 mil mortes por ano decorrentes desse tipo de tumor (imagem: Scientific Animations<\/a>\/Wikimedia Commons<\/a>)<\/p>\n Fernanda Bassette | Ag\u00eancia FAPESP<\/strong> \u2013 Um novo estudo brasileiro, publicado<\/strong><\/a> na revista cient\u00edfica Molecular and Cellular Endocrinology, desvendou o papel-chave da prote\u00edna periostina e de c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas estreladas no processo que permite ao c\u00e2ncer de p\u00e2ncreas infiltrar nervos e se disseminar precocemente, aumentando o risco de met\u00e1stases. A pesquisa demonstra como o tumor reprograma parte do tecido saud\u00e1vel ao redor para adquirir alta capacidade de invas\u00e3o, em um mecanismo associado \u00e0 agressividade da doen\u00e7a e \u00e0 dificuldade de tratamento, apontando poss\u00edveis alvos para terapias mais precisas e tratamentos mais personalizados.<\/p>\n O c\u00e2ncer de p\u00e2ncreas mais comum \u00e9 do tipo adenocarcinoma (que se origina no tecido glandular, que produz o suco pancre\u00e1tico), correspondendo a 90% dos casos diagnosticados. \u00c9 considerado um tumor com comportamento agressivo e bastante letal: embora n\u00e3o figure entre os mais frequentes, apresenta mortalidade quase equivalente \u00e0 incid\u00eancia. No mundo, s\u00e3o cerca de 510 mil novos casos e praticamente o mesmo n\u00famero de mortes por ano.<\/p>\n No Brasil, segundo estimativas do Instituto Nacional de C\u00e2ncer (Inca), s\u00e3o aproximadamente 11 mil casos e 13 mil mortes todos os anos. \u201c\u00c9 um c\u00e2ncer agressivo e dif\u00edcil de tratar. Ao redor de 10% dos pacientes apresentam chance de sobrevida a longo prazo, como cinco anos ap\u00f3s o diagn\u00f3stico\u201d, afirma o oncologista Pedro Luiz Serrano Uson Junior<\/strong><\/a>, um dos autores do estudo.<\/p>\n A agressividade desse tumor est\u00e1 ligada, entre outros fatores, \u00e0 chamada invas\u00e3o perineural, processo que acontece quando c\u00e9lulas cancerosas passam a infiltrar e avan\u00e7ar ao longo dos nervos. Isso n\u00e3o apenas pode causar dores intensas, como tamb\u00e9m facilita a dissemina\u00e7\u00e3o do tumor para outras regi\u00f5es. \u201cA invas\u00e3o perineural \u00e9 um marco de agressividade do c\u00e2ncer\u201d, diz Uson.<\/p>\n O trabalho foi realizado no Centro de Pesquisa em Doen\u00e7as Inflamat\u00f3rias<\/strong><\/a> (CRID<\/strong><\/a>), um dos Centros de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o (CEPIDs<\/strong><\/a>) da FAPESP e teve como primeiro autor o pesquisador Carlos Alberto de Carvalho Fraga<\/strong><\/a>. O grupo buscou entender os mecanismos moleculares e celulares que sustentam essa invas\u00e3o e para isso usou tecnologias que permitem analisar a atividade de milhares de genes em cada c\u00e9lula e mapear sua posi\u00e7\u00e3o exata no tecido. \u201cConseguimos integrar dados de dezenas de amostras com uma resolu\u00e7\u00e3o extremamente potente\u201d, afirma Helder Nakaya<\/strong><\/a>, pesquisador principal do CRID que liderou o estudo. Nakaya tamb\u00e9m \u00e9 pesquisador s\u00eanior do Einstein Hospital Israelita e professor da Faculdade de Ci\u00eancias Farmac\u00eauticas da Universidade de S\u00e3o Paulo.<\/p>\n Ao analisar esse conjunto de informa\u00e7\u00f5es em 24 amostras de c\u00e2ncer de p\u00e2ncreas, os pesquisadores observaram que o estroma (tecido que sustenta o tumor) desempenha papel ativo na sua progress\u00e3o. Entre os achados mais importantes est\u00e1 o comportamento das c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas estreladas, que expressam altos n\u00edveis de uma prote\u00edna chamada periostina \u2013 mol\u00e9cula capaz de remodelar a matriz extracelular, a estrutura que organiza e mant\u00e9m o tecido saud\u00e1vel.<\/p>\n O estudo aponta que, para conseguir avan\u00e7ar pelo tecido e alcan\u00e7ar os nervos, as c\u00e9lulas tumorais dependem de processos de remodela\u00e7\u00e3o intensa da matriz extracelular, num processo complexo que envolve enzimas espec\u00edficas e desorganiza\u00e7\u00e3o do tecido. \u201cA periostina participa dessa remodela\u00e7\u00e3o, abrindo caminho para que as c\u00e9lulas tumorais invadam\u201d, explica Nakaya. O nervo, por sua vez, funciona como uma esp\u00e9cie de \u201cestrada\u201d para essa expans\u00e3o.<\/p>\n Esse ambiente alterado gera ainda uma rea\u00e7\u00e3o desmopl\u00e1sica, um tipo de fibrose intensa ao redor do tumor, formada por c\u00e9lulas e prote\u00ednas que deixam o tecido mais r\u00edgido e inflamado, o que dificulta a chegada de quimioter\u00e1picos e imunoterapias, pois as drogas t\u00eam mais dificuldade de penetrar nesse tecido endurecido, criando um \u201cmicroambiente\u201d que favorece a sobreviv\u00eancia e dissemina\u00e7\u00e3o do tumor. \u201cPor isso o c\u00e2ncer de p\u00e2ncreas ainda \u00e9 t\u00e3o dif\u00edcil de tratar\u201d, afirma Uson.<\/p>\n O oncologista refor\u00e7a que essa capacidade de infiltra\u00e7\u00e3o \u00e9 decisiva para o mau progn\u00f3stico dos pacientes com c\u00e2ncer de p\u00e2ncreas. \u201cA invas\u00e3o perineural \u00e9 um sinal de que as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas adquiriram mobilidade. Elas escapam da massa tumoral, caminham pelo tecido saud\u00e1vel e alcan\u00e7am os feixes nervosos e linf\u00e1ticos, que as levam a outras regi\u00f5es do corpo, facilitando o desenvolvimento de met\u00e1stases.\u201d<\/p>\n Segundo ele, mais da metade dos casos de c\u00e2ncer de p\u00e2ncreas j\u00e1 apresenta invas\u00e3o perineural nos est\u00e1gios iniciais e isso s\u00f3 \u00e9 descoberto durante a cirurgia. \u201cInfelizmente, a gente descobre essa invas\u00e3o perineural quando ela j\u00e1 aconteceu. Isso \u00e9 visto somente na pe\u00e7a cir\u00fargica, quando vai para bi\u00f3psia.\u201d<\/p>\n Alvo promissor<\/strong><\/p>\n Diante desse cen\u00e1rio complexo, os pesquisadores afirmam que a periostina surge como um poss\u00edvel alvo terap\u00eautico promissor. Bloquear sua a\u00e7\u00e3o ou eliminar as c\u00e9lulas estreladas que a produzem pode ser uma estrat\u00e9gia a ser investigada para reduzir a invas\u00e3o perineural e, possivelmente, limitar a capacidade metast\u00e1tica do tumor. \u201cEsse trabalho aponta caminhos que podem orientar abordagens futuras no tratamento do c\u00e2ncer de p\u00e2ncreas\u201d, avalia Nakaya. Ensaios cl\u00ednicos em outros tumores j\u00e1 testam anticorpos contra a periostina, o que, segundo ele, ajuda a explorar se essa via tamb\u00e9m pode ser relevante no p\u00e2ncreas.<\/p>\n Uson destaca que essa estrat\u00e9gia se insere no avan\u00e7o rumo \u00e0 medicina de precis\u00e3o. \u201cSe conseguirmos desenvolver anticorpos ou medicamentos que bloqueiem essas c\u00e9lulas estreladas, teremos ferramentas para impedir que o tumor adquira essa capacidade invasiva t\u00e3o cedo.\u201d Ele lembra que n\u00e3o existe hoje nenhuma terapia direcionada especificamente \u00e0 invas\u00e3o perineural e ressalta que um medicamento desse tipo poderia ser \u00fatil em v\u00e1rios outros c\u00e2nceres que compartilham o mesmo mecanismo, entre eles o de intestino e de mama.<\/p>\n Al\u00e9m de revelar novos alvos terap\u00eauticos, o trabalho demonstra a for\u00e7a de an\u00e1lises complexas realizadas a partir de bancos de dados p\u00fablicos. \u201cConseguimos fazer e responder novas perguntas que os autores originais n\u00e3o tinham percebido\u201d, diz Nakaya. O pr\u00f3ximo passo, afirmam os pesquisadores, \u00e9 transformar esse conhecimento em estrat\u00e9gias e medicamentos que ajam de forma preditiva, antes que a invas\u00e3o aconte\u00e7a. \u201cA medicina de precis\u00e3o est\u00e1 caminhando. No futuro, vamos tratar o paciente pelas altera\u00e7\u00f5es gen\u00f4micas e moleculares e n\u00e3o especificamente pelo tipo de tumor. Esse \u00e9 o grande avan\u00e7o da oncologia\u201d, conclui Uson.<\/p>\n