1 <\/p>\n
Estudo realizado na Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto (FMRP) da USP descobriu que a inibi\u00e7\u00e3o da enzima PAD4, envolvida nos processos inflamat\u00f3rios, pode reduzir os sintomas da covid-19. Os testes, feitos em modelo animal, mostram ainda consequ\u00eancias na resposta imunol\u00f3gica do organismo e apontam para uma poss\u00edvel estrat\u00e9gia terap\u00eautica para o controle de casos graves da doen\u00e7a, com potencial para outras situa\u00e7\u00f5es em que h\u00e1 resposta inflamat\u00f3ria desregulada. Os resultados, por\u00e9m, tamb\u00e9m chamam aten\u00e7\u00e3o para os riscos associados \u00e0 diminui\u00e7\u00e3o da chamada resposta imune adaptativa, respons\u00e1vel por reconhecer e combater o v\u00edrus em novas exposi\u00e7\u00f5es.<\/p>\n
Conduzida por pesquisadores do Laborat\u00f3rio de Imunorregula\u00e7\u00e3o e Doen\u00e7as (LID) da FMRP, a pesquisa avaliou os efeitos de uma subst\u00e2ncia que inibe essa enzima PAD4 e verificou que a inibi\u00e7\u00e3o \u00e9 compar\u00e1vel \u00e0 a\u00e7\u00e3o da DNase recombinante, droga que degrada estruturas chamadas NETs (armadilhas extracelulares de neutr\u00f3filos) que se formam durante as infec\u00e7\u00f5es para conter agentes infecciosos. Quando essas NETs se acumulam, podem causar inflama\u00e7\u00e3o intensa e danificar os tecidos, especialmente os pulm\u00f5es.<\/p>\n
Segundo Caio Santos Bonilha, respons\u00e1vel pelo estudo, a inibi\u00e7\u00e3o da PAD4 impede a forma\u00e7\u00e3o das NETs, o que contribui para reduzir o processo inflamat\u00f3rio. \u201cEntendemos que o efeito cl\u00ednico observado se deve \u00e0 redu\u00e7\u00e3o das NETs no microambiente pulmonar, as quais induzem dano tecidual e, em casos graves, podem levar \u00e0 insufici\u00eancia respirat\u00f3ria\u201d, afirma o pesquisador que atua sob supervis\u00e3o do professor Fernando Queiroz Cunha do Departamento de Farmacologia da FMRP.<\/p>\n
Embora o foco do estudo tenha sido o coronav\u00edrus, a PAD4 est\u00e1 envolvida em outras doen\u00e7as inflamat\u00f3rias e autoimunes. A inibi\u00e7\u00e3o dessa enzima pode ser investigada em situa\u00e7\u00f5es em que a forma\u00e7\u00e3o excessiva de NETs contribui para o agravamento dos sintomas, como em doen\u00e7as pulmonares cr\u00f4nicas, sepse ou dist\u00farbios autoimunes.<\/p>\n
Melhora cl\u00ednica com impacto na imunidade<\/strong> \u201cEssa descoberta n\u00e3o era esperada e nos levou a investigar mais a fundo. Verificamos que o inibidor da PAD4 afeta a produ\u00e7\u00e3o de IL-2, citocina fundamental para a expans\u00e3o dos linf\u00f3citos T\u201d, comenta Bonilha. Na pr\u00e1tica, embora o medicamento reduza a inflama\u00e7\u00e3o, tamb\u00e9m pode enfraquecer a capacidade do organismo de reagir a novas infec\u00e7\u00f5es pelo mesmo v\u00edrus.<\/p>\n Caminhos futuros: riscos, possibilidades e precau\u00e7\u00f5es<\/strong> \u201c\u00c9 razo\u00e1vel supor que a primeira escolha em uma terapia visando \u00e0s NETs em doen\u00e7as infecciosas seja com o uso de DNase, por ter efeito similar ao inibidor de PAD4 na neutraliza\u00e7\u00e3o do dano tecidual, mas mantendo a forma\u00e7\u00e3o de mem\u00f3ria imunol\u00f3gica\u201d, afirma o cientista.<\/p>\n Segundo Bonilha, h\u00e1 tamb\u00e9m a possibilidade de utilizar o inibidor da PAD4 em combina\u00e7\u00e3o com outros medicamentos, como agentes que estimulem a imunidade. Estudos semelhantes j\u00e1 s\u00e3o realizados com corticoides, outro tipo de anti-inflamat\u00f3rio que tamb\u00e9m reduz a resposta imune.<\/p>\n Para ele, o avan\u00e7o dessa linha de pesquisa depende de novos estudos pr\u00e9-cl\u00ednicos, especialmente em modelos de covid longa, al\u00e9m da avalia\u00e7\u00e3o de seguran\u00e7a e efic\u00e1cia da subst\u00e2ncia antes de qualquer tentativa de aplica\u00e7\u00e3o em humanos. Se esses estudos tiverem resultados positivos, os primeiros testes cl\u00ednicos podem ocorrer nos pr\u00f3ximos anos.<\/p>\n Na avalia\u00e7\u00e3o do pesquisador, os resultados tamb\u00e9m refor\u00e7am a import\u00e2ncia da continuidade dos investimentos em ci\u00eancia no Brasil. \u201c\u00c9 fundamental que pesquisas como essa continuem sendo desenvolvidas no Pa\u00eds. O Brasil tem pleno potencial para liderar descobertas com impacto global desde que haja valoriza\u00e7\u00e3o cont\u00ednua da ci\u00eancia nacional\u201d, conclui Bonilha.<\/p>\n *Eduardo Nazar\u00e9, da Assessoria de Comunica\u00e7\u00e3o da FMRP, adaptado por Rita Stella<\/strong><\/p>\n *Estagi\u00e1ria sob orienta\u00e7\u00e3o de Mois\u00e9s Dorado<\/strong><\/p>\n Mat\u00e9ria \u2013 Jornal da USP, Texto: Reda\u00e7\u00e3o<\/strong>
Ao comparar a a\u00e7\u00e3o da inibi\u00e7\u00e3o da PAD4 com a da DNase, os pesquisadores observaram que ambos os tratamentos levaram \u00e0 melhora dos sintomas cl\u00ednicos nos animais. No entanto, apenas o inibidor de PAD4 interferiu na imunidade. A subst\u00e2ncia comprometeu a ativa\u00e7\u00e3o dos linf\u00f3citos T, c\u00e9lulas fundamentais para a defesa contra o v\u00edrus e para a forma\u00e7\u00e3o de mem\u00f3ria imunol\u00f3gica. Esse efeito ocorreu, entre outros motivos, pela redu\u00e7\u00e3o na apresenta\u00e7\u00e3o de ant\u00edgenos pelas c\u00e9lulas dendr\u00edticas e pela diminui\u00e7\u00e3o da produ\u00e7\u00e3o de interleucina-2 (IL-2) pelos pr\u00f3prios linf\u00f3citos T, subst\u00e2ncia essencial para a multiplica\u00e7\u00e3o dessas c\u00e9lulas de defesa.<\/p>\n
Os autores reconhecem que a utiliza\u00e7\u00e3o do inibidor de PAD4 deve ser cuidadosamente avaliada. Uma das hip\u00f3teses discutidas \u00e9 seu uso em casos graves da covid-19, quando a inflama\u00e7\u00e3o descontrolada causa mais preju\u00edzos do que a presen\u00e7a do v\u00edrus. No entanto, essa abordagem pode ser inadequada em pacientes com o sistema imunol\u00f3gico comprometido ou quando se deseja estimular uma resposta imune duradoura.<\/p>\n
Arte: Daniela Gon\u00e7alves*<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"1 Estudo realizado na Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto (FMRP) da USP descobriu que a inibi\u00e7\u00e3o da…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":24595,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[86],"tags":[2641,8485,116,32,33,8486,117,8487],"class_list":{"0":"post-24594","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-saude","8":"tag-covid-19","9":"tag-enzima-pad4","10":"tag-health","11":"tag-portugal","12":"tag-pt","13":"tag-resposta-inflamatoria","14":"tag-saude","15":"tag-sepse"},"share_on_mastodon":{"url":"","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/24594","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=24594"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/24594\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/24595"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=24594"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=24594"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=24594"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}