Confirma\u00e7\u00e3o de uma hip\u00f3tese<\/strong><\/p>\nDiferentemente de estudos tradicionais de reposicionamento de f\u00e1rmacos, que geralmente testam diversos compostos em busca de novas aplica\u00e7\u00f5es, os pesquisadores tiveram como ponto de partida uma hip\u00f3tese: a estrutura qu\u00edmica dos bisfosfonatos, ricos em fosfatos, poderia se ligar ao ferro. Como ferro e c\u00e1lcio competem no organismo (e o excesso de ferro pode agravar a osteoporose), os testes foram feitos em presen\u00e7a de n\u00edveis fisiol\u00f3gicos normais de c\u00e1lcio.<\/p>\n
\u201cO ferro \u00e9 essencial para o transporte de oxig\u00eanio e a produ\u00e7\u00e3o de energia nas c\u00e9lulas. Sua defici\u00eancia causa anemia ferropriva, a mais comum das anemias. Mas, em excesso, ele se torna t\u00f3xico, gerando radicais livres que danificam as c\u00e9lulas\u201d, explica Esp\u00f3sito.<\/p>\n
Isso acontece porque o excesso de ferro no organismo leva a danos celulares graves por gerar muito mais radicais livres que a capacidade do organismo de neutraliz\u00e1-los com antioxidantes.<\/p>\n
As doen\u00e7as de sobrecarga de ferro ocorrem quando o corpo acumula esse metal em n\u00edveis t\u00f3xicos. Isso pode ser causado por condi\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas, como a hemocromatose (absor\u00e7\u00e3o excessiva de ferro), ou como consequ\u00eancia de tratamentos para outras doen\u00e7as. Para pacientes com talassemia (produ\u00e7\u00e3o deficiente de hemoglobina), por exemplo, as mesmas transfus\u00f5es de sangue que salvam suas vidas s\u00e3o tamb\u00e9m a fonte de uma sobrecarga cr\u00f4nica e t\u00f3xica de ferro.<\/p>\n
Esp\u00f3sito ressalta que os bisfosfonatos possuem grupos de fosfato em sua estrutura, que apresentam uma afinidade qu\u00edmica por \u00edons de ferro. \u201cA ideia do nosso trabalho foi explorar essa afinidade para \u2018capturar\u2019 o excesso de ferro no organismo. Embora esses medicamentos j\u00e1 tenham sido usados para combater danos \u00f3sseos causados por sobrecarga de ferro, este \u00e9 o primeiro estudo a propor seu uso como quelantes na aus\u00eancia de doen\u00e7a \u00f3ssea\u201d, conta o pesquisador.<\/p>\n
Al\u00e9m de etidronato e tiludronato, os pesquisadores testaram outros bisfosfonatos, que se mostraram muito eficazes em inibir a oxida\u00e7\u00e3o provocada pelo ferro em meio fisiol\u00f3gico. No entanto, eles foram mais t\u00f3xicos para as c\u00e9lulas, o que exigiria cautela em um eventual reposicionamento desses f\u00e1rmacos. A presen\u00e7a de c\u00e1lcio em n\u00edveis normais reduziu parcialmente a a\u00e7\u00e3o desses compostos, sem anul\u00e1-la. No conjunto, o desempenho foi semelhante ao de um quelante padr\u00e3o, com forte capacidade de se ligar ao ferro e conter o estresse oxidativo.<\/p>\n
Tamb\u00e9m foi testado ranelato de estr\u00f4ncio, outro antirreabsortivo. No entanto, ele n\u00e3o apresentou capacidade de quela\u00e7\u00e3o.<\/p>\n
\u201cO trabalho traz esperan\u00e7a para pacientes com sobrecarga de ferro, mas ainda \u00e9 cedo para falar em aplica\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas. Como os testes foram feitos apenas em culturas celulares, os resultados representam mais uma prova de conceito do que uma descoberta. S\u00e3o necess\u00e1rios ainda muitos estudos antes que esses medicamentos possam ser reposicionados com seguran\u00e7a\u201d, conclui o pesquisador.<\/p>\n
O artigo Bone antiresorptives as potential chelators for iron overload diseases pode ser lido em: link.springer.com\/article\/10.1007\/s10534-025-00777-4<\/strong><\/a>.
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