2 <\/p>\n
Uma equipe internacional de cientistas, liderada pela professora Ilana Camargo, do Instituto de F\u00edsica de S\u00e3o Carlos (IFSC) da USP, acaba de revelar um novo caminho para enfrentar uma das mais temidas superbact\u00e9rias hospitalares, o Enterococcus faecium resistente \u00e0 vancomicina (VRE). O estudo, descrito em artigo publicado na revista International Journal of Molecular Sciences, mostra que uma muta\u00e7\u00e3o no gene LafB, presente na bact\u00e9ria, n\u00e3o apenas aumenta a sensibilidade ao antibi\u00f3tico daptomicina \u2013 um dos \u00faltimos recursos dispon\u00edveis contra a infec\u00e7\u00e3o \u2013 como tamb\u00e9m reduz a capacidade de causar infec\u00e7\u00f5es graves.<\/p>\n
A descoberta ganha import\u00e2ncia diante da crescente amea\u00e7a da resist\u00eancia antimicrobiana. A Organiza\u00e7\u00e3o Mundial da Sa\u00fade (OMS) classifica o Enterococcus faecium resistente como alvo priorit\u00e1rio para o desenvolvimento de novos antibi\u00f3ticos. Em muitos casos, op\u00e7\u00f5es de tratamento est\u00e3o se tornando cada vez mais escassas.<\/p>\n
Os cientistas estudaram previamente uma cepa cl\u00ednica brasileira de E. faecium, chamada HBSJRP18, que apresentou uma surpreendente hipersensibilidade ao antibi\u00f3tico daptomicina, usado como \u00faltimo recurso de tratamento. A causa foi rastreada at\u00e9 uma muta\u00e7\u00e3o no gene LafB, respons\u00e1vel pela produ\u00e7\u00e3o de uma enzima envolvida na s\u00edntese do \u00e1cido lipoteicoico, um componente fundamental da membrana celular bacteriana.<\/p>\n
Ao analisar a estrutura da enzima LafB com t\u00e9cnicas de biof\u00edsica e intelig\u00eancia artificial (AlphaFold3), os pesquisadores constataram que a muta\u00e7\u00e3o (chamada W193R) desestabiliza a prote\u00edna, deixando-a mais inst\u00e1vel, afetando seu funcionamento. Isso pode fragilizar a parede celular da bact\u00e9ria, tornando-a mais
vulner\u00e1vel ao antibi\u00f3tico e menos capaz de sobreviver e se multiplicar no hospedeiro.<\/p>\n
Menor virul\u00eancia
Al\u00e9m da maior sensibilidade ao medicamento, a cepa mutante demonstrou menor crescimento, menor forma\u00e7\u00e3o de biofilmes (estruturas protetoras formadas pelas bact\u00e9rias em superf\u00edcies) e redu\u00e7\u00e3o significativa na virul\u00eancia em testes com o modelo animal Galleria mellonella, uma larva comumente usada em pesquisas de infec\u00e7\u00e3o. As larvas infectadas com a cepa mutante sobreviveram por mais tempo do que aquelas expostas \u00e0 vers\u00e3o sem a muta\u00e7\u00e3o.<\/p>\n
Esses resultados indicam que a LafB pode ser uma nova e estrat\u00e9gica \u201cporta de entrada\u201d para terapias combinadas, j\u00e1 que ao inibir sua fun\u00e7\u00e3o, os pesquisadores acreditam que seria poss\u00edvel restaurar a efic\u00e1cia da daptomicina at\u00e9 mesmo contra cepas atualmente resistentes.<\/p>\n
\u201cEssas descobertas sugerem que LafB \u00e9 um alvo promissor para o desenvolvimento de drogas que atuem em conjunto com antibi\u00f3ticos j\u00e1 existentes\u201d, explica Ilana Camargo. A perspectiva de enfraquecer a bact\u00e9ria por meio de alvos gen\u00e9ticos espec\u00edficos pode representar um avan\u00e7o importante no combate \u00e0s infec\u00e7\u00f5es
hospitalares.<\/p>\n
A pesquisa envolveu colabora\u00e7\u00e3o com v\u00e1rias institui\u00e7\u00f5es, como a Universidade da Fl\u00f3rida, a Faculdade de Medicina de S\u00e3o Jos\u00e9 do Rio Preto (Famerp) e a Harvard Medical School. O estudo foi financiado por ag\u00eancias como a Funda\u00e7\u00e3o de Amparo \u00e0 Pesquisa do Estado de S\u00e3o Paulo (Fapesp) e o Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient\u00edfico e Tecnol\u00f3gico (CNPq). Num cen\u00e1rio global em que os antibi\u00f3ticos perdem for\u00e7a frente \u00e0s resist\u00eancias bacterianas, cada descoberta como esta amplia a esperan\u00e7a de um futuro com tratamentos mais eficazes e menos letais.<\/p>\n
*Rui Sintra, da Assessoria de Comunica\u00e7\u00e3o do IFSC. Adaptado por J\u00falio Bernardes<\/strong><\/p>\n **Estagi\u00e1rio sob orienta\u00e7\u00e3o de Mois\u00e9s Dorado<\/strong><\/p>\n Mat\u00e9ria \u2013 Jornal da USP, Texto: Reda\u00e7\u00e3o*<\/strong>
Arte: Gustavo Radaelli**<\/strong>
Imagem \u2013 Organiza\u00e7\u00e3o Mundial da Sa\u00fade (OMS) aponta a superbact\u00e9ria Enterococcus faecium resistente \u00e0 vancomicina (VRE), causadora de infec\u00e7\u00f5es hospitalares, como alvo priorit\u00e1rio para desenvolvimento de novos antibi\u00f3ticos que reduzam a resist\u00eancia microbiana \u2013 Imagem: Dan Higgins\/Wikim\u00e9dia<\/strong><\/p>\n