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<\/p>\n\n M\u00eddia Ci\u00eancia\n <\/p>\n
Estudo identifica prote\u00edna que protege as c\u00e9lulas de defesa<\/p>\n
Experimentos com camundongos mostram que a XPC, ligada ao reparo de DNA, \u00e9 essencial para a fun\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas imunes, com implica\u00e7\u00f5es para doen\u00e7as autoimunes, infecciosas e c\u00e2ncer<\/p>\n
\n M\u00eddia Ci\u00eancia\n <\/p>\n
Estudo identifica prote\u00edna que protege as c\u00e9lulas de defesa<\/p>\n
Experimentos com camundongos mostram que a XPC, ligada ao reparo de DNA, \u00e9 essencial para a fun\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas imunes, com implica\u00e7\u00f5es para doen\u00e7as autoimunes, infecciosas e c\u00e2ncer<\/p>\n
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A investiga\u00e7\u00e3o demonstrou que a prote\u00edna XPC, que atua diretamente em reparo de les\u00f5es no genoma, tamb\u00e9m desempenha um papel central no processo de diferencia\u00e7\u00e3o dos linf\u00f3citos (imagem: Jefferson Ant\u00f4nio Leite et al.\/Nature Communications)<\/p>\n
Thabata Oliveira | Ag\u00eancia FAPESP<\/strong> * \u2013 Estudo conduzido por pesquisadores da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP) e publicado<\/strong><\/a> na Nature Communications identificou um mecanismo fundamental para a sobreviv\u00eancia e fun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas de defesa, revelando como os linf\u00f3citos T preservam seu material gen\u00e9tico mesmo sob condi\u00e7\u00f5es extremas de estresse oxidativo, estado que normalmente causaria danos severos ao DNA.<\/p>\n A investiga\u00e7\u00e3o demonstrou que a prote\u00edna XPC, que atua diretamente em reparo de les\u00f5es no genoma, tamb\u00e9m desempenha um papel central no processo de diferencia\u00e7\u00e3o dos linf\u00f3citos. A descoberta amplia a compreens\u00e3o sobre o funcionamento do sistema imunol\u00f3gico e abre novas frentes de pesquisa para o estudo de doen\u00e7as autoimunes, infecciosas e c\u00e2ncer.<\/p>\n O estudo \u2013 apoiado pela FAPESP (projetos 17\/05264-7<\/strong><\/a>, 23\/07482-2<\/strong><\/a>, 19\/19435-3<\/strong><\/a>, 24\/08802-3<\/strong><\/a>, 24\/08360-0<\/strong><\/a> e 22\/13289-8<\/strong><\/a>) \u2013 foi coordenado pelo professor Niels Olsen Saraiva C\u00e2mara<\/strong><\/a>, do Departamento de Imunologia do Instituto de Ci\u00eancias Biom\u00e9dicas (ICB) da USP.<\/p>\n O trabalho contou ainda com a colabora\u00e7\u00e3o de cientistas das universidades federais do Rio de Janeiro (UFRJ), de Goi\u00e1s (UFG) e de S\u00e3o Paulo (Unifesp), das universidades de Mainz e Rostock, na Alemanha, e da Harvard Medical School, nos Estados Unidos.<\/p>\n No estudo, os pesquisadores investigaram os linf\u00f3citos T, c\u00e9lulas que circulam continuamente pelo organismo em busca de amea\u00e7as. Quando reconhecem estruturas de microrganismos \u2013 os chamados ant\u00edgenos \u2013, s\u00e3o ativados e passam por um processo intenso de multiplica\u00e7\u00e3o e especializa\u00e7\u00e3o, formando um \u201cex\u00e9rcito\u201d de c\u00e9lulas. Entre elas, est\u00e3o as Th17.<\/p>\n As c\u00e9lulas Th17 s\u00e3o fundamentais na defesa contra bact\u00e9rias e fungos, especialmente em superf\u00edcies como intestino e pele. \u201cElas produzem uma prote\u00edna chamada IL-17, que atua como mensageira entre as c\u00e9lulas do sistema imunol\u00f3gico. Essa prote\u00edna promove a inflama\u00e7\u00e3o, ajudando o organismo a combater essas infec\u00e7\u00f5es\u201d, explica Jefferson Ant\u00f4nio Leite<\/strong><\/a>, primeiro autor do estudo, cujo doutorado foi orientado por C\u00e2mara.<\/p>\n Apesar de essenciais para a defesa do organismo, as c\u00e9lulas Th17 tamb\u00e9m podem causar problemas. Quando a produ\u00e7\u00e3o de IL-17 \u00e9 excessiva ou desregulada, ocorre uma inflama\u00e7\u00e3o exacerbada, que promove doen\u00e7as autoimunes. Leite cita como exemplos a psor\u00edase, o diabetes tipo 1 e as doen\u00e7as inflamat\u00f3rias intestinais, como a colite ulcerativa e a doen\u00e7a de Crohn.<\/p>\n Tanto no combate a infec\u00e7\u00f5es quanto no contexto dessas doen\u00e7as, essas c\u00e9lulas passam por um processo de multiplica\u00e7\u00e3o acelerada. Como consequ\u00eancia, acumulam danos causados por radicais livres (estresse oxidativo). \u201cAt\u00e9 ent\u00e3o, n\u00e3o se sabia como essas c\u00e9lulas lidavam com o estresse oxidativo gerado durante sua ativa\u00e7\u00e3o. O que mostramos \u00e9 que as c\u00e9lulas Th17 utilizam uma prote\u00edna de reparo de DNA, chamada XPC, para controlar esse estresse. Quando as c\u00e9lulas n\u00e3o t\u00eam a XPC, elas acumulam mais dano no DNA e n\u00e3o conseguem se tornar uma c\u00e9lula Th17 funcional\u201d, afirma o pesquisador.<\/p>\n As c\u00e9lulas Th17 s\u00e3o naturalmente pr\u00f3-inflamat\u00f3rias. Ou seja, quando funcionam corretamente, promovem inflama\u00e7\u00e3o como parte da resposta de defesa do organismo.<\/p>\n Em um modelo experimental de inflama\u00e7\u00e3o intestinal, camundongos com esse sistema de reparo de DNA funcional desenvolveram colite, pois suas c\u00e9lulas Th17 estavam ativas e capazes de induzir inflama\u00e7\u00e3o. J\u00e1 os animais sem a prote\u00edna XPC n\u00e3o apresentaram inflama\u00e7\u00e3o, porque essas c\u00e9lulas n\u00e3o conseguiam se diferenciar nem funcionar adequadamente.\u00a0Na pr\u00e1tica, isso indica que o reparo de DNA \u00e9 fundamental para que essas c\u00e9lulas cumpram seu papel pr\u00f3-inflamat\u00f3rio.<\/p>\n Al\u00e9m disso, a aus\u00eancia da prote\u00edna XPC levou essas c\u00e9lulas a adquirir caracter\u00edsticas de linf\u00f3citos T reguladores (Treg) \u2013 um tipo celular que ganhou destaque recente com o Pr\u00eamio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2025 (leia mais em: agencia.fapesp.br\/56101<\/strong><\/a>). Ao contr\u00e1rio das Th17, as Treg exercem um papel anti-inflamat\u00f3rio, ajudando a conter respostas imunes exacerbadas. \u201cOs linf\u00f3citos Th17 t\u00eam alta plasticidade. Dependendo do microambiente, podem deixar de produzir IL-17 e passar a produzir citocinas anti-inflamat\u00f3rias\u201d, explica Leite.<\/p>\n Doen\u00e7a gen\u00e9tica rara<\/strong><\/p>\n A prote\u00edna XPC j\u00e1 era conhecida no contexto do xeroderma pigmentoso, uma doen\u00e7a gen\u00e9tica rara e heredit\u00e1ria. Pacientes com essa doen\u00e7a possuem muta\u00e7\u00f5es que impedem o funcionamento dessa prote\u00edna de reparo de DNA, o que os torna extremamente suscet\u00edveis ao c\u00e2ncer de pele por causa dos danos causados pela radia\u00e7\u00e3o ultravioleta da luz solar.<\/p>\n \u201cOs danos no DNA podem gerar muta\u00e7\u00f5es que, por sua vez, levam ao c\u00e2ncer. Por isso, pacientes com xeroderma pigmentoso desenvolvem muitos tumores nas regi\u00f5es expostas \u00e0 luz solar, principalmente na face, muitas vezes ainda antes dos dez anos de idade\u201d, explica o professor Carlos Frederico Martins Menck<\/strong><\/a>, coautor do estudo e refer\u00eancia na pesquisa sobre a doen\u00e7a.<\/p>\n Para Menck, o principal avan\u00e7o do trabalho est\u00e1 na conex\u00e3o entre dois campos que tradicionalmente caminharam separados: reparo de DNA e imunologia. \u201cO sistema imunol\u00f3gico precisa do sistema de reparo para funcionar direito\u201d, resume.<\/p>\n O estudo tamb\u00e9m abre caminho para explicar outros sintomas observados nesses pacientes. Segundo Leite, \u201cestudos cl\u00ednicos indicam maior suscetibilidade a infec\u00e7\u00f5es, especialmente urin\u00e1rias\u201d. Esse quadro pode estar relacionado \u00e0s c\u00e9lulas Th17, essenciais para a defesa em superf\u00edcies mucosas, como o trato geniturin\u00e1rio. \u201cA gente acredita que essas c\u00e9lulas n\u00e3o est\u00e3o funcionando corretamente nesses pacientes\u201d, afirma.<\/p>\n Menck sugere que as implica\u00e7\u00f5es v\u00e3o al\u00e9m. Como o sistema imunol\u00f3gico tamb\u00e9m atua no controle de tumores, sua falha pode ter um efeito duplo nesses pacientes: o aumento de muta\u00e7\u00f5es favorece o surgimento de tumores, enquanto a capacidade de combate das c\u00e9lulas de defesa \u00e9 reduzida. \u201cSe eles t\u00eam mais gera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas tumorais e uma defesa pior, \u00e9 \u00f3bvio que v\u00e3o desenvolver mais tumores\u201d, explica. O pesquisador destaca ainda que a convers\u00e3o de c\u00e9lulas Th17 para um perfil semelhante ao de Treg pode agravar esse cen\u00e1rio, j\u00e1 que linf\u00f3citos T reguladores tendem a favorecer o crescimento tumoral ao suprimir a resposta imune antitumoral.<\/p>\n Pr\u00f3ximos passos<\/strong><\/p>\n Com os resultados em m\u00e3os, o grupo agora busca avan\u00e7ar do modelo animal para humanos. Uma das principais frentes \u00e9 investigar o sistema imunol\u00f3gico de pacientes com xeroderma pigmentoso. \u201cVamos come\u00e7ar a estudar o sistema imunol\u00f3gico desses pacientes \u2013 algo que praticamente n\u00e3o existe na literatura\u201d, afirma Leite. At\u00e9 agora, a equipe j\u00e1 reuniu uma coorte de dez pacientes, o que j\u00e1 representa um avan\u00e7o, considerando a raridade da doen\u00e7a.<\/p>\n Outra linha de pesquisa envolve o potencial terap\u00eautico da descoberta, especialmente em doen\u00e7as inflamat\u00f3rias. A ideia \u00e9 testar estrat\u00e9gias para inibir o XPC de forma direcionada em c\u00e9lulas Th17, reduzindo a inflama\u00e7\u00e3o ou at\u00e9 reprogramando essas c\u00e9lulas para um perfil regulador. \u201cConseguimos, por exemplo, usar terapias g\u00eanicas para silenciar um gene espec\u00edfico\u201d, explica Leite. Em modelos pr\u00e9-cl\u00ednicos, o grupo pretende modificar essas c\u00e9lulas em laborat\u00f3rio e reintroduzi-las no organismo, abordagem conhecida como terapia aut\u00f3loga.<\/p>\n Os pesquisadores tamb\u00e9m pretendem explorar o papel do XPC em outros contextos, como doen\u00e7as autoimunes, c\u00e2ncer e resposta a vacinas. Resultados preliminares j\u00e1 indicam que camundongos sem essa prote\u00edna, quando induzidos a desenvolver esclerose m\u00faltipla, n\u00e3o apresentam sinais da doen\u00e7a. \u201cEsse trabalho abriu um leque de possibilidades\u201d, diz Leite. \u201cAgora estamos explorando essas diferentes vertentes.\u201d<\/p>\n O artigo Th17 cells require the DNA repair sensor xeroderma pigmentosum complementation Group C to control oxidative DNA damage in a murine model pode ser lido em: nature.com\/articles\/s41467-026-69914-y<\/strong><\/a>.<\/p>\n![\"\"](\"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-content\/uploads\/2026\/04\/box-14042026.jpg\")
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