{"id":41038,"date":"2025-08-23T01:25:07","date_gmt":"2025-08-23T01:25:07","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/41038\/"},"modified":"2025-08-23T01:25:07","modified_gmt":"2025-08-23T01:25:07","slug":"glp-1-e-risco-de-degeneracao-macular-relacionada-a-idade-dmri","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/41038\/","title":{"rendered":"GLP-1 e risco de degenera\u00e7\u00e3o macular relacionada \u00e0 idade (DMRI)"},"content":{"rendered":"<p>A degenera\u00e7\u00e3o macular relacionada \u00e0 idade (DMRI) \u00e9 uma das principais causas de cegueira irrevers\u00edvel em idosos. A DMRI\u00a0neovascular\u00a0(DMRIn) envolve crescimento vascular anormal e dano macular, que est\u00e1 ligado\u00a0a\u00a0hip\u00f3xia, estresse oxidativo, problemas de metabolismo lip\u00eddico e inflama\u00e7\u00e3o.\u00a0\u00a0<\/p>\n<p>O pept\u00eddeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) \u00e9 um horm\u00f4nio\u00a0incretina\u00a0secretado principalmente pelas c\u00e9lulas L\u00a0do intestino delgado, que desempenha um papel fundamental na homeostase da glicose e na promo\u00e7\u00e3o da saciedade.\u00a0\u00a0<\/p>\n<p>Os efeitos do GLP-1 s\u00e3o mediados por seu receptor acoplado \u00e0 prote\u00edna G, inicialmente identificado no p\u00e2ncreas e, posteriormente, em v\u00e1rios outros tecidos, incluindo a retina. Os agonistas do receptor de GLP-1 (AR\u00a0GLP-1) s\u00e3o amplamente utilizados no tratamento de diabetes ou obesidade. Al\u00e9m da homeostase da glicose, os\u00a0AR\u00a0GLP-1\u00a0exibem efeitos anti-inflamat\u00f3rios em v\u00e1rios \u00f3rg\u00e3os, sugerindo potenciais benef\u00edcios no tratamento de doen\u00e7as inflamat\u00f3rias.\u00a0<\/p>\n<p>O estudo SUSTAIN\u00a0e o\u00a0estudo PIONEER\u00a0apontaram,\u00a0respectivamente,\u00a0um aumento do\u00a0risco de complica\u00e7\u00f5es da retinopatia diab\u00e9tica\u00a0e aumento da incid\u00eancia\u00a0retinopatia diab\u00e9tica\u00a0em participantes que foram expostos \u00e0\u00a0semaglutida.\u00a0Foi postulado que a r\u00e1pida redu\u00e7\u00e3o nos n\u00edveis de glicose sangu\u00ednea desencadeada\u00a0pelos\u00a0AR GLP-1\u00a0leva a um estado\u00a0hip\u00f3xico\u00a0da retina que promove mais angiog\u00eanese anormal.\u00a0<\/p>\n<p>A\u00a0patog\u00eanese subjacente da\u00a0DMRIn\u00a0envolve angiog\u00eanese anormal e excessiva,\u00a0o\u00a0objetivo\u00a0desse estudo foi\u00a0avaliar associa\u00e7\u00e3o entre a exposi\u00e7\u00e3o sist\u00eamica ARGLP-1\u00a0e a incid\u00eancia de\u00a0DMRIn\u00a0usando dados de um estudo de base populacional.\u00a0O desfecho\u00a0avaliado foi\u00a0a incid\u00eancia de novos diagn\u00f3sticos de\u00a0DMRIn\u00a0entre indiv\u00edduos nas coortes expostos\u00a0(utilizaram\u00a0AR GLP-1) e n\u00e3o expostos\u00a0(n\u00e3o\u00a0utilizaram AR GLP-1) durante um per\u00edodo de\u00a0acompanhamento de 3 anos.\u00a0\u00a0<\/p>\n<p><strong>Veja tamb\u00e9m:<\/strong> <a href=\"https:\/\/portal.afya.com.br\/oftalmologia\/luz-noturna-e-risco-de-degeneracao-macular\" rel=\"nofollow noopener\" target=\"_blank\">Luz noturna e risco de degenera\u00e7\u00e3o macular<\/a><\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"1000\" height=\"560\" src=\"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-content\/uploads\/2025\/08\/Stock_Firefly_73452_widescreen_1755710735609.jpeg\" class=\"attachment-full size-full wp-post-image\" alt=\"degenera\u00e7\u00e3o macular\"  \/><\/p>\n<p><b>M\u00e9todos<\/b>\u00a0<\/p>\n<p>O\u00a0estudo de coorte de base populacional foi conduzido\u00a0no\u00a0Canad\u00e1, utilizando dados administrativos de sa\u00fade e demogr\u00e1ficos. Esses registros foram integrados ao Banco de Dados de Pessoas Registradas para obter dados demogr\u00e1ficos dos pacientes.\u00a0\u00a0<\/p>\n<p class=\"content-paywall\">Foram identificados\u00a0e acompanhados\u00a0pacientes\u00a0\u2265\u00a066 anos com diabetes, de janeiro de 2020 a novembro de 2023.\u00a0Pacientes\u00a0que foram acompanhados por menos de 12 meses\u00a0e pacientes que foram diagnosticados com DMRI antes ou no momento do diagn\u00f3stico de diabetes\u00a0foram exclu\u00eddos.\u00a0Foi definido que o\u00a0grupo exposto\u00a0era composto por\u00a0pacientes com diabetes tratados com\u00a0AR GLP-1\u00a0por mais de 6 meses. O grupo n\u00e3o exposto foi composto por pacientes com diabetes que nunca receberam\u00a0AR GLP-1.\u00a0\u00a0<\/p>\n<p class=\"content-paywall\">As vari\u00e1veis\u00a0idade, sexo e dura\u00e7\u00e3o do diabetes, assim como as\u00a0comorbidades hipertens\u00e3o, dislipidemia, doen\u00e7a arterial coronariana, acidente vascular cerebral e doen\u00e7a renal cr\u00f4nica\u00a0foram utilizadas no\u00a0processo de pareamento do escore de propens\u00e3o.\u00a0Devido \u00e0 aus\u00eancia significativa de dados sobre tabagismo, essa vari\u00e1vel n\u00e3o foi inclu\u00edda como crit\u00e9rio de pareamento para estimar os escores de propens\u00e3o.\u00a0\u00a0<\/p>\n<p class=\"content-paywall\">Para aumentar a comparabilidade entre os grupos,\u00a0foi realizado\u00a0o pareamento de escore de propens\u00e3o 1:2 entre os participantes expostos \u00e0 AR GLP-1 e aqueles n\u00e3o expostos. Regress\u00e3o log\u00edstica multivari\u00e1vel n\u00e3o parcimoniosa, com AR GLP-1 como vari\u00e1vel dependente, foi utilizada para estimar os escores de propens\u00e3o para cada paciente. Um total de 10 vari\u00e1veis clinicamente relevantes foram utilizadas como vari\u00e1veis independentes. Para construir grupos pareados e alcan\u00e7ar melhor equil\u00edbrio entre todas as covari\u00e1veis, o m\u00e9todo do paqu\u00edmetro\u00a0foi utilizado.\u00a0\u00a0<\/p>\n<p class=\"content-paywall\">O\u00a0modelo de riscos proporcionais de Cox para comparar a incid\u00eancia de novos casos de\u00a0DMRIn\u00a0no grupo de exposi\u00e7\u00e3o versus o grupo n\u00e3o exposto, ajustando com base em todas as covari\u00e1veis mencionadas anteriormente\u00a0tamb\u00e9m foi utilizado. Os resultados foram apresentados como raz\u00f5es de risco e intervalos de confian\u00e7a de 95%. A signific\u00e2ncia foi definida como P \u00a0<\/p>\n<p><b>Resultados<\/b>\u00a0<\/p>\n<p class=\"content-paywall\">Um total de 1069.140 pacientes eleg\u00edveis\u00a0foram identificados.\u00a0Destes, 72.755 pacientes (6,8%) foram expostos a AR\u00a0GLP-1 por 6 meses ou mais, enquanto 996.385 pacientes (93,2%) n\u00e3o tiveram exposi\u00e7\u00e3o pr\u00e9via a AR GLP-1. Ap\u00f3s o pareamento por escore de propens\u00e3o 1:2, foi criada uma coorte pareada 1:2 de 139.002 pacientes, que incluiu 46.334 pacientes que foram expostos a AR GLP-1 e 92.668 pacientes pareados n\u00e3o expostos.\u00a0\u00a0<\/p>\n<p class=\"content-paywall\">Entre os 139.002 pacientes pareados, a m\u00e9dia (DP) de idade dos pacientes foi de 66,2 (7,5) anos, e 64.775 pacientes (46,6%) eram mulheres. O tempo m\u00e9dio (DP) de acompanhamento foi de 2,4 (1,0) anos no grupo exposto e de 2,5 (0,9) anos no grupo n\u00e3o exposto.\u00a0\u00a0<\/p>\n<p class=\"content-paywall\">O\u00a0AR GLP-1\u00a0predominantemente utilizado foi a\u00a0semaglutida\u00a0(97,5%), seguida pela\u00a0lixisenatida\u00a0(2,5%). Dos 139.002 pacientes pareados, o hist\u00f3rico m\u00e9dio (DP) de diabetes foi de 6,22 (2,49) anos at\u00e9 o in\u00edcio do acompanhamento.\u00a0<\/p>\n<p class=\"content-paywall\">Dos 46.334 indiv\u00edduos expostos a AR GLP-1, 93 pacientes (0,2%) foram diagnosticados com\u00a0DMRIn\u00a0at\u00e9 novembro de 2023. Em contraste, 88 pacientes (0,1%) no grupo\u00a0n\u00e3o exposto\u00a0foram diagnosticados com\u00a0DMRIn.\u00a0Assim, em um modelo\u00a0univari\u00e1vel\u00a0de riscos proporcionais de Cox, pacientes com diabetes que foram expostos a AR\u00a0GLP-1 apresentaram uma incid\u00eancia substancialmente maior de diagn\u00f3stico de\u00a0DMRIn\u00a0em compara\u00e7\u00e3o \u00e0queles n\u00e3o expostos (0,2% vs. 0,1%; diferen\u00e7a, 0,1%; IC de 95%, 0,08%-0,12%; HR, 2,11; IC de 95%, 1,58-2,82).\u00a0\u00a0<\/p>\n<p class=\"content-paywall\">Esse achado permaneceu consistente em um modelo multivari\u00e1vel de riscos proporcionais de Cox ajustado para caracter\u00edsticas sociodemogr\u00e1ficas e comorbidades m\u00e9dicas (HR, 2,21; IC 95%, 1,65-2,96). Al\u00e9m do uso de\u00a0AR GLP-1, idade avan\u00e7ada e hist\u00f3rico de acidente vascular cerebral tamb\u00e9m foram associados a um risco substancialmente aumentado de\u00a0DMRIn\u00a0no modelo ajustado (idade: HR, 1,12; IC 95%, 1,07-1,18; acidente vascular cerebral: HR, 1,96; IC 95%, 1,15-3,34).\u00a0<\/p>\n<p><b>Discuss\u00e3o<\/b>\u00a0<\/p>\n<p class=\"content-paywall\">Neste\u00a0estudo\u00a0observou-se uma associa\u00e7\u00e3o significativa entre o uso prolongado (\u22656 meses) de AR\u00a0GLP-1\u00a0em pacientes com diabetes e um aumento no risco de desenvolvimento de\u00a0DMRIn. O risco foi mais acentuado em pacientes com exposi\u00e7\u00e3o prolongada ao tratamento, idade avan\u00e7ada ou hist\u00f3rico de acidente vascular cerebral.\u00a0<\/p>\n<p class=\"content-paywall\">Embora o controle glic\u00eamico sist\u00eamico esteja relacionado \u00e0 sa\u00fade retiniana \u2014 com evid\u00eancias de que n\u00edveis elevados de hemoglobina A1c contribuem para\u00a0neurodegenera\u00e7\u00e3o\u00a0da retina \u2014, medicamentos como a metformina e inibidores do\u00a0cotransportador\u00a0s\u00f3dio-glicose tipo 2 demonstraram efeitos protetores contra a DMRI. Em contraste, os AR\u00a0GLP-1, embora eficazes mostraram-se associados a um risco aumentado de\u00a0DMRIn. Esse achado contradiz estudos experimentais que apontam poss\u00edveis efeitos\u00a0neuroprotetores\u00a0dos AR\u00a0GLP-1.\u00a0<\/p>\n<p class=\"content-paywall\">O mecanismo subjacente \u00e0 associa\u00e7\u00e3o entre AR\u00a0GLP-1 e risco ocular permanece incerto, mas hip\u00f3teses incluem a indu\u00e7\u00e3o de estados\u00a0hip\u00f3xicos\u00a0transit\u00f3rios com consequente eleva\u00e7\u00e3o de CXCL12 e VEGF \u2014 fatores que favorecem a angiog\u00eanese\u00a0coroideana. Al\u00e9m disso, relatos anteriores j\u00e1 documentaram agravamento da retinopatia diab\u00e9tica com uso de\u00a0semaglutida\u00a0(estudo SUSTAIN).\u00a0\u00a0<\/p>\n<p><b>Impactos na pr\u00e1tica m\u00e9dica\u00a0<\/b>\u00a0<\/p>\n<p class=\"content-paywall\">O crescente uso dos AR\u00a0GLP-1, inclusive em pacientes sem diabetes, acentua a necessidade de monitoramento oftalmol\u00f3gico rigoroso e vigil\u00e2ncia farmacol\u00f3gica. Diante do potencial risco de complica\u00e7\u00f5es visuais, recomenda-se que os profissionais de sa\u00fade relatem eventos adversos suspeitos a sistemas de farmacovigil\u00e2ncia para aprimorar a seguran\u00e7a do uso desses f\u00e1rmacos.\u00a0<\/p>\n<p><b>Limita\u00e7\u00f5es<\/b>\u00a0<\/p>\n<ul class=\"content-paywall\">\n<li aria-setsize=\"-1\" data-leveltext=\"\uf0b7\" data-font=\"Symbol\" data-listid=\"1\" data-list-defn-props=\"{&quot;335552541&quot;:1,&quot;335559685&quot;:720,&quot;335559991&quot;:360,&quot;469769226&quot;:&quot;Symbol&quot;,&quot;469769242&quot;:[8226],&quot;469777803&quot;:&quot;left&quot;,&quot;469777804&quot;:&quot;\uf0b7&quot;,&quot;469777815&quot;:&quot;hybridMultilevel&quot;}\" data-aria-posinset=\"1\" data-aria-level=\"1\">N\u00e3o estratificou pelo tipo de\u00a0AR\u00a0GLP-1 prescrito e, portanto,\u00a0os\u00a0achados n\u00e3o devem ser generalizados para marcas espec\u00edficas de\u00a0AR GLP-1.\u00a0\u00a0<\/li>\n<\/ul>\n<p class=\"content-paywall\">\u00a0<\/p>\n<ul class=\"content-paywall\">\n<li aria-setsize=\"-1\" data-leveltext=\"\uf0b7\" data-font=\"Symbol\" data-listid=\"1\" data-list-defn-props=\"{&quot;335552541&quot;:1,&quot;335559685&quot;:720,&quot;335559991&quot;:360,&quot;469769226&quot;:&quot;Symbol&quot;,&quot;469769242&quot;:[8226],&quot;469777803&quot;:&quot;left&quot;,&quot;469777804&quot;:&quot;\uf0b7&quot;,&quot;469777815&quot;:&quot;hybridMultilevel&quot;}\" data-aria-posinset=\"2\" data-aria-level=\"1\">N\u00e3o foram avaliadas\u00a0a dose, a via de administra\u00e7\u00e3o ou a frequ\u00eancia de administra\u00e7\u00e3o de\u00a0AR GLP-1.\u00a0\u00a0<\/li>\n<\/ul>\n<p class=\"content-paywall\">\u00a0<\/p>\n<ul class=\"content-paywall\">\n<li aria-setsize=\"-1\" data-leveltext=\"\uf0b7\" data-font=\"Symbol\" data-listid=\"1\" data-list-defn-props=\"{&quot;335552541&quot;:1,&quot;335559685&quot;:720,&quot;335559991&quot;:360,&quot;469769226&quot;:&quot;Symbol&quot;,&quot;469769242&quot;:[8226],&quot;469777803&quot;:&quot;left&quot;,&quot;469777804&quot;:&quot;\uf0b7&quot;,&quot;469777815&quot;:&quot;hybridMultilevel&quot;}\" data-aria-posinset=\"3\" data-aria-level=\"1\">N\u00e3o foram avaliadas\u00a0algumas\u00a0vari\u00e1veis, como tabagismo e exposi\u00e7\u00e3o solar,\u00a0levando\u00a0a possibilidade de confus\u00e3o residual.\u00a0<\/li>\n<\/ul>\n<p><b>O que podemos levar para casa?<\/b>\u00a0<\/p>\n<p class=\"content-paywall\">Pacientes com diabetes expostos a AR GLP-1 apresentaram um risco baixo, por\u00e9m substancialmente maior, de serem diagnosticados com\u00a0DMRIn\u00a0do que pacientes n\u00e3o expostos, com maior dura\u00e7\u00e3o da exposi\u00e7\u00e3o a AR\u00a0GLP-1 correlacionada com risco aumentado de\u00a0DMRIn.\u00a0\u00a0<\/p>\n<p class=\"content-paywall\">Embora esses achados estejam alinhados com a literatura existente que favorece um mecanismo dependente de hip\u00f3xia para\u00a0DMRIn, retinopatia diab\u00e9tica e exacerba\u00e7\u00e3o da neuropatia \u00f3ptica isqu\u00eamica anterior n\u00e3o\u00a0arter\u00edtica, mais pesquisas s\u00e3o necess\u00e1rias para determinar se existe uma verdadeira rela\u00e7\u00e3o de causa e efeito na associa\u00e7\u00e3o identificada nessa investiga\u00e7\u00e3o e para compreender as compensa\u00e7\u00f5es entre os benef\u00edcios e riscos dos AR\u00a0GLP-1.\u00a0<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"A degenera\u00e7\u00e3o macular relacionada \u00e0 idade (DMRI) \u00e9 uma das principais causas de cegueira irrevers\u00edvel em idosos. 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