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<\/p>\nUma equipa da University of British Columbia apresentou um tra\u00e7ador \u201cdual\u2011mode\u201d que combina PET com fluoresc\u00eancia numa \u00fanica mol\u00e9cula marcada com fl\u00faor\u201118, visando a cirurgia ao cancro da pr\u00f3stata. Em testes pr\u00e9\u2011cl\u00ednicos em modelo murino, o agente mostrou orienta\u00e7\u00e3o mais consistente e alvo mais preciso durante o ato cir\u00fargico<\/p>\n
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Um novo tra\u00e7ador de \u201cduplo modo\u201d desenvolvido na Faculty of Science da University of British Columbia (UBC) demonstrou, em avalia\u00e7\u00e3o pr\u00e9\u2011cl\u00ednica, potencial para melhorar significativamente o planeamento e a execu\u00e7\u00e3o de cirurgias ao cancro da pr\u00f3stata. A mol\u00e9cula, marcada com fl\u00faor\u201118 \u2014 is\u00f3topo amplamente usado em tomografia por emiss\u00e3o de positr\u00f5es (PET) \u2014 integra, num \u00fanico agente, imagem diagn\u00f3stica e orienta\u00e7\u00e3o intraoperat\u00f3ria por fluoresc\u00eancia, oferecendo uma solu\u00e7\u00e3o de inje\u00e7\u00e3o \u00fanica que permite combinar cirurgia guiada por fluoresc\u00eancia e por r\u00e1dio\u2011detec\u00e7\u00e3o.<\/p>\n
O qu\u00edmico David M. Perrin, autor s\u00e9nior do trabalho, sublinha que a ferramenta se alinha com o avan\u00e7o da medicina de precis\u00e3o em oncologia, ao fornecer simultaneamente orienta\u00e7\u00e3o visual de alta resolu\u00e7\u00e3o e um sinal radioativo detet\u00e1vel com sondas manuais do tipo Geiger, permitindo \u201couvir\u201d focos de maior acumula\u00e7\u00e3o do tra\u00e7ador em tecido tumoral n\u00e3o imediatamente vis\u00edvel, incluindo g\u00e2nglios, met\u00e1stases \u00e0 dist\u00e2ncia ou invas\u00f5es locais.<\/p>\n
O alvo do agente \u00e9 o PSMA (antig\u00e9nio de membrana espec\u00edfico da pr\u00f3stata), prote\u00edna fortemente expressa \u00e0 superf\u00edcie de c\u00e9lulas de carcinoma da pr\u00f3stata. Nos ensaios, o tra\u00e7ador mostrou elevada capta\u00e7\u00e3o tumoral para PET e forte brilho \u00f3tico no modo fluorescente, dispensando equipamento visual especializado. Para al\u00e9m do potencial na pr\u00f3stata, Perrin admite a possibilidade de estender a abordagem a outras patologias, como cancro da laringe e do ov\u00e1rio, caso se confirmem resultados com alvos equivalentes.<\/p>\n
A equipa de Perrin, em colabora\u00e7\u00e3o com o Department of Molecular Oncology do BC Cancer, testou o agente em ratinhos portadores de tumores humanos implantados. As pr\u00f3ximas etapas incluem fabrica\u00e7\u00e3o segundo boas pr\u00e1ticas (GMP), estudos de toxicidade e s\u00e9ries de valida\u00e7\u00e3o, com vista a uma transla\u00e7\u00e3o cl\u00ednica faseada.<\/p>\n
Jerome Lozada, radioqu\u00edmico e primeiro autor do artigo \u2014 que conduziu as experi\u00eancias na UBC \u2014 destaca a combina\u00e7\u00e3o de 18F\u2011organotrifluoroboratos com fluoresce\u00edna como chave para aproximar os tra\u00e7adores de duplo modo da pr\u00e1tica cl\u00ednica, salientando a sua transferibilidade para diversos contextos hospitalares, incluindo unidades mais pequenas com equipamento padr\u00e3o.<\/p>\n
Especialistas n\u00e3o envolvidos no estudo apontam benef\u00edcios cir\u00fargicos tang\u00edveis. Larry Goldenberg, do Vancouver Prostate Centre e professor no Department of Urologic Sciences da UBC, considera que a ado\u00e7\u00e3o de tra\u00e7adores fluorescentes\u2011PET pode maximizar o benef\u00edcio e reduzir danos associados a disse\u00e7\u00f5es ganglionares mais alargadas, al\u00e9m de diminuir margens cir\u00fargicas positivas em prostatectomia radical, com potencial impacto no controlo local e, teoricamente, em desfechos oncol\u00f3gicos.<\/p>\n
Philip F. Cohen, chefe da divis\u00e3o de Medicina Nuclear do Lions Gate Hospital, nota paralelos com estrat\u00e9gias j\u00e1 usadas noutros contextos, como na mama, em que um tra\u00e7ador radioativo e azul de metileno s\u00e3o administrados separadamente para mapear g\u00e2nglios sentinela. A inova\u00e7\u00e3o agora proposta reside em alcan\u00e7ar funcionalmente o mesmo objetivo com uma \u00fanica inje\u00e7\u00e3o, unindo sinal radioativo e fluorescente no mesmo agente.<\/p>\n
A iniciativa \u00e9 sustentada por financiamento dos Canadian Institutes of Health Research. Segundo estimativas da Canadian Cancer Society, cerca de um em cada oito homens no Canad\u00e1 desenvolver\u00e1 cancro da pr\u00f3stata ao longo da vida, e um em 30 morrer\u00e1 da doen\u00e7a \u2014 n\u00fameros que refor\u00e7am a necessidade de ferramentas que ajudem cirurgi\u00f5es a equilibrar a remo\u00e7\u00e3o completa do tumor com a preserva\u00e7\u00e3o de estruturas cr\u00edticas como nervos, ves\u00edculas seminais, intestino e bexiga.<\/p>\n
Refer\u00eancia: Synthesis and Preclinical Evaluation of Dual-Mode Fluorescent F-PET Tracers Targeting PSMA
Journal of Medicinal Chemistry, Articles ASAP (Article)
https:\/\/doi.org\/10.1021\/acs.jmedchem.5c01480<\/p>\n
NR\/HN\/AlphaGalileo<\/p>\n
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