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<\/p>\n\n M\u00eddia Ci\u00eancia\n <\/p>\n
Estudo explica como o parasita da doen\u00e7a de Chagas \u2018ativa\u2019 sua forma capaz de infectar mam\u00edferos<\/p>\n
Ao entender como o Trypanosoma cruzi manipula o pr\u00f3prio RNA para alterar a produ\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas e invadir o hospedeiro, pesquisa aponta poss\u00edveis caminhos terap\u00eauticos contra a doen\u00e7a<\/p>\n
\n M\u00eddia Ci\u00eancia\n <\/p>\n
Estudo explica como o parasita da doen\u00e7a de Chagas \u2018ativa\u2019 sua forma capaz de infectar mam\u00edferos<\/p>\n
Ao entender como o Trypanosoma cruzi manipula o pr\u00f3prio RNA para alterar a produ\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas e invadir o hospedeiro, pesquisa aponta poss\u00edveis caminhos terap\u00eauticos contra a doen\u00e7a<\/p>\n
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Microscopia \u00f3ptica de campo claro do Trypanosoma cruzi, parasita causador da doen\u00e7a de Chagas (imagem: Ana Paula de Jesus Menezes e Mariana Loterio Silva\/Instituto Butantan)<\/p>\n
Thabata Oliveira | Ag\u00eancia FAPESP<\/strong> * \u2013 Para conseguir infectar humanos e outros mam\u00edferos, o parasita da doen\u00e7a de Chagas (Trypanosoma cruzi) passa por uma grande transforma\u00e7\u00e3o ao longo de seu ciclo de vida, alterando os tipos e as quantidades de prote\u00ednas do seu corpo para se adaptar. O que exatamente comanda essa transforma\u00e7\u00e3o ainda \u00e9 pouco compreendido. Um estudo publicado<\/strong><\/a> em maio na revista PLOS Pathogens revelou que parte desse processo acontece gra\u00e7as a altera\u00e7\u00f5es qu\u00edmicas no chamado RNA transportador (tRNA). Essa mol\u00e9cula atua como um “entregador” celular, sendo o respons\u00e1vel por levar os amino\u00e1cidos at\u00e9 o local onde as prote\u00ednas s\u00e3o fabricadas.<\/p>\n \u201cOs tRNAs funcionam como entregadores de ingredientes. Eles transportam os amino\u00e1cidos usados na montagem das prote\u00ednas, mol\u00e9culas essenciais para o funcionamento da c\u00e9lula. As modifica\u00e7\u00f5es do tRNA que estudamos podem facilitar ou dificultar essa entrega e, consequentemente, influenciar a produ\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas\u201d, explica Herbert Guimar\u00e3es de Sousa Silva<\/strong><\/a>, primeiro autor do trabalho, realizado durante seu doutorado na Escola Paulista de Medicina da Universidade Federal de S\u00e3o Paulo (EPM-Unifesp) e no Instituto Butantan, com bolsa<\/strong><\/a> da FAPESP.<\/p>\n Atualmente em p\u00f3s-doutorado na Universidade Cornell, nos Estados Unidos, o pesquisador conta que a equipe identificou 170 s\u00edtios de modifica\u00e7\u00f5es em mol\u00e9culas de tRNAs e observou que elas variam entre as formas infectivas e n\u00e3o infectivas do T. cruzi. \u201cMostramos que as modifica\u00e7\u00f5es dos tRNAs mudam ao longo do ciclo de vida do parasita e que essas mudan\u00e7as s\u00e3o importantes para facilitar sua transforma\u00e7\u00e3o de uma fase n\u00e3o infectiva para uma infectiva\u201d, afirma.<\/p>\n Os pesquisadores combinaram t\u00e9cnicas de sequenciamento de tRNAs, espectrometria de massa e an\u00e1lises de bioinform\u00e1tica para mapear as altera\u00e7\u00f5es qu\u00edmicas presentes nessas mol\u00e9culas e investigar o papel que desempenham. Em seguida, utilizaram a ferramenta de edi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica CRISPR para avaliar como a aus\u00eancia de uma dessas modifica\u00e7\u00f5es afeta a transforma\u00e7\u00e3o entre as fases do ciclo de vida do T. cruzi.<\/p>\n O trabalho, tamb\u00e9m apoiado pela FAPESP por meio dos projetos 13\/07467-1<\/strong><\/a>, 18\/15553-9<\/strong><\/a>, 21\/12938-0<\/strong><\/a> e 24\/16633-7<\/a>,<\/strong> foi coordenado por Satoshi Kimura, da Universidade Cornell, e por Julia Pinheiro Chagas da Cunha<\/strong><\/a>, do Instituto Butantan, e contou com a participa\u00e7\u00e3o de pesquisadores da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP) e da Universidade Harvard.<\/p>\n O estudo s\u00f3 foi poss\u00edvel gra\u00e7as a avan\u00e7os metodol\u00f3gicos recentes. \u201cDurante muito tempo, ningu\u00e9m conseguia sequenciar tRNAs de forma eficiente porque justamente as modifica\u00e7\u00f5es presentes nessas mol\u00e9culas dificultavam esse processo\u201d, afirma Cunha. Segundo a pesquisadora, protocolos desenvolvidos nos \u00faltimos anos permitiram determinar tanto a abund\u00e2ncia quanto os tipos de modifica\u00e7\u00f5es presentes nessas mol\u00e9culas.<\/p>\n Doen\u00e7a negligenciada, tratamento limitado<\/strong><\/p>\n A doen\u00e7a de Chagas afeta cerca de sete milh\u00f5es de pessoas no mundo e \u00e9 classificada pela Organiza\u00e7\u00e3o Mundial da Sa\u00fade (OMS) como uma das principais doen\u00e7as tropicais negligenciadas. A transmiss\u00e3o ocorre principalmente por meio dos insetos popularmente conhecidos como barbeiros, que eliminam o T. cruzi nas fezes durante a alimenta\u00e7\u00e3o. A infec\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m pode ocorrer pela ingest\u00e3o de alimentos contaminados com barbeiros infectados, pela transmiss\u00e3o da m\u00e3e para o beb\u00ea durante a gesta\u00e7\u00e3o e, mais raramente, por transfus\u00e3o de sangue ou transplante de \u00f3rg\u00e3os.<\/p>\n Ao longo de seu ciclo de vida, o parasita assume diferentes formas. \u201cO epimastigota \u00e9 uma forma n\u00e3o infectiva que se replica dentro do barbeiro. Depois, ele se diferencia em tripomastigota metac\u00edclico, a forma infectiva que o inseto deixa nas fezes e que invade o hospedeiro mam\u00edfero\u201d, explica Janaina de Freitas Nascimento<\/strong><\/a>, professora do Instituto de Qu\u00edmica da USP e coautora do estudo.<\/p>\n Apesar de ter sido descrita h\u00e1 mais de um s\u00e9culo, a doen\u00e7a de Chagas ainda carece de vacina e existem apenas dois medicamentos aprovados para o tratamento: benznidazol e nifurtimox. Segundo Nascimento, a efic\u00e1cia dos f\u00e1rmacos depende do est\u00e1gio em que a infec\u00e7\u00e3o \u00e9 diagnosticada. \u201cA fase aguda geralmente apresenta sintomas muito inespec\u00edficos e, por isso, \u00e9 confundida com outras doen\u00e7as. \u00c9 justamente nessa fase que o medicamento \u00e9 mais eficaz\u201d, afirma.<\/p>\n Ap\u00f3s esse per\u00edodo, o parasita pode permanecer no organismo por d\u00e9cadas sem causar sintomas. \u201cMuitas vezes, a pessoa s\u00f3 descobre que tem doen\u00e7a de Chagas 30 anos depois, quando j\u00e1 apresenta comprometimento card\u00edaco ou altera\u00e7\u00f5es no trato digestivo. Na fase cr\u00f4nica, por\u00e9m, o tratamento tende a ser menos eficaz\u201d, diz a pesquisadora. Por isso, novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas s\u00e3o necess\u00e1rias.<\/p>\n Os autores, no entanto, s\u00e3o cautelosos ao falar em aplica\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas imediatas dos achados da pesquisa. Eles ressaltam a import\u00e2ncia da pesquisa b\u00e1sica para o desenvolvimento de novas estrat\u00e9gias de combate \u00e0 doen\u00e7a. \u201cQueremos entender como o T. cruzi funciona. Para criar uma terapia, voc\u00ea precisa primeiro entender a biologia do parasita\u201d, afirma Nascimento. \u201cConhecendo os mecanismos, a gente sabe onde pode atacar, mas isso ainda envolve muitos estudos.\u201d<\/p>\n Cunha aponta que a \u00e1rea j\u00e1 apresenta potencial translacional em outros organismos. Modifica\u00e7\u00f5es em tRNAs v\u00eam sendo investigadas como poss\u00edveis alvos para o desenvolvimento de antimicrobianos contra bact\u00e9rias multirresistentes, o que sugere que mecanismos semelhantes possam ter aplica\u00e7\u00f5es futuras. \u201cN\u00e3o \u00e9 o foco deste trabalho, mas tamb\u00e9m n\u00e3o \u00e9 algo distante\u201d, conclui.<\/p>\n O artigo Remodeling of tRNA modification in Trypanosoma cruzi life forms pode ser lido em: journals.plos.org\/plospathogens\/article?id=10.1371\/journal.ppat.1014249<\/strong><\/a>.<\/p>\n