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<\/p>\n\n Biomedicina\n <\/p>\n
Cientistas descobrem poss\u00edvel forma de desativar mecanismo de progress\u00e3o do c\u00e2ncer<\/p>\n
Experimentos conduzidos na Unifesp mostram que inibir a prote\u00edna SDC4 anula a estrat\u00e9gia de resist\u00eancia que as c\u00e9lulas tumorais usam para sobreviver e invadir novos \u00f3rg\u00e3os<\/p>\n
\n Biomedicina\n <\/p>\n
Cientistas descobrem poss\u00edvel forma de desativar mecanismo de progress\u00e3o do c\u00e2ncer<\/p>\n
Experimentos conduzidos na Unifesp mostram que inibir a prote\u00edna SDC4 anula a estrat\u00e9gia de resist\u00eancia que as c\u00e9lulas tumorais usam para sobreviver e invadir novos \u00f3rg\u00e3os<\/p>\n
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Para formar os tecidos do organismo, as c\u00e9lulas precisam estar ancoradas umas \u00e0s outras; quando uma c\u00e9lula normal se desprende desse ambiente, ativa um mecanismo de autodestrui\u00e7\u00e3o. No c\u00e2ncer, por\u00e9m, esse processo de prote\u00e7\u00e3o \u00e9 subvertido (imagem: NCI<\/a>\/Unsplash<\/a>)<\/p>\n Maria Fernanda Ziegler | Ag\u00eancia FAPESP<\/strong> \u2013 Pesquisa conduzida na Universidade Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp) indica que uma prote\u00edna encontrada na superf\u00edcie das c\u00e9lulas \u2013 denominada sindecam-4 (SDC4) \u2013 \u00e9 um potencial alvo a ser explorado no combate ao c\u00e2ncer.<\/p>\n Experimentos em laborat\u00f3rio mostraram que o bloqueio dessa mol\u00e9cula funciona como uma esp\u00e9cie de freio biol\u00f3gico: al\u00e9m de paralisar a divis\u00e3o celular, ele elimina a prote\u00e7\u00e3o que as c\u00e9lulas tumorais usam para sobreviver soltas no organismo, neutralizando o principal mecanismo que facilita as met\u00e1stases. Os resultados foram publicados<\/strong><\/a> em mar\u00e7o na revista Cytotechnology.<\/p>\n \u201cNosso estudo mostra que a SDC4 pode se tornar um alvo terap\u00eautico promissor e servir como marcador diagn\u00f3stico para acompanhar a progress\u00e3o de tumores. A estrat\u00e9gia de silenciar essa mol\u00e9cula tem potencial para impedir a prolifera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas cancerosas, mas ainda estamos em fases iniciais da pesquisa e seria necess\u00e1rio validar os resultados em cada caso espec\u00edfico da doen\u00e7a\u201d, afirma Carla Cristina Lopes<\/strong><\/a>, professora do Departamento de Ci\u00eancias Biol\u00f3gicas da Unifesp e autora correspondente do artigo.<\/p>\n Como explica a pesquisadora, para formar os tecidos do organismo, as c\u00e9lulas precisam estar ancoradas umas \u00e0s outras e \u00e0 matriz extracelular, que funciona como uma esp\u00e9cie de preenchimento entre elas. Quando uma c\u00e9lula normal se desprende desse ambiente, ela ativa um mecanismo natural de autodestrui\u00e7\u00e3o chamado anoikis \u2013 termo de origem grega que pode ser traduzido como “morte por falta de casa”.<\/p>\n No c\u00e2ncer, por\u00e9m, esse processo de prote\u00e7\u00e3o \u00e9 subvertido. C\u00e9lulas tumorais mais agressivas adquirem a capacidade de resistir \u00e0 anoikis, o que lhes permite sobreviver soltas, migrar pela corrente sangu\u00ednea e colonizar outros \u00f3rg\u00e3os, fen\u00f4meno conhecido como met\u00e1stase.<\/p>\n \u00c9 nesse contexto que a prote\u00edna SDC4 ganha destaque. Em condi\u00e7\u00f5es normais, as c\u00e9lulas produzem a SDC4 para desempenhar fun\u00e7\u00f5es essenciais, como a pr\u00f3pria ades\u00e3o aos tecidos. O problema surge quando ocorre uma produ\u00e7\u00e3o excessiva (superexpress\u00e3o) dessa mol\u00e9cula, o que est\u00e1 diretamente associado ao desenvolvimento e \u00e0 progress\u00e3o da doen\u00e7a.<\/p>\n \u201cA sindecam-4 protege as c\u00e9lulas tumorais desse tipo espec\u00edfico de morte celular que ocorre quando a c\u00e9lula se desprende do tecido\u201d, destaca Lopes.<\/p>\n Mecanismo desvendado<\/strong><\/p>\n Para entender esse mecanismo, os pesquisadores realizaram testes em laborat\u00f3rio utilizando c\u00e9lulas de vasos sangu\u00edneos (endoteliais) de coelhos. Inicialmente, a equipe for\u00e7ou essas c\u00e9lulas a ficarem soltas no meio de cultura, impedindo que se fixassem em qualquer superf\u00edcie. Como era esperado, a grande maioria n\u00e3o resistiu, mas um pequeno grupo \u2013 menos de 5% \u2013 conseguiu sobreviver a essa “falta de casa”. Essas c\u00e9lulas sobreviventes se tornaram altamente agressivas e passaram a produzir a prote\u00edna SDC4 em quantidades exageradas.<\/p>\n Para comprovar se essa mol\u00e9cula era a respons\u00e1vel por garantir a sobreviv\u00eancia em suspens\u00e3o, os cientistas usaram t\u00e9cnicas de engenharia gen\u00e9tica para “silenciar”, ou desligar, a SDC4 nessas c\u00e9lulas. O resultado confirmou a suspeita: sem a presen\u00e7a da prote\u00edna, as c\u00e9lulas perderam suas caracter\u00edsticas malignas e voltaram ao estado normal, dependendo novamente da ades\u00e3o f\u00edsica a uma superf\u00edcie para continuarem vivas.<\/p>\n \u201cEssa revers\u00e3o aumentou significativamente a morte programada e reduziu a capacidade invasiva das c\u00e9lulas, indicando a SDC4 como um alvo terap\u00eautico promissor para conter a met\u00e1stase antes que ela se estabele\u00e7a\u201d, comenta Lopes. Os resultados ainda precisam ser replicados em c\u00e9lulas humanas \u2013 incluindo c\u00e9lulas tumorais \u2013 para que a pesquisa possa avan\u00e7ar na dire\u00e7\u00e3o de uma aplicabilidade cl\u00ednica.<\/p>\n As an\u00e1lises revelaram tamb\u00e9m como a SDC4 age no interior das c\u00e9lulas: a prote\u00edna interfere diretamente nas etapas iniciais do ciclo de multiplica\u00e7\u00e3o celular. Ao silenciar o gene da SDC4, a equipe observou um aumento na produ\u00e7\u00e3o de uma mol\u00e9cula chamada p27, que funciona como um inibidor natural da divis\u00e3o celular, conseguindo paralisar a prolifera\u00e7\u00e3o desordenada que caracteriza os tumores. Al\u00e9m de acionar esse mecanismo de frenagem, o bloqueio da SDC4 ajudou a reequilibrar a produ\u00e7\u00e3o de ciclinas e CDKs, que s\u00e3o as principais prote\u00ednas respons\u00e1veis por ditar o ritmo e autorizar o avan\u00e7o da multiplica\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas.<\/p>\n A investiga\u00e7\u00e3o foi realizada com apoio<\/strong><\/a> da FAPESP durante o mestrado de Bianca Zaia F. Ferreira<\/strong><\/a>. A equipe tamb\u00e9m contou com financiamento do Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient\u00edfico e Tecnol\u00f3gico (CNPq), da Coordena\u00e7\u00e3o de Aperfei\u00e7oamento de Pessoal de N\u00edvel Superior (Capes) e da Financiadora de Estudos e Projetos (Finep).<\/p>\n Atualmente, o grupo investiga se o canabidiol (CBD) \u2013 composto n\u00e3o psicoativo derivado da Cannabis sativa \u2013 pode atuar sobre as mol\u00e9culas de SDC4. \u201cA descoberta do papel da SDC4 na met\u00e1stase abre caminho para uma s\u00e9rie de novos estudos. Uma das nossas linhas de pesquisa busca verificar se o canabidiol consegue reverter o comportamento maligno de c\u00e9lulas resistentes ao anoikis, modulando a express\u00e3o da SDC4 ou interferindo nas vias de sinaliza\u00e7\u00e3o que sustentam o crescimento desordenado. Seria uma abordagem interessante, mas ainda estamos nas etapas iniciais de investiga\u00e7\u00e3o\u201d, conta.<\/p>\n