{"id":443401,"date":"2026-07-08T08:47:15","date_gmt":"2026-07-08T08:47:15","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/443401\/"},"modified":"2026-07-08T08:47:15","modified_gmt":"2026-07-08T08:47:15","slug":"novo-composto-contra-alzheimer-reduz-danos-no-cerebro-em-estudo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/443401\/","title":{"rendered":"Novo composto contra Alzheimer reduz danos no c\u00e9rebro em estudo"},"content":{"rendered":"

Desenvolvido originalmente para o tratamento de les\u00f5es na medula espinhal, um composto experimental chamado KCL-286 atuou, com sucesso, em dois processos fundamentais para a progress\u00e3o da doen\u00e7a de Alzheimer, segundo um estudo do King\u2019s College London, na Inglaterra, publicado na revista Febs Open Bio. Os resultados foram obtidos em camundongos geneticamente manipulados para mimetizar a enfermidade neurodegenerativa e precisam ser validados antes de beneficiarem pacientes. Por\u00e9m, os autores destacam uma vantagem: em testes anteriores com humanos saud\u00e1veis, a subst\u00e2ncia mostrou-se segura, o que pode reduzir o tempo de estudo.<\/p>\n

Segundo a institui\u00e7\u00e3o Alzheimer\u2019s Disease International, a cada tr\u00eas segundos, um paciente \u00e9 diagnosticado globalmente com a doen\u00e7a, que afeta mais de 57 milh\u00f5es de pessoas. Com o envelhecimento populacional, a estimativa da Organiza\u00e7\u00e3o Mundial da Sa\u00fade (OMS) \u00e9 que, em menos de tr\u00eas d\u00e9cadas, o n\u00famero de afetados por algum tipo de dem\u00eancia deve triplicar. As terapias atuais que agem diretamente nas causas da enfermidade s\u00e3o limitadas e restritas a est\u00e1gios iniciais, sendo que mais de 75% dos acometidos j\u00e1 est\u00e3o com sintomas avan\u00e7ados no momento da detec\u00e7\u00e3o do problema.\u00a0<\/p>\n

No estudo do King\u2019s College London, os cientistas se concentraram em outros mecanismos envolvidos na doen\u00e7a de Alzheimer, al\u00e9m do j\u00e1 abordado ac\u00famulo de prote\u00edna beta-amiloide no c\u00e9rebro. H\u00e1 muito tempo se sabe que, em excesso, essa subst\u00e2ncia mata os neur\u00f4nios e, por isso, boa parte das pesquisas de medicamentos se concentram em promover uma limpeza no \u00f3rg\u00e3o e evitar que novos blocos se formem. Por\u00e9m, cada vez mais a medicina se convence de que a dem\u00eancia tem diversas causas, exigindo m\u00faltiplas frentes para enfrent\u00e1-la.\u00a0<\/p>\n

Inflama\u00e7\u00e3o\u00a0<\/p>\n

O composto desenvolvido na institui\u00e7\u00e3o brit\u00e2nica reduziu danos ao DNA dos neur\u00f4nios e diminuiu a inflama\u00e7\u00e3o cerebral, processos associados ao avan\u00e7o da doen\u00e7a de Alzheimer em humanos. \u201cA inflama\u00e7\u00e3o n\u00e3o \u00e9, por si s\u00f3, algo sempre negativo\u201d, destaca Bruno Iepsen, m\u00e9dico neurologista integrante da Comiss\u00e3o Cient\u00edfica da Associa\u00e7\u00e3o Brasileira de Alzheimer (ABRAz). \u201cO problema ocorre quando essa resposta se torna cr\u00f4nica e desregulada\u201d, esclarece.\u00a0<\/p>\n

Segundo Iepsen, nessa situa\u00e7\u00e3o, c\u00e9lulas cerebrais conhecidas como micr\u00f3glia e astr\u00f3citos podem come\u00e7ar a produzir subst\u00e2ncias que favorecem o estresse oxidativo e prejudicam as sinapses \u2014 comunica\u00e7\u00e3o entre os neur\u00f4nios. O neurologista conta que estudos recentes em humanos refor\u00e7aram que a intera\u00e7\u00e3o entre a inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f4nica e o ac\u00famulo das prote\u00ednas beta-amiloide e tau, que tamb\u00e9m impacta na doen\u00e7a, est\u00e1 associada \u00e0 progress\u00e3o do Alzheimer.\u00a0<\/p>\n

\u201cPor isso, modular a neuroinflama\u00e7\u00e3o pode ser uma estrat\u00e9gia importante. O objetivo n\u00e3o seria \u2018desligar\u2019 completamente a resposta inflamat\u00f3ria, mas restaurar uma fun\u00e7\u00e3o glial mais equilibrada, capaz de proteger o c\u00e9rebro sem perpetuar dano neuronal\u201d, diz Iepsen. Foi exatamente isso que os pesquisadores brit\u00e2nicos tentaram fazer no estudo. O grupo estudou uma mol\u00e9cula capaz de \u201cligar\u201d seletivamente um receptor envolvido na atua\u00e7\u00e3o \u00e1cido retinoico. Esse derivado da vitamina A regula centenas de genes relacionados \u00e0 sobreviv\u00eancia dos neur\u00f4nios, \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o e aos mecanismos de reparo celular.<\/p>\n

Camundongo<\/p>\n

Para testar se o composto KCL-286 teria uma a\u00e7\u00e3o positiva no combate \u00e0 doen\u00e7a neurodegenerativa, os pesquisadores usaram um modelo de camundongo desenvolvido para acumular a prote\u00edna beta-amiloide de forma semelhante ao que se observa na enfermidade humana. Os animais receberam aplica\u00e7\u00f5es do medicamento experimental durante tr\u00eas meses, entre os 15 e os 18 meses \u2014 per\u00edodo equivalente a um est\u00e1gio avan\u00e7ado da dem\u00eancia.<\/p>\n

Um dos primeiros resultados chamou aten\u00e7\u00e3o por atingir um mecanismo considerado relativamente novo nas pesquisas sobre Alzheimer: os danos ao DNA dos neur\u00f4nios. Nas \u00faltimas d\u00e9cadas, diversos estudos mostraram que quebras na dupla fita do material gen\u00e9tico aparecem precocemente durante a doen\u00e7a e comprometem a capacidade das c\u00e9lulas nervosas de manter seu funcionamento normal. Essas les\u00f5es favorecem a morte neuronal e podem acelerar o decl\u00ednio cognitivo.<\/p>\n

Segundo os autores, o medicamento n\u00e3o eliminou essas c\u00e9lulas nem suprimiu completamente sua atividade \u2014 o que poderia ser prejudicial \u2014, mas pareceu restaurar um equil\u00edbrio do sistema imunol\u00f3gico cerebral. A atua\u00e7\u00e3o do composto deixou a equipe otimista em rela\u00e7\u00e3o a um futuro tratamento. \u201cO KCL-286 demonstrou potencial como uma terapia modificadora da doen\u00e7a, em vez de simplesmente tratar os sintomas\u201d, comenta a pesquisadora portuguesa Maria Gon\u00e7alves, chefe do projeto de desenvolvimento do medicamento experimental.\u00a0<\/p>\n

Para o neurologista Bruno Iepsen, da ABRAz, a linha de pesquisa refor\u00e7a uma ideia cada vez mais aceita: a doen\u00e7a de Alzheimer \u00e9 multifatorial. \u201cA beta-amiloide tem papel importante na fisiopatologia da doen\u00e7a, mas ela n\u00e3o explica sozinha todos os mecanismos envolvidos na neurodegenera\u00e7\u00e3o\u201d, diz. O m\u00e9dico, por\u00e9m, recomenda cautela. \u201cNesse momento, n\u00e3o podemos falar em mudan\u00e7a de paradigma no tratamento cl\u00ednico da doen\u00e7a. Trata-se de um estudo pr\u00e9-cl\u00ednico, realizado em camundongos, com achados biol\u00f3gicos promissores, mas ainda longe do uso na pr\u00e1tica cl\u00ednica\u201d, ressalta.<\/p>\n

Priscilla Mussi, coordenadora de geriatria e do programa Cuidar+, do Hospital Santa L\u00facia (HSL), em Bras\u00edlia, acredita que, caso as descobertas se confirmem em humanos, a abordagem \u00e9 promissora. \u201cControlar a neuroinflama\u00e7\u00e3o \u00e9 crucial para quebrar o ciclo vicioso da doen\u00e7a: menos inflama\u00e7\u00e3o significa preservar a barreira hematoencef\u00e1lica, diminuir a velocidade de morte dos neur\u00f4nios e dar ao c\u00e9rebro a chance de restaurar suas conex\u00f5es\u201d, diz. Para a m\u00e9dica, futuramente um composto que atue nessa frente poder\u00e1 ser combinado aos rem\u00e9dios que t\u00eam a beta-amiloide como alvo, refor\u00e7ando o arsenal terap\u00eautico.<\/p>\n

Tr\u00eas perguntas para:\u00a0\u00a0<\/p>\n

Rinaldo Wellerson Pereira, mestre e doutor em bioqu\u00edmica e imunologia e professor de gen\u00e9tica no curso de Medicina da Universidade Cat\u00f3lica de Bras\u00edlia (UCB)\u00a0<\/strong><\/p>\n

\t
\n \t\"Tr\u00eas
\n \t
\n\t\tRinaldo Wellerson Pereira, professor de medicina da Universidade Cat\u00f3lica de Bras\u00edlia (UCB)
\n\t\t(foto: Arquivo pessoal )
\n\t \n<\/p>\n

\u00a0O estudo sugere que o KCL-286 atua sobre o reparo do DNA dos neur\u00f4nios, e n\u00e3o apenas sobre o ac\u00famulo de prote\u00edna beta-amiloide. Essa estrat\u00e9gia pode ser uma mudan\u00e7a na abordagem terap\u00eautica da doen\u00e7a?<\/strong><\/p>\n

\u00c9 um caminho interessante e diferente do que temos hoje. A maioria dos tratamentos atuais mira a prote\u00edna beta-amiloide, que se acumula no c\u00e9rebro. Esse estudo aponta para outra frente: ajudar o pr\u00f3prio neur\u00f4nio a consertar danos no seu DNA, algo que acontece cedo na doen\u00e7a. \u00c9 importante frisar que se trata de um estudo em camundongos, e que esse modelo animal n\u00e3o reproduz por completo o Alzheimer humano. Ainda assim, \u00e9 um achado positivo, porque sugere que d\u00e1 para atacar a doen\u00e7a por mecanismos que v\u00e3o al\u00e9m da amiloide. Estamos falando de uma pista promissora, n\u00e3o de um tratamento pronto.<\/p>\n

O estudo mostrou redu\u00e7\u00e3o da neuroinflama\u00e7\u00e3o. Qual \u00e9 o papel da inflama\u00e7\u00e3o na progress\u00e3o do Alzheimer?<\/strong><\/p>\n

A inflama\u00e7\u00e3o no c\u00e9rebro, em doses controladas, \u00e9 uma defesa natural: ajuda a limpar restos celulares e prote\u00ednas acumuladas. O problema, no Alzheimer, \u00e9 que ela se torna cr\u00f4nica e passa a agredir os pr\u00f3prios neur\u00f4nios, alimentando a progress\u00e3o da doen\u00e7a. No estudo, o composto n\u00e3o simplesmente \u201cdesligou\u201d as c\u00e9lulas de defesa, o que seria ruim, mas as fez voltar a uma forma mais pr\u00f3xima do normal. Esse equil\u00edbrio \u00e9 o ideal: reduzir o excesso de inflama\u00e7\u00e3o sem eliminar a fun\u00e7\u00e3o protetora dessas c\u00e9lulas. Controlar esse processo pode, em tese, ajudar a preservar os neur\u00f4nios por mais tempo. Mas refor\u00e7o que isso foi observado em animais e ainda precisa ser confirmado.<\/p>\n

Caso estudos futuros confirmem os resultados, o senhor acredita que medicamentos como o KCL-286 poderiam substituir os atuais anticorpos antiamiloide?<\/strong><\/p>\n

O cen\u00e1rio mais prov\u00e1vel, se tudo for confirmado, seria a combina\u00e7\u00e3o e n\u00e3o a substitui\u00e7\u00e3o. O Alzheimer tem v\u00e1rias causas atuando ao mesmo tempo, ent\u00e3o faz sentido combinar estrat\u00e9gias: um tratamento que reduz a placa de amiloide com outro que protege o DNA do neur\u00f4nio e controla a inflama\u00e7\u00e3o. Seria como atacar a doen\u00e7a por v\u00e1rias frentes. Mas, refor\u00e7o, \u00e9 uma perspectiva para o futuro, baseada em um resultado inicial em animais. Ainda n\u00e3o sabemos se o efeito se repetir\u00e1 em humanos. O valor desse estudo \u00e9 abrir uma nova porta de investiga\u00e7\u00e3o para o tratamento da doen\u00e7a de Alzheimer.\u00a0(PO)<\/strong><\/p>\n

Rinaldo Wellerson Pereira, mestre e doutor em bioqu\u00edmica e imunologia e professor de gen\u00e9tica no curso de Medicina da Universidade Cat\u00f3lica de Bras\u00edlia (UCB)\u00a0<\/strong><\/p>\n