Uma equipa de investiga\u00e7\u00e3o da Universidade de Coimbra (UC) descobriu que o rel\u00f3gio biol\u00f3gico interno est\u00e1 profundamente afetado nas pessoas com a doen\u00e7a de Machado-Joseph \u2013 uma condi\u00e7\u00e3o neurodegenerativa rara e heredit\u00e1ria, que afeta a coordena\u00e7\u00e3o dos movimentos, o equil\u00edbrio, a fala, a degluti\u00e7\u00e3o e outras fun\u00e7\u00f5es essenciais, e que tem uma preval\u00eancia particularmente elevada nos A\u00e7ores.<\/p>\n
Neste estudo, os cientistas de Coimbra demonstram, pela primeira vez, que nesta doen\u00e7a ocorrem altera\u00e7\u00f5es dos ritmos circadianos \u2013 os ciclos biol\u00f3gicos naturais de aproximadamente 24 horas, que regulam o funcionamento do corpo, incluindo o sono, a temperatura corporal e a atividade f\u00edsica. Os resultados deste estudo inovador est\u00e3o agora publicados na prestigiada revista cient\u00edfica BRAIN.<\/p>\n
\u201cO que descobrimos foi que o ritmo circadiano vai perdendo a sua robustez \u00e0 medida que a doen\u00e7a avan\u00e7a. Percebemos ainda que a prote\u00edna alterada nas pessoas com esta doen\u00e7a \u2013 a ataxina-3 \u2013 interfere com os sinais que o c\u00e9rebro envia para manter o corpo a funcionar de forma sincronizada. \u00c9 como se o rel\u00f3gio interno deixasse de dar as horas certas\u201d, explica o primeiro autor do estudo, investigador do Centro de Neuroci\u00eancias e Biologia Celular da UC (CNC-UC) e do Centro de Inova\u00e7\u00e3o em Biomedicina e Biotecnologia (CiBB) e estudante de doutoramento da Faculdade de Farm\u00e1cia da UC (FFUC), Rodrigo Ribeiro.<\/p>\n
A equipa de investiga\u00e7\u00e3o estudou os ritmos circadianos e caracterizou as suas perturba\u00e7\u00f5es, descobrindo n\u00edveis de atividade reduzidos e mais fragmentados, dificuldade na sincroniza\u00e7\u00e3o a varia\u00e7\u00f5es repentinas no esquema de luz, e disfun\u00e7\u00f5es nos ritmos da temperatura corporal interna. Estes dados revelam que quem vive com esta doen\u00e7a apresenta menos regularidade nos hor\u00e1rios de sono e vig\u00edlia, tem maior dificuldade em adaptar-se a mudan\u00e7as no ambiente (como o jet lag) e regista altera\u00e7\u00f5es invulgares na temperatura corporal.<\/p>\n
Para estudar estes ritmos, a equipa de cientistas acompanhou pessoas diagnosticadas com a doen\u00e7a de Machado-Joseph, usando pulseiras de monitoriza\u00e7\u00e3o (os act\u00edgrafos), que registam momentos de sono e atividade. Atrav\u00e9s desta monitoriza\u00e7\u00e3o, foram identificadas altera\u00e7\u00f5es severas nos par\u00e2metros do ritmo circadiano correlacionadas com a progress\u00e3o cl\u00ednica da doen\u00e7a. As pessoas com a doen\u00e7a de Machado-Joseph apresentam, por exemplo, menor robustez e estabilidade do ritmo circadiano, maior quebra nos padr\u00f5es de atividade-repouso, bem como diminui\u00e7\u00e3o da efici\u00eancia e do tempo total de sono.<\/p>\n
Paralelamente, foram utilizados modelos animais e celulares para estudar como a doen\u00e7a afeta o funcionamento do c\u00e9rebro ao longo do dia.<\/p>\n
O estudo revela ainda que a prote\u00edna ataxina-3 ajuda a ativar genes que regulam o ritmo circadiano. No entanto, na sua vers\u00e3o alterada \u2013 a ataxina-3 mutada, caracter\u00edstica da doen\u00e7a de Machado-Joseph \u2013 essa capacidade deixa de funcionar corretamente. Esta informa\u00e7\u00e3o ajuda a explicar por que raz\u00e3o os ritmos circadianos se desorganizam \u00e0 medida que a doen\u00e7a avan\u00e7a.<\/p>\n
\u201cCompreender a disfun\u00e7\u00e3o do rel\u00f3gio biol\u00f3gico \u00e9 crucial n\u00e3o s\u00f3 para aprofundar o conhecimento da fisiopatologia da doen\u00e7a, mas tamb\u00e9m para estabelecer bases para a identifica\u00e7\u00e3o de biomarcadores que permitam monitorizar a sua progress\u00e3o\u201d, acrescenta o cocoordenador deste projeto cient\u00edfico, presidente do CNC-UC, coordenador do CiBB e docente da FFUC, Lu\u00eds Pereira de Almeida.<\/p>\n
Neste contexto, a equipa da Universidade de Coimbra espera que, num futuro pr\u00f3ximo, os dados revelados por esta investiga\u00e7\u00e3o possam contribuir para, por exemplo, \u201ctestar interven\u00e7\u00f5es baseadas no ritmo circadiano para combater esta doen\u00e7a devastadora e estabelecer par\u00e2metros de actigrafia \u2013 um m\u00e9todo n\u00e3o invasivo para monitorizar com precis\u00e3o a atividade e a temperatura corporal \u2013 que permitam uma avalia\u00e7\u00e3o personalizada da sua evolu\u00e7\u00e3o\u201d, partilha a coordenadora deste trabalho, investigadora do CNC-UC e do CiBB e docente da FFUC, Cl\u00e1udia Cavadas.<\/p>\n
A doen\u00e7a de Machado-Joseph, tamb\u00e9m conhecida como ataxia espinocerebelar tipo 3, continua a n\u00e3o ter cura. Assim, este trabalho \u00e9 um passo importante para compreender melhor a doen\u00e7a e encontrar novas estrat\u00e9gias que possam melhorar a vida de quem lida com ela.<\/p>\n
Este trabalho foi desenvolvido por uma equipa multidisciplinar da Universidade de Coimbra, que envolveu cientistas de v\u00e1rias unidades de investiga\u00e7\u00e3o e ensino \u2013 CNC-UC, CiBB, GeneT, Faculdade de Farm\u00e1cia, Faculdade de Ci\u00eancias e Tecnologia e Faculdade de Medicina \u2013, tendo contado ainda com o envolvimento da Unidade Local de Sa\u00fade de Coimbra.<\/p>\n