Qual \u00e9 a diferen\u00e7a entre colesterol bom e ruim? Veja como mant\u00ea-los em n\u00edveis saud\u00e1veis<\/p>\n
2:08<\/p>\n
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Embora o colesterol seja um tema conhecido, ainda existem muitas d\u00favidas sobre os reais efeitos do HDL e LDL no organismo. Cr\u00e9dito: Jefferson Perleberg<\/p>\n
E se em vez de tomar um ou mais comprimidos todos os dias ao longo de d\u00e9cadas para reduzir os n\u00edveis de colesterol<\/strong><\/a>, voc\u00ea pudesse control\u00e1-los de forma definitiva com uma \u00fanica inje\u00e7\u00e3o? Pesquisadores de v\u00e1rias partes do mundo est\u00e3o tentando tornar isso poss\u00edvel com o desenvolvimento de terapias que seriam capazes de alterar permanentemente genes associados \u00e0 regula\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de colesterol. <\/p>\n A tecnologia ainda est\u00e1 em fase inicial de estudos, mas ganhou destaque nos \u00faltimos meses ao ter os resultados dos primeiros testes em humanos publicados em importantes revistas cient\u00edficas internacionais.<\/p>\n Mas como funciona essa nova terapia? J\u00e1 sabemos se ela \u00e9 segura? Para quais casos de colesterol ela seria indicada caso aprovada? E quando dever\u00e1 estar dispon\u00edvel no mercado caso os estudos confirmem sua efic\u00e1cia? O Pulsa<\/strong> conversou com especialistas no tema e analisou artigos com alguns dos dados j\u00e1 publicados para entender melhor essa nova promessa terap\u00eautica.<\/p>\n Como funciona a t\u00e9cnica?<\/p>\n O princ\u00edpio das terapias de edi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica<\/strong><\/a> \u00e9 diferente do utilizado pelos medicamentos convencionais usados hoje para reduzir o LDL, conhecido como colesterol ruim<\/strong>. Em vez de inibir temporariamente uma enzima ou prote\u00edna envolvida no processo de produ\u00e7\u00e3o ou captura do colesterol, a proposta dessa nova classe terap\u00eautica \u00e9 alterar genes que t\u00eam um papel nesses processos e, assim, ter um efeito mais duradouro.<\/p>\n Um dos principais alvos dessas medica\u00e7\u00f5es \u00e9 o gene PCSK9<\/strong>, respons\u00e1vel pela produ\u00e7\u00e3o de uma prote\u00edna de mesmo nome que, quando muito ativa, dificulta o trabalho dos receptores de c\u00e9lulas do f\u00edgado<\/strong><\/a> que retiram o colesterol LDL do sangue.<\/p>\n Quando a PCSK9 \u00e9 inativada, portanto, mais receptores permanecem dispon\u00edveis e o organismo consegue eliminar uma quantidade maior do chamado colesterol ruim.<\/p>\n N\u00edveis altos de colesterol LDL aumentam o risco de problemas cardiovasculares como infarto e AVC\u00a0Foto: Adobe Stock<\/p>\n Alguns rem\u00e9dios j\u00e1 atuam sobre a PCSK9, mas de forma tempor\u00e1ria e limitada, inibindo sua a\u00e7\u00e3o ou reduzindo a sua produ\u00e7\u00e3o. A proposta das terapias g\u00eanicas \u00e9 trazer uma solu\u00e7\u00e3o definitiva.<\/p>\n \u201cEm vez de ficar dando um rem\u00e9dio para bloquear a PCSK9, a ideia \u00e9 mexer com o gene da PCSK9. Voc\u00ea modifica uma letrinha desse gene para que ele seja silenciado\u201d, explica Raul Santos, professor associado da Faculdade de Medicina da USP e diretor da Unidade Cl\u00ednica de L\u00edpides do Instituto do Cora\u00e7\u00e3o (Incor)<\/strong><\/a>.<\/p>\n No caso do VERVE-102<\/strong>, a terapia g\u00eanica que concentra a maior quantidade de dados cl\u00ednicos at\u00e9 agora, \u00e9 utilizada uma t\u00e9cnica conhecida como edi\u00e7\u00e3o de base<\/strong>. <\/p>\n Nosso DNA \u00e9 formado por um imenso n\u00famero de combina\u00e7\u00f5es de quatro compostos qu\u00edmicos: adenina, timina, guanina e citosina \u2014 ou A, T, G e C, as chamadas bases nitrogenadas<\/strong>.<\/p>\n O Verve-102 \u00e9 uma nanopart\u00edcula lip\u00eddica (de gordura) com duas mol\u00e9culas de RNA dentro: uma funciona como um guia para que o rem\u00e9dio chegue at\u00e9 o trecho do gene PCSK9 que deve ser editado. A outra funciona como o editor do gene propriamente dito: ele carrega as instru\u00e7\u00f5es para alterar uma das bases nitrogenadas do gene de forma que ele seja silenciado.<\/p>\n A superf\u00edcie dessas nanopart\u00edculas ainda cont\u00e9m uma mol\u00e9cula chamada GalNAc<\/strong>, que se liga com facilidade a receptores encontrados nos hepat\u00f3citos, as c\u00e9lulas do f\u00edgado respons\u00e1veis pela produ\u00e7\u00e3o e elimina\u00e7\u00e3o do colesterol.<\/p>\n Para Andrei Sposito, diretor cient\u00edfico da Sociedade de Cardiologia do Estado de S\u00e3o Paulo (Socesp) e professor titular da Unicamp, o uso da GalNac permitiu maior precis\u00e3o na entrega do editor gen\u00e9tico nas c\u00e9lulas hep\u00e1ticas, j\u00e1 que, em tentativas de desenvolvimento de terapias similares no passado, a estrat\u00e9gia foi usar um vetor viral para entregar a mol\u00e9cula, o que levou a mais efeitos colaterais.<\/p>\n \u201cA descoberta de um carboidrato com alta afinidade pelos hepat\u00f3citos (GalNac) permitiu criar uma esp\u00e9cie de \u2018vetor viral sem v\u00edrus\u2019, capaz de levar o material at\u00e9 o f\u00edgado\u201d, explica.<\/p>\n Leia tamb\u00e9m<\/p>\n H\u00e1 outras t\u00e9cnicas sendo testadas para reduzir o colesterol por meio da edi\u00e7\u00e3o g\u00eanica. A droga CTX310<\/strong>, por exemplo, usa um mecanismo chamado CRISPR-Cas9<\/strong> para provocar um \u201ccorte\u201d nas duas fitas do gene ANGPTL3, que produz uma prote\u00edna de mesmo nome tamb\u00e9m associada a maiores n\u00edveis de colesterol quando ativada. Ao tentar reparar o corte, a pr\u00f3pria c\u00e9lula introduz altera\u00e7\u00f5es que inativam o gene.<\/p>\n A expectativa dos cientistas \u00e9 que as altera\u00e7\u00f5es provocadas por esse tipo de terapia no DNA seja permanente, o que permitiria o controle do colesterol alto com uma \u00fanica infus\u00e3o.<\/p>\n Quais produtos j\u00e1 est\u00e3o em testes em humanos? H\u00e1 resultados?<\/p>\n Pelo menos quatro produtos que usam edi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica para reduzir o n\u00edvel de gordura no sangue j\u00e1 tiveram resultados iniciais dos testes em humanos publicados. Vale destacar que as pesquisas ainda s\u00e3o muito preliminares e que nenhuma dessas terapias est\u00e1 aprovada como tratamento.<\/p>\n O mais avan\u00e7ado em quantidade de dados divulgados e que vem gerando mais expectativa entre m\u00e9dicos \u00e9 o VERVE-102<\/strong>, desenvolvido pela biotech americana Verve Therapeutics, empresa adquirida pela Eli Lilly<\/strong><\/a> no ano passado.<\/p>\n O produto usa edi\u00e7\u00e3o de base para inativar o gene PCSK9 no f\u00edgado. O estudo de fase 1 Heart-2 incluiu adultos com hipercolesterolemia familiar heterozig\u00f3tica ou doen\u00e7a arterial coronariana precoce que seguiam com LDL elevado apesar do tratamento dispon\u00edvel. Essas condi\u00e7\u00f5es est\u00e3o mais ligadas a disfun\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas do que aos h\u00e1bitos de vida, por isso s\u00e3o t\u00e3o dif\u00edceis de tratar.<\/p>\n A FDA, ag\u00eancia que regula medicamentos nos Estados Unidos<\/strong><\/a>, autorizou que os estudos aconte\u00e7am na modalidade Fast Track, criada para acelerar o desenvolvimento de terapias inovadoras para doen\u00e7as graves que carecem de op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas mais efetivas.<\/p>\n Os primeiros resultados da fase 1 de estudos do VERVE-102 foram publicados em maio deste ano no peri\u00f3dico <\/strong>The New England Journal of Medicine<\/strong><\/a>. A pesquisa incluiu 35 participantes divididos em grupos que receberam doses diferentes da droga.<\/p>\n Na maior dose estudada, uma \u00fanica infus\u00e3o reduziu a concentra\u00e7\u00e3o de PCSK9 em at\u00e9 88% e a de colesterol LDL em at\u00e9 62%. Quinze participantes j\u00e1 tinham pelo menos um ano de acompanhamento quando os dados foram analisados, e as redu\u00e7\u00f5es continuavam presentes.<\/p>\n Os efeitos colaterais observados inclu\u00edram aumento de enzimas do f\u00edgado de forma tempor\u00e1ria. Os dados ainda n\u00e3o comprovam que o tratamento previne infartos, AVCs ou mortes. A queda dos n\u00edveis de LDL \u00e9 um marcador importante de redu\u00e7\u00e3o de risco cardiovascular, mas mais estudos s\u00e3o necess\u00e1rios para que os cientistas avaliem se a redu\u00e7\u00e3o do LDL vai se traduzir em queda de doen\u00e7as cardiovasculares.<\/p>\n O produto YOLT-101<\/strong>, da chinesa YolTech Therapeutics, utiliza uma estrat\u00e9gia semelhante \u00e0 do VERVE-102: edi\u00e7\u00e3o de base do PCSK9 transportada por nanopart\u00edculas lip\u00eddicas com GalNAc. Ele est\u00e1 sendo estudado inicialmente em adultos com hipercolesterolemia familiar heterozig\u00f3tica e LDL n\u00e3o controlado. Os primeiros resultados de seis pacientes foram publicados na revista <\/strong>Nature Medicine <\/strong>em mar\u00e7o deste ano<\/strong><\/a>.<\/p>\n Entre os tr\u00eas tratados com a maior dose, a redu\u00e7\u00e3o m\u00e9dia ap\u00f3s 24 semanas foi de 74% para PCSK9 e de 52% para LDL. N\u00e3o houve eventos adversos de grau 3 ou superior. Foram registradas rea\u00e7\u00f5es transit\u00f3rias \u00e0 infus\u00e3o e eleva\u00e7\u00f5es passageiras de enzimas hep\u00e1ticas. O resultado \u00e9 relevante como demonstra\u00e7\u00e3o do mecanismo, mas a amostra ainda \u00e9 muito pequena para qualquer conclus\u00e3o sobre seguran\u00e7a e efic\u00e1cia.<\/p>\n O j\u00e1 citado CTX310<\/strong>, da empresa su\u00ed\u00e7a CRISPR Therapeutics, foi testado em pessoas com hipercolesterolemia familiar homo ou heterozig\u00f3tica, hipertrigliceridemia grave e dislipidemia mista.<\/p>\n Os primeiros resultados da fase 1 foram tamb\u00e9m publicados no <\/strong>The New England Journal of Medicine<\/strong> em novembro de 2025<\/strong><\/a>. O ensaio incluiu 15 participantes. Na dose mais alta administrada, houve redu\u00e7\u00e3o de at\u00e9 73% na prote\u00edna ANGPTL3, acompanhada por quedas do LDL e dos triglic\u00e9rides.<\/p>\n Dois eventos adversos graves foram registrados, entre eles uma morte s\u00fabita 179 dias depois da infus\u00e3o, mas n\u00e3o houve comprova\u00e7\u00e3o de que o \u00f3bito estaria ligado ao tratamento. Mais estudos s\u00e3o necess\u00e1rios.<\/p>\n O NGGT006<\/strong>, desenvolvido pela NGGT Biotechnology em colabora\u00e7\u00e3o com pesquisadores e hospitais chineses, \u00e9 destinado principalmente \u00e0 hipercolesterolemia familiar homozig\u00f3tica, forma rara e mais grave da doen\u00e7a. <\/p>\n A terapia usa um vetor viral para transportar uma c\u00f3pia funcional do LDLR, gene respons\u00e1vel pelo receptor que retira o LDL do sangue.<\/p>\n Os resultados do NGGT006, <\/strong>publicados no \u00faltimo m\u00eas de junho na <\/strong>Nature Medicine<\/strong><\/a>, vieram de apenas tr\u00eas pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig\u00f3tica.<\/p>\n Todos apresentaram aumento de enzimas do f\u00edgado, controlada com medicamentos, e tiveram redu\u00e7\u00e3o do LDL. Como a amostra \u00e9 muito pequena, s\u00e3o necess\u00e1rios estudos com mais participantes para avaliar melhor a seguran\u00e7a e efic\u00e1cia.<\/p>\n Quais s\u00e3o os pr\u00f3ximos passos?<\/p>\n Os estudos realizados at\u00e9 agora s\u00e3o de fase 1, etapa criada principalmente para avaliar seguran\u00e7a, tolerabilidade e dose. Seu principal objetivo n\u00e3o \u00e9 demonstrar a efic\u00e1cia da terapia nem se os benef\u00edcios s\u00e3o superiores aos rem\u00e9dios j\u00e1 existentes no mercado \u2013 desfechos avaliados geralmente nas fases 2 e 3 dos ensaios cl\u00ednicos. <\/p>\n As fases posteriores continuar\u00e3o avaliando a seguran\u00e7a, ainda mais no caso em quest\u00e3o, em que o tratamento pode provocar uma mudan\u00e7a definitiva no DNA do paciente. \u201cComo \u00e9 uma mudan\u00e7a permanente nos nossos genes, a gente precisa ter muita seguran\u00e7a em rela\u00e7\u00e3o a isso\u201d, diz o endocrinologista Ramon Marcelino, m\u00e9dico do corpo cl\u00ednico do Hospital S\u00edrio-Liban\u00eas<\/strong><\/a>.<\/p>\n Segundo Santos, embora esse tipo de terapia seja muito espec\u00edfica e esteja evoluindo para ser cada vez mais precisa, \u00e9 necess\u00e1rio checar se ela n\u00e3o pode provocar altera\u00e7\u00f5es em genes pr\u00f3ximos ou causar outros tipos de efeitos colaterais que poderiam ser irrevers\u00edveis. <\/p>\n Estudos maiores, com centenas ou milhares de pacientes, dever\u00e3o comparar o tratamento com um placebo ou com a terapia convencional, al\u00e9m de acompanhar se houve redu\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m de infartos<\/strong><\/a>, AVCs<\/strong><\/a>, interna\u00e7\u00f5es e mortes.<\/p>\n Os sintomas de um infarto al\u00e9m da dor no peito – e as diferen\u00e7as entre homens e mulheres<\/p>\n 5:28<\/p>\n Ataque card\u00edaco pode ter sintomas sutis e nada \u00f3bvios; veja lista de sinais e como prevenir. Cr\u00e9dito: Estad\u00e3o<\/p>\n Tamb\u00e9m ser\u00e1 preciso verificar se a redu\u00e7\u00e3o do LDL se mant\u00e9m ao longo de v\u00e1rios anos. Outro ponto em aberto \u00e9 quem deve receber o tratamento. Uma pessoa com hipercolesterolemia familiar e doen\u00e7a cardiovascular precoce enfrenta um risco diferente do de algu\u00e9m com aumento moderado do LDL e boa resposta a uma estatina, o tratamento mais usado hoje para reduzir os n\u00edveis de LDL. <\/p>\n Na avalia\u00e7\u00e3o dos especialistas, as primeiras indica\u00e7\u00f5es de uma terapia definitiva como as que est\u00e3o em estudo devem se concentrar em pacientes com risco alto e op\u00e7\u00f5es limitadas, como pessoas com hipercolesterolemia familiar ou doen\u00e7a cardiovascular estabelecida cujo LDL permanece elevado apesar do uso de diferentes medicamentos.<\/p>\n \u201cA priori, n\u00e3o \u00e9 recomendado fazer um tratamento definitivo em pessoas com doen\u00e7as leves\u201d, afirma Sposito.<\/p>\n Para pessoas que conseguem controlar o colesterol com estatinas e outros medicamentos, os riscos de uma interven\u00e7\u00e3o irrevers\u00edvel dificilmente seriam aceit\u00e1veis antes de haver evid\u00eancias cient\u00edficas de que n\u00e3o s\u00f3 o novo tratamento \u00e9 eficaz, como superior \u00e0s terapias j\u00e1 existentes com riscos menores ou similares.<\/p>\n Por outro lado, dizem os m\u00e9dicos, a chegada de um tratamento como as terapias g\u00eanicas poderia resolver o problema da baixa ades\u00e3o dos pacientes aos tratamentos que exigem a ingest\u00e3o de comprimidos diariamente. Estimativas de estudos americanos mostram que somente 20% dos pacientes com alto risco cardiovascular est\u00e3o dentro da meta de LDL.<\/p>\n N\u00e3o h\u00e1 previs\u00e3o de quando as terapias que usam as t\u00e9cnicas de edi\u00e7\u00e3o g\u00eanica devem chegar ao mercado (caso os estudos confirmem os bons resultados). Para os m\u00e9dicos ouvidos pelo Pulsa<\/strong>, um tratamento do tipo n\u00e3o deve estar dispon\u00edvel em menos de dez anos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Qual \u00e9 a diferen\u00e7a entre colesterol bom e ruim? 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